Essai d'occlusion trachéale pour accélérer la croissance pulmonaire (TOTAL) pour l'hypoplasie pulmonaire sévère (TOTAL)
3 mai 2021 mis à jour par: Jan Deprest, University Hospital, Gasthuisberg
Essai randomisé de l'occlusion trachéale endoluminale fœtoscopique (FETO) par rapport à la prise en charge des femmes enceintes pendant la grossesse chez les fœtus atteints d'une hernie diaphragmatique congénitale du côté gauche et isolée et d'une hypoplasie pulmonaire sévère.
Cet essai examine si l'intervention prénatale améliore le taux de survie des fœtus atteints d'une hernie diaphragmatique congénitale isolée et d'une hypoplasie pulmonaire sévère, par rapport à la prise en charge en attente pendant la grossesse, toutes deux suivies de soins postnatals standardisés.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
93
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bonn, Allemagne, 53105
- University Hospital of Bonn
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australie, 4101
- Mater Mother's Hospital
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Leuven, Belgique, 3000
- University Hospitals Leuven
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espagne, 08028
- Hospital Clinic Barcelona
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Clamart, France, 92141
- Hôpital Antoine Béclère
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Milano, Italie, 20122
- Ospedale Maggiore Policlinico
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Rome, Italie, 00123
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
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Tokyo, Japon, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
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Warsaw, Pologne
- 1st Department of Obstetrics and Gynecology, Medical University of Warsaw
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London, Royaume-Uni, SE5 9RS
- King's College Hospital
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas Health Science Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 50 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de 18 ans ou plus, capables de consentir
- Grossesse unique
- Fœtus anatomiquement et chromosomiquement normal
- Hernie diaphragmatique gauche
- Gestation à la randomisation avant 29 semaines plus 5 j (pour que l'occlusion se fasse au plus tard à 29 semaines plus 6 j)
- Hypoplasie pulmonaire sévère estimée, définie avant la naissance comme : O/E LHR < 25 %, quelle que soit la position du foie
- Acceptation de la randomisation et conséquences pour la suite de la prise en charge pendant la grossesse et par la suite.
- Les patients doivent assumer la responsabilité de rester à proximité ou au centre FETO, ou de pouvoir se rendre rapidement et dans un intervalle de temps acceptable jusqu'au centre FETO jusqu'au retrait du ballon.
- Le centre de traitement postnatal visé doit souscrire aux lignes directrices suggérées pour un « traitement postnatal standardisé ».
- Fournir un consentement écrit pour participer à cet ECR
Critère d'exclusion:
- Contre-indication maternelle à la chirurgie fœtoscopique ou condition médicale grave pendant la grossesse qui rend le risque d'intervention fœtale complet
- Limitations techniques excluant la chirurgie fœtoscopique, telles que l'obésité maternelle sévère, les fibromes utérins ou potentiellement d'autres, non prévues au moment de la rédaction de ce protocole.
- Travail prématuré, col raccourci (<15 mm à la randomisation) ou anomalie utérine prédisposant fortement au travail prématuré, placenta praevia
- Âge du patient inférieur à 18 ans
- Inéligibilité psychosociale, excluant le consentement
- Hernie diaphragmatique : droite ou bilatérale, anomalies majeures, isolée du côté gauche en dehors des limites O/E LHR pour les critères d'inclusion
- Patient refusant la randomisation ou pour se conformer au retour au centre FETO pendant la période où les voies respiratoires sont obstruées ou pour le retrait électif du ballonnet
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: gestion de l'expectative pendant la grossesse
attente vigilante pendant la grossesse
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surveillance de la grossesse pour le bien-être fœtal, le développement de polyhydramnios et le raccourcissement cervical
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EXPÉRIMENTAL: occlusion trachéale endoluminale fœtale
occlusion fœtoscopique du ballon à 27 à 29+6 semaines de gestation
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fœtoscopie percutanée, positionnement du ballonnet endoluminal à 27-30 semaines et, si possible, retrait électif à 34 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie à la sortie de l'unité de soins intensifs néonatals
Délai: à la sortie de l'unité de soins intensifs néonatals
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Le bébé peut sortir soit vivant (et il est alors qualifié de "survivant à la sortie") soit mort.
Les bébés non sortis n'ont pas atteint le critère d'évaluation principal.
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à la sortie de l'unité de soins intensifs néonatals
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taille du défaut
Délai: au moment de la chirurgie postnatale
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au moment de la chirurgie postnatale
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augmentation prénatale du volume pulmonaire après FETO
Délai: avant le retrait du ballon
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volume du poumon après occlusion
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avant le retrait du ballon
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classement de la dépendance à l'oxygène
Délai: né >32 semaines : entre 28 et 56 j de vie ; née <32 semaines : 36 semaines d'âge post-menstruel
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né >32 semaines : entre 28 et 56 j de vie ; née <32 semaines : 36 semaines d'âge post-menstruel
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survenue d'hypertension pulmonaire
Délai: dans les premières semaines de vie
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déterminée par échographie cardiaque
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dans les premières semaines de vie
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nombre de jours en unité néonatale de soins intensifs (USIN)
Délai: dans le cadre d'un séjour à l'hôpital
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Tant que le bébé est à l'hôpital, il est hospitalisé soit en USIN, soit dans une autre unité de soins moins intensifs. Le nombre de jours en USIN est une variable de résultat, exprimée en jours. |
dans le cadre d'un séjour à l'hôpital
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nombre de jours d'assistance ventilatoire
Délai: séjour à l'USIN
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séjour à l'USIN
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présence de leucomalacie périventriculaire
Délai: 2 mois de vie
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2 mois de vie
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présence d'une septicémie néonatale, d'une hémorragie intraventriculaire, d'une rétinopathie de grade III ou supérieur
Délai: dans le cadre d'un séjour à l'hôpital
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dans le cadre d'un séjour à l'hôpital
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nombre de jours jusqu'à l'alimentation entérale complète
Délai: dans les 2 premières années de vie
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dans les 2 premières années de vie
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présence de reflux gastro-oesophagien
Délai: à la décharge
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à la décharge
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jour de chirurgie
Délai: dans le cadre d'un séjour à l'hôpital
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dans le cadre d'un séjour à l'hôpital
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exigence d'utilisation d'un patch pour la réparation
Délai: au moment de la chirurgie postnatale
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au moment de la chirurgie postnatale
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dysplasie bronchopulmonaire
Délai: avec les 8 premières semaines
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défini comme un besoin en oxygène pendant au moins 28 jours
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avec les 8 premières semaines
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Besoin d'oxygénation par membrane extracorporelle
Délai: lors de l'admission à l'USIN
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lors de l'admission à l'USIN
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nombre de jours en vie en cas de décès postnatal
Délai: lors de l'admission à l'USIN
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lors de l'admission à l'USIN
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jan Deprest, MD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Jani JC, Nicolaides KH, Gratacos E, Valencia CM, Done E, Martinez JM, Gucciardo L, Cruz R, Deprest JA. Severe diaphragmatic hernia treated by fetal endoscopic tracheal occlusion. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Sep;34(3):304-10. doi: 10.1002/uog.6450.
- Deprest J, Breysem L, Gratacos E, Nicolaides K, Claus F, Debeer A, Smet MH, Proesmans M, Fayoux P, Storme L. Tracheal side effects following fetal endoscopic tracheal occlusion for severe congenital diaphragmatic hernia. Pediatr Radiol. 2010 May;40(5):670-3. doi: 10.1007/s00247-010-1579-9. Epub 2010 Mar 30. No abstract available.
- Deprest JA, Gratacos E, Nicolaides K, Done E, Van Mieghem T, Gucciardo L, Claus F, Debeer A, Allegaert K, Reiss I, Tibboel D. Changing perspectives on the perinatal management of isolated congenital diaphragmatic hernia in Europe. Clin Perinatol. 2009 Jun;36(2):329-47, ix. doi: 10.1016/j.clp.2009.03.004.
- Deprest JA, Hyett JA, Flake AW, Nicolaides K, Gratacos E. Current controversies in prenatal diagnosis 4: Should fetal surgery be done in all cases of severe diaphragmatic hernia? Prenat Diagn. 2009 Jan;29(1):15-9. doi: 10.1002/pd.2108. No abstract available.
- Deprest JA, Flemmer AW, Gratacos E, Nicolaides K. Antenatal prediction of lung volume and in-utero treatment by fetal endoscopic tracheal occlusion in severe isolated congenital diaphragmatic hernia. Semin Fetal Neonatal Med. 2009 Feb;14(1):8-13. doi: 10.1016/j.siny.2008.08.010. Epub 2008 Oct 8.
- Jani JC, Benachi A, Nicolaides KH, Allegaert K, Gratacos E, Mazkereth R, Matis J, Tibboel D, Van Heijst A, Storme L, Rousseau V, Greenough A, Deprest JA; Antenatal-CDH-Registry group. Prenatal prediction of neonatal morbidity in survivors with congenital diaphragmatic hernia: a multicenter study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Jan;33(1):64-9. doi: 10.1002/uog.6141.
- Jani J, Nicolaides KH, Keller RL, Benachi A, Peralta CF, Favre R, Moreno O, Tibboel D, Lipitz S, Eggink A, Vaast P, Allegaert K, Harrison M, Deprest J; Antenatal-CDH-Registry Group. Observed to expected lung area to head circumference ratio in the prediction of survival in fetuses with isolated diaphragmatic hernia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Jul;30(1):67-71. doi: 10.1002/uog.4052.
- Jani J, Keller RL, Benachi A, Nicolaides KH, Favre R, Gratacos E, Laudy J, Eisenberg V, Eggink A, Vaast P, Deprest J; Antenatal-CDH-Registry Group. Prenatal prediction of survival in isolated left-sided diaphragmatic hernia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2006 Jan;27(1):18-22. doi: 10.1002/uog.2688.
- Deprest J, Gratacos E, Nicolaides KH; FETO Task Group. Fetoscopic tracheal occlusion (FETO) for severe congenital diaphragmatic hernia: evolution of a technique and preliminary results. Ultrasound Obstet Gynecol. 2004 Aug;24(2):121-6. doi: 10.1002/uog.1711. Erratum In: Ultrasound Obstet Gynecol. 2004 Oct;24(5):594.
- Rodrigues HC, Deprest J, v d Berg PP. When referring physicians and researchers disagree on equipoise: the TOTAL trial experience. Prenat Diagn. 2011 Jun;31(6):589-94. doi: 10.1002/pd.2756. Epub 2011 Apr 11.
- Deprest J, Flake A. How should fetal surgery for congenital diaphragmatic hernia be implemented in the post-TOTAL trial era: A discussion. Prenat Diagn. 2022 Mar;42(3):301-309. doi: 10.1002/pd.6091. Epub 2022 Jan 22.
- Van Calster B, Benachi A, Nicolaides KH, Gratacos E, Berg C, Persico N, Gardener GJ, Belfort M, Ville Y, Ryan G, Johnson A, Sago H, Kosinski P, Bagolan P, Van Mieghem T, DeKoninck PLJ, Russo FM, Hooper SB, Deprest JA. The randomized Tracheal Occlusion To Accelerate Lung growth (TOTAL)-trials on fetal surgery for congenital diaphragmatic hernia: reanalysis using pooled data. Am J Obstet Gynecol. 2022 Apr;226(4):560.e1-560.e24. doi: 10.1016/j.ajog.2021.11.1351. Epub 2021 Nov 19.
- Deprest JA, Nicolaides KH, Benachi A, Gratacos E, Ryan G, Persico N, Sago H, Johnson A, Wielgos M, Berg C, Van Calster B, Russo FM; TOTAL Trial for Severe Hypoplasia Investigators. Randomized Trial of Fetal Surgery for Severe Left Diaphragmatic Hernia. N Engl J Med. 2021 Jul 8;385(2):107-118. doi: 10.1056/NEJMoa2027030. Epub 2021 Jun 8.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2011
Achèvement primaire (RÉEL)
1 mars 2020
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 décembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 août 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 novembre 2010
Première publication (ESTIMATION)
15 novembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
4 mai 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 mai 2021
Dernière vérification
1 mai 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ML 6277
- B32220108118 (AUTRE: UZ Gasthuisberg KU Leuven (Belgium))
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