Ensayo de oclusión traqueal para acelerar el crecimiento pulmonar (TOTAL) para hipoplasia pulmonar grave (TOTAL)
3 de mayo de 2021 actualizado por: Jan Deprest, University Hospital, Gasthuisberg
Ensayo aleatorizado de oclusión traqueal endoluminal fetoscópica (FETO) versus manejo expectante durante el embarazo en fetos con hernia diafragmática congénita aislada y del lado izquierdo e hipoplasia pulmonar severa.
Este ensayo investiga si la intervención prenatal mejora la tasa de supervivencia de los fetos con hernia diafragmática congénita aislada e hipoplasia pulmonar grave, en comparación con el manejo expectante durante el embarazo, ambos seguidos de atención postnatal estandarizada.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
93
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bonn, Alemania, 53105
- University Hospital of Bonn
-
-
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Mater Mother's Hospital
-
-
-
-
-
Leuven, Bélgica, 3000
- University Hospitals Leuven
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, España, 08028
- Hospital Clinic Barcelona
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas Health Science Center
-
-
-
-
-
Clamart, Francia, 92141
- Hôpital Antoine Béclère
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20122
- Ospedale Maggiore Policlinico
-
Rome, Italia, 00123
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
-
-
-
Tokyo, Japón, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
-
-
-
-
-
Warsaw, Polonia
- 1st Department of Obstetrics and Gynecology, Medical University of Warsaw
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 18 años o más, que pueden dar su consentimiento
- Embarazo único
- Feto anatómica y cromosómicamente normal
- Hernia diafragmática del lado izquierdo
- Gestación en la aleatorización antes de las 29 semanas más 5 días (para que la oclusión se realice a más tardar a las 29 semanas más 6 días)
- Hipoplasia pulmonar grave estimada, definida prenatalmente como: O/E LHR <25 %, independientemente de la posición del hígado
- Aceptación de la aleatorización y las consecuencias del manejo posterior durante el embarazo y posteriormente.
- Los pacientes deben asumir la responsabilidad de permanecer cerca o en el centro FETO, o poder viajar rápidamente y dentro de un intervalo de tiempo aceptable al centro FETO hasta que se retire el balón.
- El centro de tratamiento posnatal previsto debe suscribirse a las pautas sugeridas para el "tratamiento posnatal estandarizado".
- Proporcione su consentimiento por escrito para participar en este ECA
Criterio de exclusión:
- Contraindicación materna para la cirugía fetoscópica o condición médica severa en el embarazo que hace que la intervención fetal sea de alto riesgo.
- Las limitaciones técnicas que impiden la cirugía fetoscópica, como la obesidad materna grave, los fibromas uterinos u otras potencialmente, no previstas en el momento de redactar este protocolo.
- Trabajo de parto prematuro, cuello uterino acortado (<15 mm en la aleatorización) o anomalía uterina que predispone fuertemente al trabajo de parto prematuro, placenta previa
- Edad del paciente menor de 18 años
- Inelegibilidad psicosocial, excluyendo el consentimiento
- Hernia diafragmática: derecha o bilateral, anomalías mayores, aislada del lado izquierdo fuera de los límites O/E LHR para los criterios de inclusión
- El paciente se niega a la aleatorización o a cumplir con el regreso al centro FETO durante el período de tiempo en que las vías respiratorias están ocluidas o para la extracción electiva del balón
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARADOR: manejo expectante durante el embarazo
espera vigilante durante el embarazo
|
vigilancia del embarazo para el bienestar fetal, desarrollo de polihidramnios y acortamiento cervical
|
|
EXPERIMENTAL: oclusión traqueal endoluminal fetal
oclusión con balón fetoscópico a las 27 a 29+6 semanas de gestación
|
fetoscopia percutánea, colocación de balón endoluminal a las 27-30 semanas y siempre que sea posible retirada electiva a las 34 semanas
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia al alta de la unidad de cuidados intensivos neonatales
Periodo de tiempo: al alta de la unidad de cuidados intensivos neonatales
|
El bebé puede ser dado de alta vivo (y entonces califica como "sobreviviente al alta") o muerto.
Los bebés no dados de alta no han alcanzado el punto final primario.
|
al alta de la unidad de cuidados intensivos neonatales
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tamaño del defecto
Periodo de tiempo: en el momento de la cirugía postnatal
|
en el momento de la cirugía postnatal
|
|
|
aumento prenatal del volumen pulmonar después de FETO
Periodo de tiempo: antes de la extracción del balón
|
volumen del pulmón después de la oclusión
|
antes de la extracción del balón
|
|
clasificación de la dependencia del oxígeno
Periodo de tiempo: nacido >32 semanas: entre 28-56 días de vida; nacido <32 semanas: 36 semanas de edad posmenstrual
|
nacido >32 semanas: entre 28-56 días de vida; nacido <32 semanas: 36 semanas de edad posmenstrual
|
|
|
aparición de hipertensión pulmonar
Periodo de tiempo: dentro de las primeras semanas de vida
|
determinado por ecografía cardíaca
|
dentro de las primeras semanas de vida
|
|
número de días en la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN)
Periodo de tiempo: dentro de la estancia hospitalaria
|
Mientras el bebé esté en el hospital, estará hospitalizado en la UCIN o en otra unidad de cuidados menos intensivos. El número de días en la UCIN es una variable de resultado, expresada en días. |
dentro de la estancia hospitalaria
|
|
número de días de soporte ventilatorio
Periodo de tiempo: dentro de la estadía en la UCIN
|
dentro de la estadía en la UCIN
|
|
|
presencia de leucomalacia periventricular
Periodo de tiempo: 2 meses de vida
|
2 meses de vida
|
|
|
presencia de sepsis neonatal, hemorragia intraventricular, retinopatía grado III o superior
Periodo de tiempo: dentro de la estancia hospitalaria
|
dentro de la estancia hospitalaria
|
|
|
número de días hasta alimentación enteral completa
Periodo de tiempo: dentro de los primeros 2 años de vida
|
dentro de los primeros 2 años de vida
|
|
|
presencia de reflujo gastroesofágico
Periodo de tiempo: al alta
|
al alta
|
|
|
dia de la cirugia
Periodo de tiempo: dentro de la estancia hospitalaria
|
dentro de la estancia hospitalaria
|
|
|
requisito para el uso de parche para la reparación
Periodo de tiempo: en el momento de la cirugía postnatal
|
en el momento de la cirugía postnatal
|
|
|
displasia broncopulmonar
Periodo de tiempo: con las primeras 8 semanas
|
definida como la necesidad de oxígeno durante al menos 28 días
|
con las primeras 8 semanas
|
|
Necesidad de oxigenación por membrana extracorpórea
Periodo de tiempo: durante la admisión en la UCIN
|
durante la admisión en la UCIN
|
|
|
número de días vivos en caso de muerte posnatal
Periodo de tiempo: durante la admisión en la UCIN
|
durante la admisión en la UCIN
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jan Deprest, MD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Jani JC, Nicolaides KH, Gratacos E, Valencia CM, Done E, Martinez JM, Gucciardo L, Cruz R, Deprest JA. Severe diaphragmatic hernia treated by fetal endoscopic tracheal occlusion. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Sep;34(3):304-10. doi: 10.1002/uog.6450.
- Deprest J, Breysem L, Gratacos E, Nicolaides K, Claus F, Debeer A, Smet MH, Proesmans M, Fayoux P, Storme L. Tracheal side effects following fetal endoscopic tracheal occlusion for severe congenital diaphragmatic hernia. Pediatr Radiol. 2010 May;40(5):670-3. doi: 10.1007/s00247-010-1579-9. Epub 2010 Mar 30. No abstract available.
- Deprest JA, Gratacos E, Nicolaides K, Done E, Van Mieghem T, Gucciardo L, Claus F, Debeer A, Allegaert K, Reiss I, Tibboel D. Changing perspectives on the perinatal management of isolated congenital diaphragmatic hernia in Europe. Clin Perinatol. 2009 Jun;36(2):329-47, ix. doi: 10.1016/j.clp.2009.03.004.
- Deprest JA, Hyett JA, Flake AW, Nicolaides K, Gratacos E. Current controversies in prenatal diagnosis 4: Should fetal surgery be done in all cases of severe diaphragmatic hernia? Prenat Diagn. 2009 Jan;29(1):15-9. doi: 10.1002/pd.2108. No abstract available.
- Deprest JA, Flemmer AW, Gratacos E, Nicolaides K. Antenatal prediction of lung volume and in-utero treatment by fetal endoscopic tracheal occlusion in severe isolated congenital diaphragmatic hernia. Semin Fetal Neonatal Med. 2009 Feb;14(1):8-13. doi: 10.1016/j.siny.2008.08.010. Epub 2008 Oct 8.
- Jani JC, Benachi A, Nicolaides KH, Allegaert K, Gratacos E, Mazkereth R, Matis J, Tibboel D, Van Heijst A, Storme L, Rousseau V, Greenough A, Deprest JA; Antenatal-CDH-Registry group. Prenatal prediction of neonatal morbidity in survivors with congenital diaphragmatic hernia: a multicenter study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Jan;33(1):64-9. doi: 10.1002/uog.6141.
- Jani J, Nicolaides KH, Keller RL, Benachi A, Peralta CF, Favre R, Moreno O, Tibboel D, Lipitz S, Eggink A, Vaast P, Allegaert K, Harrison M, Deprest J; Antenatal-CDH-Registry Group. Observed to expected lung area to head circumference ratio in the prediction of survival in fetuses with isolated diaphragmatic hernia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Jul;30(1):67-71. doi: 10.1002/uog.4052.
- Jani J, Keller RL, Benachi A, Nicolaides KH, Favre R, Gratacos E, Laudy J, Eisenberg V, Eggink A, Vaast P, Deprest J; Antenatal-CDH-Registry Group. Prenatal prediction of survival in isolated left-sided diaphragmatic hernia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2006 Jan;27(1):18-22. doi: 10.1002/uog.2688.
- Deprest J, Gratacos E, Nicolaides KH; FETO Task Group. Fetoscopic tracheal occlusion (FETO) for severe congenital diaphragmatic hernia: evolution of a technique and preliminary results. Ultrasound Obstet Gynecol. 2004 Aug;24(2):121-6. doi: 10.1002/uog.1711. Erratum In: Ultrasound Obstet Gynecol. 2004 Oct;24(5):594.
- Rodrigues HC, Deprest J, v d Berg PP. When referring physicians and researchers disagree on equipoise: the TOTAL trial experience. Prenat Diagn. 2011 Jun;31(6):589-94. doi: 10.1002/pd.2756. Epub 2011 Apr 11.
- Deprest J, Flake A. How should fetal surgery for congenital diaphragmatic hernia be implemented in the post-TOTAL trial era: A discussion. Prenat Diagn. 2022 Mar;42(3):301-309. doi: 10.1002/pd.6091. Epub 2022 Jan 22.
- Van Calster B, Benachi A, Nicolaides KH, Gratacos E, Berg C, Persico N, Gardener GJ, Belfort M, Ville Y, Ryan G, Johnson A, Sago H, Kosinski P, Bagolan P, Van Mieghem T, DeKoninck PLJ, Russo FM, Hooper SB, Deprest JA. The randomized Tracheal Occlusion To Accelerate Lung growth (TOTAL)-trials on fetal surgery for congenital diaphragmatic hernia: reanalysis using pooled data. Am J Obstet Gynecol. 2022 Apr;226(4):560.e1-560.e24. doi: 10.1016/j.ajog.2021.11.1351. Epub 2021 Nov 19.
- Deprest JA, Nicolaides KH, Benachi A, Gratacos E, Ryan G, Persico N, Sago H, Johnson A, Wielgos M, Berg C, Van Calster B, Russo FM; TOTAL Trial for Severe Hypoplasia Investigators. Randomized Trial of Fetal Surgery for Severe Left Diaphragmatic Hernia. N Engl J Med. 2021 Jul 8;385(2):107-118. doi: 10.1056/NEJMoa2027030. Epub 2021 Jun 8.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2011
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de marzo de 2020
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de diciembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de agosto de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de noviembre de 2010
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
15 de noviembre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
4 de mayo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de mayo de 2021
Última verificación
1 de mayo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ML 6277
- B32220108118 (OTRO: UZ Gasthuisberg KU Leuven (Belgium))
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .