Tracheale occlusie om longgroei te versnellen (TOTAL) Trial voor ernstige pulmonale hypoplasie (TOTAL)
3 mei 2021 bijgewerkt door: Jan Deprest, University Hospital, Gasthuisberg
Gerandomiseerde studie van fetoscopische endoluminale tracheale occlusie (FETO) versus afwachtend beleid tijdens de zwangerschap bij foetussen met linkszijdige en geïsoleerde congenitale diafragmahernia en ernstige pulmonale hypoplasie.
Deze studie onderzoekt of prenatale interventie de overlevingskans van foetussen met geïsoleerde congenitale hernia diafragmatica en ernstige pulmonale hypoplasie verbetert, in vergelijking met afwachtend beleid tijdens de zwangerschap, beide gevolgd door gestandaardiseerde postnatale zorg.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
93
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australië, 4101
- Mater Mother's Hospital
-
-
-
-
-
Leuven, België, 3000
- University Hospitals Leuven
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
-
-
-
Bonn, Duitsland, 53105
- University Hospital of Bonn
-
-
-
-
-
Clamart, Frankrijk, 92141
- Hôpital Antoine Béclère
-
-
-
-
-
Milano, Italië, 20122
- Ospedale Maggiore Policlinico
-
Rome, Italië, 00123
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
-
-
-
Tokyo, Japan, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen
- 1st Department of Obstetrics and Gynecology, Medical University of Warsaw
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanje, 08028
- Hospital Clinic Barcelona
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- King's College Hospital
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas Health Science Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 50 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van 18 jaar of ouder die toestemming kunnen geven
- Eenling zwangerschap
- Anatomisch en chromosomaal normale foetus
- Linkszijdige hernia diafragmatica
- Dracht bij randomisatie vóór 29 weken plus 5 dagen (zodat occlusie uiterlijk op 29 weken plus 6 dagen plaatsvindt)
- Geschat op ernstige pulmonale hypoplasie, prenataal gedefinieerd als: O/E LHR <25 %, ongeacht de positie van de lever
- Acceptatie van randomisatie en de gevolgen voor de verdere behandeling tijdens de zwangerschap en daarna.
- De patiënten moeten de verantwoordelijkheid op zich nemen om ofwel dicht bij of in het FETO-centrum te blijven, ofwel snel en binnen een acceptabel tijdsinterval naar het FETO-centrum te kunnen reizen totdat de ballon wordt verwijderd.
- Het beoogde postnatale behandelcentrum moet de voorgestelde richtlijnen voor "gestandaardiseerde postnatale behandeling" onderschrijven.
- Geef schriftelijke toestemming om deel te nemen aan deze RCT
Uitsluitingscriteria:
- Maternale contra-indicatie voor foetoscopische chirurgie of ernstige medische aandoening tijdens de zwangerschap waardoor foetale interventie risicovol is
- Technische beperkingen die foetoscopische chirurgie uitsluiten, zoals ernstige zwaarlijvigheid bij de moeder, baarmoederfibromen of mogelijk andere, niet voorzien op het moment van schrijven van dit protocol.
- Vroeggeboorte, verkorte baarmoederhals (<15 mm bij randomisatie) of afwijking van de baarmoeder die sterk predisponeert voor vroeggeboorte, placenta previa
- Leeftijd patiënt jonger dan 18 jaar
- Psychosociale onverkiesbaarheid, het uitsluiten van toestemming
- Hernia diafragmatica: rechts of bilateraal, grote anomalieën, geïsoleerd links buiten de O/E LHR-limieten voor de inclusiecriteria
- Patiënt weigert randomisatie of weigert om terug te keren naar het FETO-centrum gedurende de periode dat de luchtwegen afgesloten zijn of voor het electief verwijderen van de ballon
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: afwachtend beleid tijdens de zwangerschap
waakzaam wachten tijdens de zwangerschap
|
zwangerschapsbewaking voor het welzijn van de foetus, ontwikkeling van polyhydramnion en cervicale verkorting
|
|
EXPERIMENTEEL: foetale endoluminale tracheale occlusie
foetoscopische ballonocclusie bij 27 tot 29+6 weken zwangerschap
|
percutane foetoscopie, positionering van de endoluminale ballon na 27-30 weken en waar mogelijk electieve verwijdering na 34 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overleven bij ontslag uit de neonatale intensive care
Tijdsspanne: bij ontslag uit de neonatale intensive care
|
De baby kan levend worden ontslagen (en dan kwalificeert het als "overleven bij ontslag") of dood.
Niet-ontslagen baby's hebben het primaire eindpunt niet bereikt.
|
bij ontslag uit de neonatale intensive care
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Defecte maat
Tijdsspanne: op het moment van postnatale chirurgie
|
op het moment van postnatale chirurgie
|
|
|
prenatale toename van het longvolume na FETO
Tijdsspanne: voorafgaand aan het verwijderen van de ballon
|
longvolume na occlusie
|
voorafgaand aan het verwijderen van de ballon
|
|
indeling van zuurstofafhankelijkheid
Tijdsspanne: geboren >32 wkn: tussen 28-56d van het leven; geboren <32 weken: 36 weken postmenstruele leeftijd
|
geboren >32 wkn: tussen 28-56d van het leven; geboren <32 weken: 36 weken postmenstruele leeftijd
|
|
|
optreden van pulmonale hypertensie
Tijdsspanne: binnen de eerste levensweken
|
bepaald door cardiale echografie
|
binnen de eerste levensweken
|
|
aantal dagen op de Neonatale Intensive Care Unit (NICU)
Tijdsspanne: binnen het ziekenhuisverblijf
|
Zolang de baby in het ziekenhuis ligt, wordt deze opgenomen op de NICU of op een andere, minder intensieve zorgafdeling. Het aantal dagen op de NICU is een uitkomstvariabele, uitgedrukt in dagen. |
binnen het ziekenhuisverblijf
|
|
aantal dagen beademingsondersteuning
Tijdsspanne: binnen NICU verblijf
|
binnen NICU verblijf
|
|
|
aanwezigheid van periventriculaire leukomalacie
Tijdsspanne: 2 maanden leven
|
2 maanden leven
|
|
|
aanwezigheid van neonatale sepsis, intraventriculaire bloeding, retinopathie graad III of hoger
Tijdsspanne: binnen het ziekenhuisverblijf
|
binnen het ziekenhuisverblijf
|
|
|
aantal dagen tot volledige enterale voeding
Tijdsspanne: binnen de eerste 2 levensjaren
|
binnen de eerste 2 levensjaren
|
|
|
aanwezigheid van gastro-oesofageale reflux
Tijdsspanne: bij ontslag
|
bij ontslag
|
|
|
dag van de operatie
Tijdsspanne: binnen het ziekenhuisverblijf
|
binnen het ziekenhuisverblijf
|
|
|
vereiste voor het gebruik van een patch voor reparatie
Tijdsspanne: op het moment van postnatale chirurgie
|
op het moment van postnatale chirurgie
|
|
|
bronchopulmonale dysplasie
Tijdsspanne: met de eerste 8 weken
|
gedefinieerd als zuurstofbehoefte gedurende ten minste 28 dagen
|
met de eerste 8 weken
|
|
Behoefte aan extracorporale membraanoxygenatie
Tijdsspanne: tijdens opname op de NICU
|
tijdens opname op de NICU
|
|
|
aantal dagen in leven bij postnataal overlijden
Tijdsspanne: tijdens opname op de NICU
|
tijdens opname op de NICU
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jan Deprest, MD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Jani JC, Nicolaides KH, Gratacos E, Valencia CM, Done E, Martinez JM, Gucciardo L, Cruz R, Deprest JA. Severe diaphragmatic hernia treated by fetal endoscopic tracheal occlusion. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Sep;34(3):304-10. doi: 10.1002/uog.6450.
- Deprest J, Breysem L, Gratacos E, Nicolaides K, Claus F, Debeer A, Smet MH, Proesmans M, Fayoux P, Storme L. Tracheal side effects following fetal endoscopic tracheal occlusion for severe congenital diaphragmatic hernia. Pediatr Radiol. 2010 May;40(5):670-3. doi: 10.1007/s00247-010-1579-9. Epub 2010 Mar 30. No abstract available.
- Deprest JA, Gratacos E, Nicolaides K, Done E, Van Mieghem T, Gucciardo L, Claus F, Debeer A, Allegaert K, Reiss I, Tibboel D. Changing perspectives on the perinatal management of isolated congenital diaphragmatic hernia in Europe. Clin Perinatol. 2009 Jun;36(2):329-47, ix. doi: 10.1016/j.clp.2009.03.004.
- Deprest JA, Hyett JA, Flake AW, Nicolaides K, Gratacos E. Current controversies in prenatal diagnosis 4: Should fetal surgery be done in all cases of severe diaphragmatic hernia? Prenat Diagn. 2009 Jan;29(1):15-9. doi: 10.1002/pd.2108. No abstract available.
- Deprest JA, Flemmer AW, Gratacos E, Nicolaides K. Antenatal prediction of lung volume and in-utero treatment by fetal endoscopic tracheal occlusion in severe isolated congenital diaphragmatic hernia. Semin Fetal Neonatal Med. 2009 Feb;14(1):8-13. doi: 10.1016/j.siny.2008.08.010. Epub 2008 Oct 8.
- Jani JC, Benachi A, Nicolaides KH, Allegaert K, Gratacos E, Mazkereth R, Matis J, Tibboel D, Van Heijst A, Storme L, Rousseau V, Greenough A, Deprest JA; Antenatal-CDH-Registry group. Prenatal prediction of neonatal morbidity in survivors with congenital diaphragmatic hernia: a multicenter study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Jan;33(1):64-9. doi: 10.1002/uog.6141.
- Jani J, Nicolaides KH, Keller RL, Benachi A, Peralta CF, Favre R, Moreno O, Tibboel D, Lipitz S, Eggink A, Vaast P, Allegaert K, Harrison M, Deprest J; Antenatal-CDH-Registry Group. Observed to expected lung area to head circumference ratio in the prediction of survival in fetuses with isolated diaphragmatic hernia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Jul;30(1):67-71. doi: 10.1002/uog.4052.
- Jani J, Keller RL, Benachi A, Nicolaides KH, Favre R, Gratacos E, Laudy J, Eisenberg V, Eggink A, Vaast P, Deprest J; Antenatal-CDH-Registry Group. Prenatal prediction of survival in isolated left-sided diaphragmatic hernia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2006 Jan;27(1):18-22. doi: 10.1002/uog.2688.
- Deprest J, Gratacos E, Nicolaides KH; FETO Task Group. Fetoscopic tracheal occlusion (FETO) for severe congenital diaphragmatic hernia: evolution of a technique and preliminary results. Ultrasound Obstet Gynecol. 2004 Aug;24(2):121-6. doi: 10.1002/uog.1711. Erratum In: Ultrasound Obstet Gynecol. 2004 Oct;24(5):594.
- Rodrigues HC, Deprest J, v d Berg PP. When referring physicians and researchers disagree on equipoise: the TOTAL trial experience. Prenat Diagn. 2011 Jun;31(6):589-94. doi: 10.1002/pd.2756. Epub 2011 Apr 11.
- Deprest J, Flake A. How should fetal surgery for congenital diaphragmatic hernia be implemented in the post-TOTAL trial era: A discussion. Prenat Diagn. 2022 Mar;42(3):301-309. doi: 10.1002/pd.6091. Epub 2022 Jan 22.
- Van Calster B, Benachi A, Nicolaides KH, Gratacos E, Berg C, Persico N, Gardener GJ, Belfort M, Ville Y, Ryan G, Johnson A, Sago H, Kosinski P, Bagolan P, Van Mieghem T, DeKoninck PLJ, Russo FM, Hooper SB, Deprest JA. The randomized Tracheal Occlusion To Accelerate Lung growth (TOTAL)-trials on fetal surgery for congenital diaphragmatic hernia: reanalysis using pooled data. Am J Obstet Gynecol. 2022 Apr;226(4):560.e1-560.e24. doi: 10.1016/j.ajog.2021.11.1351. Epub 2021 Nov 19.
- Deprest JA, Nicolaides KH, Benachi A, Gratacos E, Ryan G, Persico N, Sago H, Johnson A, Wielgos M, Berg C, Van Calster B, Russo FM; TOTAL Trial for Severe Hypoplasia Investigators. Randomized Trial of Fetal Surgery for Severe Left Diaphragmatic Hernia. N Engl J Med. 2021 Jul 8;385(2):107-118. doi: 10.1056/NEJMoa2027030. Epub 2021 Jun 8.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2011
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 maart 2020
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 december 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 augustus 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 november 2010
Eerst geplaatst (SCHATTING)
15 november 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
4 mei 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 mei 2021
Laatst geverifieerd
1 mei 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ML 6277
- B32220108118 (ANDER: UZ Gasthuisberg KU Leuven (Belgium))
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .