Trakeal okklusjon for å akselerere lungevekst (TOTAL) Forsøk for alvorlig lungehypoplasi (TOTAL)
3. mai 2021 oppdatert av: Jan Deprest, University Hospital, Gasthuisberg
Randomisert utprøving av føtoskopisk endoluminal trakeal okklusjon (FETO) versus forventet behandling under graviditet hos fostre med venstresidig og isolert medfødt diafragmabrokk og alvorlig lungehypoplasi.
Denne studien undersøker om prenatal intervensjon forbedrer overlevelsesraten for fostre med isolert medfødt diafragmabrokk og alvorlig pulmonal hypoplasi, sammenlignet med forventet behandling under graviditet, begge fulgt av standardisert postnatal omsorg.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
93
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Mater Mother's Hospital
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- University Hospitals Leuven
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas Health Science Center
-
-
-
-
-
Clamart, Frankrike, 92141
- Hôpital Antoine Béclère
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20122
- Ospedale Maggiore Policlinico
-
Rome, Italia, 00123
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
-
-
-
Tokyo, Japan, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen
- 1st Department of Obstetrics and Gynecology, Medical University of Warsaw
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spania, 08028
- Hospital Clinic Barcelona
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, SE5 9RS
- King's College Hospital
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland, 53105
- University Hospital of Bonn
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter i alderen 18 år eller eldre, som kan samtykke
- Singleton graviditet
- Anatomisk og kromosomalt normalt foster
- Venstresidig diafragmabrokk
- Svangerskap ved randomisering før 29 uker pluss 5 d (slik at okklusjon gjøres senest på 29 uker pluss 6 d)
- Estimert å ha alvorlig pulmonal hypoplasi, definert prenatalt som: O/E LHR <25 %, uavhengig av leverposisjon
- Aksept for randomisering og konsekvensene for den videre håndteringen under svangerskapet og deretter.
- Pasientene må påta seg ansvaret for enten å forbli i nærheten av eller ved FETO-senteret, eller å kunne reise raskt og innenfor akseptabelt tidsintervall til FETO-senteret inntil ballongen er fjernet.
- Tiltenkt postnatal behandlingssenter må abonnere på foreslåtte retningslinjer for "standardisert postnatal behandling".
- Gi skriftlig samtykke til å delta i denne RCT
Ekskluderingskriterier:
- Mors kontraindikasjon for føtoskopisk kirurgi eller alvorlig medisinsk tilstand i svangerskapet som gjør føtal intervensjonsrisiko full
- Tekniske begrensninger som utelukker føtoskopisk kirurgi, slik som alvorlig fedme hos mor, myomer i livmoren eller potensielt andre, er ikke forventet på tidspunktet for skriving av denne protokollen.
- Prematur fødsel, livmorhals forkortet (<15 mm ved randomisering) eller livmoranomali som er sterkt disponert for prematur fødsel, placenta previa
- Pasientalder under 18 år
- Psykososial manglende valgbarhet, utelukker samtykke
- Diafragmatisk brokk: høyresidig eller bilateral, store anomalier, isolert venstresidig utenfor O/E LHR-grensene for inklusjonskriteriene
- Pasient som nekter randomisering eller å etterkomme retur til FETO-senteret i løpet av tidsperioden luftveiene er tilstoppet eller for elektiv fjerning av ballongen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: forventningsfull behandling under graviditet
vaktsom venting under svangerskapet
|
graviditetsovervåking for fosterets velvære, utvikling av polyhydramnios og livmorhalsavkortning
|
|
EKSPERIMENTELL: føtal endoluminal trakeal okklusjon
føtoskopisk ballongokklusjon ved 27 til 29+6 uker med svangerskap
|
perkutan fetoskopi, plassering av endoluminal ballong ved 27-30 uker og når det er mulig elektiv fjerning ved 34 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse ved utskrivning fra neonatal intensivavdeling
Tidsramme: ved utskrivning fra neonatal intensivavdeling
|
Babyen kan skrives ut enten levende (og da kvalifiserer den som "overlever ved utskrivning") eller død.
Ikke-utskrevne babyer har ikke nådd det primære endepunktet.
|
ved utskrivning fra neonatal intensivavdeling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Defekt størrelse
Tidsramme: på tidspunktet for postnatal kirurgi
|
på tidspunktet for postnatal kirurgi
|
|
|
prenatal økning i lungevolum etter FETO
Tidsramme: før ballongfjerning
|
volum av lunge etter okklusjon
|
før ballongfjerning
|
|
gradering av oksygenavhengighet
Tidsramme: født >32 uker: mellom 28-56d av livet; født <32 uker: 36 uker etter menstruasjon
|
født >32 uker: mellom 28-56d av livet; født <32 uker: 36 uker etter menstruasjon
|
|
|
forekomst av pulmonal hypertensjon
Tidsramme: i løpet av de første ukene av livet
|
bestemmes ved hjerteultralyd
|
i løpet av de første ukene av livet
|
|
antall dager på neonatal intensivavdeling (NICU)
Tidsramme: innenfor sykehusopphold
|
Så lenge babyen er på sykehuset, er den innlagt enten på NICU eller på en annen, mindre intensivavdeling. Antall dager i NICU er en utfallsvariabel, uttrykt i dager. |
innenfor sykehusopphold
|
|
antall dager med ventilasjonsstøtte
Tidsramme: innenfor NICU-opphold
|
innenfor NICU-opphold
|
|
|
tilstedeværelse av periventrikulær leucomalacia
Tidsramme: 2 måneder av livet
|
2 måneder av livet
|
|
|
tilstedeværelse av neonatal sepsis, intraventrikulær blødning, retinopati grad III eller høyere
Tidsramme: innenfor sykehusopphold
|
innenfor sykehusopphold
|
|
|
antall dager til full enteral fôring
Tidsramme: innen de første 2 leveårene
|
innen de første 2 leveårene
|
|
|
tilstedeværelse av gastro-øsofagal refluks
Tidsramme: ved utskriving
|
ved utskriving
|
|
|
operasjonsdag
Tidsramme: innenfor sykehusopphold
|
innenfor sykehusopphold
|
|
|
krav om bruk av lapp for reparasjon
Tidsramme: på tidspunktet for postnatal kirurgi
|
på tidspunktet for postnatal kirurgi
|
|
|
bronkopulmonal dysplasi
Tidsramme: med de første 8 ukene
|
definert som oksygenbehov i minst 28 dager
|
med de første 8 ukene
|
|
Behov for ekstrakorporeal membranoksygenering
Tidsramme: under sykehusinnleggelse
|
under sykehusinnleggelse
|
|
|
antall dager i live ved postnatal død
Tidsramme: under sykehusinnleggelse
|
under sykehusinnleggelse
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jan Deprest, MD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Jani JC, Nicolaides KH, Gratacos E, Valencia CM, Done E, Martinez JM, Gucciardo L, Cruz R, Deprest JA. Severe diaphragmatic hernia treated by fetal endoscopic tracheal occlusion. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Sep;34(3):304-10. doi: 10.1002/uog.6450.
- Deprest J, Breysem L, Gratacos E, Nicolaides K, Claus F, Debeer A, Smet MH, Proesmans M, Fayoux P, Storme L. Tracheal side effects following fetal endoscopic tracheal occlusion for severe congenital diaphragmatic hernia. Pediatr Radiol. 2010 May;40(5):670-3. doi: 10.1007/s00247-010-1579-9. Epub 2010 Mar 30. No abstract available.
- Deprest JA, Gratacos E, Nicolaides K, Done E, Van Mieghem T, Gucciardo L, Claus F, Debeer A, Allegaert K, Reiss I, Tibboel D. Changing perspectives on the perinatal management of isolated congenital diaphragmatic hernia in Europe. Clin Perinatol. 2009 Jun;36(2):329-47, ix. doi: 10.1016/j.clp.2009.03.004.
- Deprest JA, Hyett JA, Flake AW, Nicolaides K, Gratacos E. Current controversies in prenatal diagnosis 4: Should fetal surgery be done in all cases of severe diaphragmatic hernia? Prenat Diagn. 2009 Jan;29(1):15-9. doi: 10.1002/pd.2108. No abstract available.
- Deprest JA, Flemmer AW, Gratacos E, Nicolaides K. Antenatal prediction of lung volume and in-utero treatment by fetal endoscopic tracheal occlusion in severe isolated congenital diaphragmatic hernia. Semin Fetal Neonatal Med. 2009 Feb;14(1):8-13. doi: 10.1016/j.siny.2008.08.010. Epub 2008 Oct 8.
- Jani JC, Benachi A, Nicolaides KH, Allegaert K, Gratacos E, Mazkereth R, Matis J, Tibboel D, Van Heijst A, Storme L, Rousseau V, Greenough A, Deprest JA; Antenatal-CDH-Registry group. Prenatal prediction of neonatal morbidity in survivors with congenital diaphragmatic hernia: a multicenter study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Jan;33(1):64-9. doi: 10.1002/uog.6141.
- Jani J, Nicolaides KH, Keller RL, Benachi A, Peralta CF, Favre R, Moreno O, Tibboel D, Lipitz S, Eggink A, Vaast P, Allegaert K, Harrison M, Deprest J; Antenatal-CDH-Registry Group. Observed to expected lung area to head circumference ratio in the prediction of survival in fetuses with isolated diaphragmatic hernia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Jul;30(1):67-71. doi: 10.1002/uog.4052.
- Jani J, Keller RL, Benachi A, Nicolaides KH, Favre R, Gratacos E, Laudy J, Eisenberg V, Eggink A, Vaast P, Deprest J; Antenatal-CDH-Registry Group. Prenatal prediction of survival in isolated left-sided diaphragmatic hernia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2006 Jan;27(1):18-22. doi: 10.1002/uog.2688.
- Deprest J, Gratacos E, Nicolaides KH; FETO Task Group. Fetoscopic tracheal occlusion (FETO) for severe congenital diaphragmatic hernia: evolution of a technique and preliminary results. Ultrasound Obstet Gynecol. 2004 Aug;24(2):121-6. doi: 10.1002/uog.1711. Erratum In: Ultrasound Obstet Gynecol. 2004 Oct;24(5):594.
- Rodrigues HC, Deprest J, v d Berg PP. When referring physicians and researchers disagree on equipoise: the TOTAL trial experience. Prenat Diagn. 2011 Jun;31(6):589-94. doi: 10.1002/pd.2756. Epub 2011 Apr 11.
- Deprest J, Flake A. How should fetal surgery for congenital diaphragmatic hernia be implemented in the post-TOTAL trial era: A discussion. Prenat Diagn. 2022 Mar;42(3):301-309. doi: 10.1002/pd.6091. Epub 2022 Jan 22.
- Van Calster B, Benachi A, Nicolaides KH, Gratacos E, Berg C, Persico N, Gardener GJ, Belfort M, Ville Y, Ryan G, Johnson A, Sago H, Kosinski P, Bagolan P, Van Mieghem T, DeKoninck PLJ, Russo FM, Hooper SB, Deprest JA. The randomized Tracheal Occlusion To Accelerate Lung growth (TOTAL)-trials on fetal surgery for congenital diaphragmatic hernia: reanalysis using pooled data. Am J Obstet Gynecol. 2022 Apr;226(4):560.e1-560.e24. doi: 10.1016/j.ajog.2021.11.1351. Epub 2021 Nov 19.
- Deprest JA, Nicolaides KH, Benachi A, Gratacos E, Ryan G, Persico N, Sago H, Johnson A, Wielgos M, Berg C, Van Calster B, Russo FM; TOTAL Trial for Severe Hypoplasia Investigators. Randomized Trial of Fetal Surgery for Severe Left Diaphragmatic Hernia. N Engl J Med. 2021 Jul 8;385(2):107-118. doi: 10.1056/NEJMoa2027030. Epub 2021 Jun 8.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2011
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. mars 2020
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. desember 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. august 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. november 2010
Først lagt ut (ANSLAG)
15. november 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
4. mai 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. mai 2021
Sist bekreftet
1. mai 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ML 6277
- B32220108118 (ANNEN: UZ Gasthuisberg KU Leuven (Belgium))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .