Undersøgelse af Nilotinibs effektivitet ved Pigmenteret Villo-Nodular Synovitis/Tenosynovial Giant Cell Tumor (PVNS/TGCT)
15. april 2013 opdateret af: Centre Leon Berard
Fase II undersøgelse af Nilotinibs effektivitet ved pigmenteret villo-nodulær synovitis/tenosynovial kæmpecelletumor (PVNS/TGCT)
Formålet med denne undersøgelse er at udforske effektiviteten af nilotinib som behandling af patienter med progressiv eller recidiverende pigmenteret villo-nodulær synovitis / tenosynovial kæmpecelletumor (PVNS/TGCT), som ikke kan behandles ved kirurgi.
Det primære formål med undersøgelsen vil være at bestemme effektiviteten af 12 uger (3 måneder) af nilotinib-behandling målt ved ikke-progressionshastigheden (komplet respons + delvis respons + stabil sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer - RECIST version 1.1 ) hos patienter med progressiv eller recidiverende PVNS/TGCT, som ikke kan behandles ved kirurgi.
denne undersøgelse er et internationalt, multicenter, ikke-randomiseret, åbent fase II klinisk forsøg med et Bayesiansk design.
En maksimal stikprøvestørrelse på 50 patienter vil blive inkluderet i undersøgelsen
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et centralt sekundært mål for undersøgelsen vil være at bestemme effektiviteten af 24 ugers (6 måneders) nilotinib-behandling målt ved ikke-progressionshastigheden (komplet respons + delvis respons + stabil sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer - RECIST version 1.1) hos patienter med progressiv eller recidiverende PVNS/TGCT, som ikke kan behandles ved kirurgi.
Dette primære sekundære mål blev defineret med henblik på en yderligere analyse (ikke beskrevet i denne protokol), som vil samle dataene fra PVNS-undersøgelsen med dataene fra en lignende samtidig undersøgelse udført i USA og Australien.
De andre sekundære mål vil være:
For at evaluere effektiviteten af nilotinib i henhold til:
- Den objektive tumorresponsrate (komplet respons + delvis respons ifølge RECIST version 1.1) efter 12 ugers behandling
- Varigheden af behandlingsrespons
- Den bedste samlede respons opnået under undersøgelsen
- Progressionsfri overlevelse (PFS)
- Tiden til progression (TTP)
- Tiden til behandlingssvigt (TTF)
- Andelen af patienter med en operabel tumor efter eksponering for nilotinib ifølge investigator-evaluering
- Beskrivelsen af samtidige behandlinger brug
- Korrelationen mellem bundniveauer af nilotinib og objektiv tumorrespons At vurdere sikkerheden af nilotinib for PVNS/TGCT-patienter
Et eksplorativt formål med undersøgelsen vil være at studere forholdet mellem den objektive tumorrespons og de følgende tumorkarakteristika (væv indsamlet i en tidligere operation eller ved biopsi efter specifik accept af patienten; hvis intet væv er tilgængeligt i den forudgående operation , vil der blive foretaget en biopsi ved besøg 2):
Tilstedeværelse af COL6A3/CSF1-fusionsgen Tilstedeværelse af M-CSF, CSF1R, KIT, PDGFRA og B på immunhistokemi Tilstedeværelse af phosphoryleret c-fms på tumorprøver Aktivering af PI3K/Akt/mTor-vejen, tilstedeværelse af aktiverende mutationer af ras og andre potentielle molekylære ændringer
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
50
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
- University College Hospital UCL Hospitals NHS Foundation Trust
-
Oxford, Det Forenede Kongerige
- Oxford Cancer Centre
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrig
- Institut Bergonie
-
Lille, Frankrig
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Frankrig
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrig
- Institut Paoli Calmettes
-
Marseille, Frankrig
- Hôpital La Timone
-
Paris, Frankrig
- Institut Curie
-
Toulouse, Frankrig
- Institut Claudius Regaud
-
Villejuif, Frankrig
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Leiden, Holland
- Leiden University Medical Center
-
Nijmegen, Holland
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
-
-
-
Milano, Italien
- Istituto Nazionale Dei Tumori
-
Roma, Italien
- Regina Elena National Cancer Institute
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen
- Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder > 18 år
- Histologisk bekræftet diagnose af inoperabel progressiv eller recidiverende PVNS/TGCT ELLER resektabel tumor, der anmoder om lemlæstende kirurgi
- Påvist progressiv sygdom inden for de sidste 12 måneder
- Mindst ét målbart sygdomssted på MR/CT-scanning i henhold til RECIST-kriterier (RECIST version 1.1) baseret på investigators vurdering
- WHO præstationsstatus på 0, 1 eller 2
- Tilstrækkelig organ-, elektrolyt- og marvfunktion, defineret som følgende: serumbilirubin > eller =1,5 x ULN, ALT og AST < eller = 2,5 x ULN, serumkreatinin < eller = 1,5 x ULN eller kreatininclearance > eller = 50 ml/min. , absolut neutrofiltal (ANC) > eller = 1,5x109/L, blodplader > eller = 100x109/L, serumlipase < eller =1,5 x ULN, magnesium ≥ nedre normalgrænse (LLN) og kalium ≥ LLN
- Forudgående tilstrækkelig fysisk undersøgelse, herunder vægt, højde, ECOG PS og vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtryk, puls efter mindst 5 minutter i liggende stilling)
- Underskrevet skriftlig informeret samtykkeerklæring
- Dækket af en sygeforsikring (i lande, hvor det er relevant)
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende kvinde eller kvinde i den fødedygtige alder, der ikke anvender tilstrækkelig prævention under undersøgelsen og i op til tre måneder efter afslutningen af undersøgelsen
- Kendt overfølsomhed over for nilotinib eller over for et eller flere af hjælpestofferne, galactoseintolerance, laktasemangel eller glucose-galactose malabsorption før optagelse
- Akut eller kronisk ukontrolleret leversygdom eller alvorlig nyresygdom
- Nedsat hjertefunktion, herunder:
- LVEF
- Anamnese eller tegn på tidligere myokardieinfarkt
- Historie om ustabil angina
- Medfødt lang QT-forlængelse
- Personlig historie med uforklarlig synkope
- QTc-interval ≥ 450 msek på screening-EKG
- Andre klinisk signifikante hjertesygdomme (f. bradykardi, kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension)
- Patient med familiehistorie med langt QT-syndrom, uforklarlig synkope eller uforklarlig pludselig død
- Patienter med alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom, der efter investigators mening kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen, f.eks. ukontrolleret diabetes, aktiv eller ukontrolleret infektion, anamnese med pancreatitis
- Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer
- Samtidig behandling med lægemidler, der inducerer CYP3A4 (f. dexamethason, phenytoin, carbamazepin, rifampicin, phenobarbital eller perikon), eller som hæmmer CYP3A4-aktiviteten (f.eks. ketoconazol, itraconazol, voriconazol, erythromycin, clarithromycin, telithromycin)
- Samtidig behandling med warfarin
- Samtidig behandling med antiarytmisk lægemiddel (f. g. amiodaron, sotalol, disopyramid, quinidin, procainamid) eller medicin, der forlænger QT-intervallet (f.eks. chloroquin, chlorpromazin, domperidon, droperidol, halofantrin, haloperidol, metadon, pentamidin, pimozid, thioridazin)
- Tidligere behandling med imatinib, undtagen hvis der ikke er påvist progression
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Nilotinib
|
Studielægemidlet er nilotinib (Tsigna®). Alle patienter vil blive administreret med nilotinib 400 mg to gange dagligt i et år. Patienten vil påbegynde behandlingen på inklusionsdagen. Den ordinerede dosis skal synkes hel med et glas vand. Doser på 400 mg bør administreres to gange dagligt med ca. 12 timers mellemrum. Patienter bør ikke spise inden for to timer før og en time efter indtagelse af nilotinib og skal undgå fødevarer såsom grapefrugtjuice, der kan hæmme CYP3A4-enzymer. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
ikke-progressionsraten efter 12 ugers (3 måneders) behandling, baseret på responset vurderet ved CT-scanning eller MR i henhold til RECIST-kriterier (RECIST version 1.1) og valideret af en central bedømmelseskomité.
Tidsramme: efter 12 ugers (3 måneders) behandling
|
efter 12 ugers (3 måneders) behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ikke-progressionsrate efter 24 ugers (6 måneders) behandling, baseret på responset vurderet ved CT-scanning eller MR i henhold til RECIST-kriterier (RECIST version 1.1).
Tidsramme: efter 24 ugers (6 måneders) behandling
|
efter 24 ugers (6 måneders) behandling
|
|
Objektiv tumorrespons i henhold til RECIST version 1.1 (CR og PR) efter 12 ugers behandling
Tidsramme: efter 12 ugers behandling
|
efter 12 ugers behandling
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: under studiet
|
under studiet
|
|
Bedste overordnede respons
Tidsramme: under studiet
|
under studiet
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: under studiet
|
under studiet
|
|
Tid til progression
Tidsramme: under studiet
|
under studiet
|
|
Tid til behandlingssvigt
Tidsramme: under studiet
|
under studiet
|
|
Ikke-progressionsrate efter 12 ugers behandling, baseret på responset evalueret lokalt af den ansvarlige investigator ved hjælp af CT-scanning eller MR og i henhold til RECIST-kriterier (RECIST version 1.1)
Tidsramme: efter 12 ugers behandling
|
efter 12 ugers behandling
|
|
Andel af patienter med en operabel tumor efter nilotinib eksponering i henhold til investigator evaluering
Tidsramme: i slutningen af undersøgelsen (sidste besøg)
|
i slutningen af undersøgelsen (sidste besøg)
|
|
Samtidig behandlingsbrug under undersøgelsen
Tidsramme: under studiet
|
under studiet
|
|
Korrelation mellem bundniveau af nilotinib efter 6 uger og 12 uger og objektiv tumorrespons
Tidsramme: i slutningen af studiet
|
i slutningen af studiet
|
|
Sikkerhedsevaluering vil blive baseret på den overordnede sikkerhedsprofil karakteriseret ved type, hyppighed og sværhedsgrad (som klassificeret ved hjælp af NCI-CTCAE V3.0) af bivirkninger.
Tidsramme: i slutningen af studiet
|
i slutningen af studiet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Mendenhall WM, Mendenhall CM, Reith JD, Scarborough MT, Gibbs CP, Mendenhall NP. Pigmented villonodular synovitis. Am J Clin Oncol. 2006 Dec;29(6):548-50. doi: 10.1097/01.coc.0000239142.48188.f6.
- Martin RC 2nd, Osborne DL, Edwards MJ, Wrightson W, McMasters KM. Giant cell tumor of tendon sheath, tenosynovial giant cell tumor, and pigmented villonodular synovitis: defining the presentation, surgical therapy and recurrence. Oncol Rep. 2000 Mar-Apr;7(2):413-9.
- West RB, Rubin BP, Miller MA, Subramanian S, Kaygusuz G, Montgomery K, Zhu S, Marinelli RJ, De Luca A, Downs-Kelly E, Goldblum JR, Corless CL, Brown PO, Gilks CB, Nielsen TO, Huntsman D, van de Rijn M. A landscape effect in tenosynovial giant-cell tumor from activation of CSF1 expression by a translocation in a minority of tumor cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Jan 17;103(3):690-5. doi: 10.1073/pnas.0507321103. Epub 2006 Jan 6.
- Cupp JS, Miller MA, Montgomery KD, Nielsen TO, O'Connell JX, Huntsman D, van de Rijn M, Gilks CB, West RB. Translocation and expression of CSF1 in pigmented villonodular synovitis, tenosynovial giant cell tumor, rheumatoid arthritis and other reactive synovitides. Am J Surg Pathol. 2007 Jun;31(6):970-6. doi: 10.1097/PAS.0b013e31802b86f8.
- Dewar AL, Cambareri AC, Zannettino AC, Miller BL, Doherty KV, Hughes TP, Lyons AB. Macrophage colony-stimulating factor receptor c-fms is a novel target of imatinib. Blood. 2005 Apr 15;105(8):3127-32. doi: 10.1182/blood-2004-10-3967. Epub 2005 Jan 6.
- Blay JY, El Sayadi H, Thiesse P, Garret J, Ray-Coquard I. Complete response to imatinib in relapsing pigmented villonodular synovitis/tenosynovial giant cell tumor (PVNS/TGCT). Ann Oncol. 2008 Apr;19(4):821-2. doi: 10.1093/annonc/mdn033. Epub 2008 Feb 21. No abstract available.
- Brownlow N, Russell AE, Saravanapavan H, Wiesmann M, Murray JM, Manley PW, Dibb NJ. Comparison of nilotinib and imatinib inhibition of FMS receptor signaling, macrophage production and osteoclastogenesis. Leukemia. 2008 Mar;22(3):649-52. doi: 10.1038/sj.leu.2404944. Epub 2007 Sep 13. No abstract available.
- P. A. Cassier, S. Stacchiotti, H. Gelderblom, D. M. Thomas, W. Van Der Graaf, B. M. Seddon, D. Julien, A. J. Wagner, J. Blay. Imatinib mesylate for the treatment of locally advanced and/or metastatic pigmented villonodular synovitis/tenosynovial giant cell tumor (PVNS/TGCT). J Clin Oncol. 2010 (suppl; abstr 10012); 28:15s. Meeting: 2010 ASCO Annual Meeting Abstract No: 10012
- V. Ravi, W. Wang, D. M. Araujo, J. A. Ludwig, R. J. Luke, V. O. Lewis, J. C. Trent, R. S. Benjamin, S. Patel. Imatinib in the treatment of tenosynovial giant-cell tumor and pigmented villonodular synovitis. J Clin Oncol. 2010 (suppl; abstr 10011); 28:15s. Meeting: 2010 ASCO Annual Meeting Abstract No: 10011
- Spierenburg G, Grimison P, Chevreau C, Stacchiotti S, Piperno-Neumann S, Le Cesne A, Ferraresi V, Italiano A, Duffaud F, Penel N, Metzger S, Chabaud S, van der Heijden L, Perol D, van de Sande MAJ, Blay JY, Gelderblom H. Long-term follow-up of nilotinib in patients with advanced tenosynovial giant cell tumours: Long-term follow-up of nilotinib in TGCT. Eur J Cancer. 2022 Sep;173:219-228. doi: 10.1016/j.ejca.2022.06.028. Epub 2022 Aug 3.
- Gelderblom H, Cropet C, Chevreau C, Boyle R, Tattersall M, Stacchiotti S, Italiano A, Piperno-Neumann S, Le Cesne A, Ferraresi V, Penel N, Duffaud F, Cassier P, Toulmonde M, Casali P, Taieb S, Guillemaut S, Metzger S, Perol D, Blay JY. Nilotinib in locally advanced pigmented villonodular synovitis: a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 May;19(5):639-648. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30143-8. Epub 2018 Mar 20.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. april 2013
Studieafslutning (Faktiske)
1. april 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. december 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. december 2010
Først opslået (Skøn)
16. december 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
16. april 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. april 2013
Sidst verificeret
1. april 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PVNS
- 2010-018869-29 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .