色素性絨毛結節性滑膜炎/腱滑膜巨細胞腫瘍 (PVNS/TGCT) におけるニロチニブの有効性の研究
2013年4月15日 更新者：Centre Leon Berard
色素性絨毛結節性滑膜炎/腱滑膜巨細胞腫瘍 (PVNS/TGCT) におけるニロチニブの有効性に関する第 II 相試験
この研究の目的は、手術で治療できない進行性または再発性色素性絨毛結節性滑膜炎/腱滑膜巨細胞腫瘍 (PVNS/TGCT) 患者の治療としてのニロチニブの有効性を調査することです。
この研究の主な目的は、12週間（3か月）のニロチニブ治療の有効性を、無増悪率（完全奏効 + 部分奏効 + 固形腫瘍における奏効評価基準による安定疾患 - RECISTバージョン1.1による）で測定することです。 ) 手術で治療できない進行性または再発性の PVNS/TGCT 患者。
この研究は、国際的な、多施設共同、無作為化されていない、非盲検の第 II 相臨床試験であり、ベイジアン デザインが採用されています。
50人の患者の最大サンプルサイズが研究に含まれます
調査の概要
詳細な説明
この研究の重要な副次的な目的は、24 週間 (6 か月) のニロチニブ治療の有効性を、無増悪率 (完全奏効 + 部分奏効 + 固形腫瘍における奏効評価基準による安定疾患 - RECIST バージョンによる) で測定することです。 1.1) 手術で治療できない進行性または再発性の PVNS/TGCT 患者。
この重要な副次的な目的は、米国とオーストラリアで実施された同様の付随研究のデータと PVNS 研究のデータをプールするさらなる分析 (このプロトコルには記載されていません) の目的で定義されました。
その他の二次的な目的は次のとおりです。
に従ってニロチニブの有効性を評価するには:
- 12週間の治療後の客観的な腫瘍反応率（RECISTバージョン1.1による完全反応+部分反応）
- 治療反応の持続時間
- 研究中に得られた最良の全体的な反応
- 無増悪生存期間 (PFS)
- 進行までの時間 (TTP)
- 治療失敗までの時間 (TTF)
- 治験責任医師の評価による、ニロチニブ曝露後に手術可能な腫瘍を有する患者の割合
- 併用療法の説明
- PVNS/TGCT 患者に対するニロチニブの安全性を評価するため
この研究の探索的目的は、客観的な腫瘍反応と以下の腫瘍の特徴との関係を研究することです（患者が特定して受け入れた場合、以前の手術または生検によって採取された組織。以前の手術で組織が利用できない場合）。 、生検は来院時に行われます 2):
COL6A3/CSF1 融合遺伝子の存在 免疫組織化学における M-CSF、CSF1R、KIT、PDGFRA および B の存在 腫瘍サンプルにおけるリン酸化 c-fms の存在 PI3K/Akt/mTor 経路の活性化、ras の活性化変異の存在、およびその他潜在的な分子変化
研究の種類
介入
入学 (実際)
50
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス
- University College Hospital UCL Hospitals NHS Foundation Trust
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Oxford、イギリス
- Oxford Cancer Centre
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Milano、イタリア
- Istituto Nazionale dei Tumori
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Roma、イタリア
- Regina Elena National Cancer Institute
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Leiden、オランダ
- Leiden University Medical Center
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Nijmegen、オランダ
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
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Bordeaux、フランス
- Institut Bergonie
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Lille、フランス
- Centre OSCAR LAMBRET
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Lyon、フランス
- Centre LEON BERARD
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Marseille、フランス
- Institut Paoli Calmettes
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Marseille、フランス
- Hôpital La Timone
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Paris、フランス
- Institut Curie
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Toulouse、フランス
- Institut Claudius Regaud
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Villejuif、フランス
- Institut Gustave Roussy
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Warsaw、ポーランド
- Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳
- -手術不能な進行性または再発性PVNS / TGCTまたは切断手術を要求する切除可能な腫瘍の組織学的に確認された診断
- -過去12か月で進行性疾患を示した
- -RECIST基準（RECISTバージョン1.1）に従って、MRI / CTスキャンで少なくとも1つの測定可能な疾患部位が調査官の評価に基づいています
- WHOパフォーマンスステータス0、1または2
- -次のように定義される適切な臓器、電解質、および骨髄機能：血清ビリルビン>または= ULNの1.5倍、ALTおよびAST <または= ULNの2.5倍、血清クレアチニン<または= ULNの1.5倍またはクレアチニンクリアランス>または= 50 mL /分、絶対好中球数 (ANC) > または = 1.5x109/L、血小板 > または = 100x109/L、血清リパーゼ < または = 1.5 x ULN、マグネシウム ≥ 正常下限 (LLN) およびカリウム ≥ LLN
- -体重、身長、ECOG PS、バイタルサイン（収縮期および拡張期血圧、仰臥位で少なくとも5分後の心拍数）を含む事前の適切な身体検査
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント フォーム
- 医療保険に加入している（該当する国で）
除外基準:
- -妊娠中または授乳中の女性または出産の可能性のある女性 研究中および研究終了後最大3か月間、適切な避妊を採用していない
- -ニロチニブまたは賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症、ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠損症、または登録前のグルコース - ガラクトース吸収不良
- コントロールされていない急性または慢性の肝疾患、または重度の腎疾患
- 以下を含む心機能障害：
- LVEF
- 心筋梗塞の既往歴または徴候
- 不安定狭心症の病歴
- 先天性QT延長
- 原因不明の失神の既往歴
- -スクリーニングECGでQTc間隔≥450ミリ秒
- その他の臨床的に重要な心疾患 (例: 徐脈、うっ血性心不全または制御されていない高血圧)
- QT延長症候群、原因不明の失神または原因不明の突然死の家族歴のある患者
- -治験責任医師の意見では、容認できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルの遵守を損なう可能性がある重度および/または制御されていない併存疾患を有する患者。 コントロール不良の糖尿病、活動性またはコントロール不良の感染症、膵炎の病歴
- -医療レジメンへの不遵守の歴史
- -CYP3A4を誘導する医薬品による併用治療（例： デキサメタゾン、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピシン、フェノバルビタールまたはセントジョンズワート)、または CYP3A4 活性を阻害するもの (例: ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン)
- ワルファリン併用療法
- 抗不整脈薬（e. g.アミオダロン、ソタロール、ジソピラミド、キニジン、プロカインアミド) または QT 間隔を延長する薬剤 (例: クロロキン、クロルプロマジン、ドンペリドン、ドロペリドール、ハロファントリン、ハロペリドール、メタドン、ペンタミジン、ピモジド、チオリダジン)
- 進行が証明されなかった場合を除き、イマチニブによる前治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ニロチニブ
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治験薬はニロチニブ（タシグナ®）です。 すべての患者は、ニロチニブ 400 mg を 1 日 2 回、1 年間投与されます。 患者は、包含の日に治療を開始します。 処方された用量は、コップ一杯の水で丸ごと飲み込む必要があります。 400 mg の用量は、約 12 時間間隔で 1 日 2 回投与する必要があります。 患者は、ニロチニブを服用する 2 時間前と 1 時間後に食事をしてはならず、CYP3A4 酵素を阻害する可能性のあるグレープフルーツ ジュースなどの食品を避ける必要があります。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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RECIST基準（RECISTバージョン1.1）に従ってCTスキャンまたはMRIによって評価され、中央審査委員会によって検証された反応に基づく、治療の12週間（3か月）後の非進行率。
時間枠：治療の12週間（3ヶ月）後
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治療の12週間（3ヶ月）後
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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RECIST 基準 (RECIST バージョン 1.1) に従って CT スキャンまたは MRI によって評価された応答に基づく、治療の 24 週間 (6 か月) 後の非進行率。
時間枠：治療の24週間（6ヶ月）後
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治療の24週間（6ヶ月）後
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12週間の治療後のRECISTバージョン1.1（CRおよびPR）による客観的な腫瘍反応
時間枠：12週間の治療後
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12週間の治療後
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応答時間
時間枠：勉強中
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勉強中
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最高の全体的な反応
時間枠：勉強中
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勉強中
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無増悪生存
時間枠：勉強中
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勉強中
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進行までの時間
時間枠：勉強中
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勉強中
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治療失敗までの時間
時間枠：勉強中
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勉強中
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CTスキャンまたはMRIを使用し、RECIST基準（RECISTバージョン1.1）に従って担当研究者が局所的に評価した反応に基づく、12週間の治療後の無増悪率
時間枠：12週間の治療後
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12週間の治療後
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治験責任医師の評価による、ニロチニブ曝露後に手術可能な腫瘍を有する患者の割合
時間枠：研究の終わりに（最後の訪問）
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研究の終わりに（最後の訪問）
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-研究中の併用治療の使用
時間枠：勉強中
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勉強中
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6 週および 12 週でのニロチニブのトラフ値と客観的な腫瘍反応との相関
時間枠：研究の終わりに
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研究の終わりに
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安全性評価は、有害事象の種類、頻度、および重症度 (NCI-CTCAE V3.0 を使用して等級付け) によって特徴付けられる全体的な安全性プロファイルに基づきます。
時間枠：研究の終わりに
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研究の終わりに
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Mendenhall WM, Mendenhall CM, Reith JD, Scarborough MT, Gibbs CP, Mendenhall NP. Pigmented villonodular synovitis. Am J Clin Oncol. 2006 Dec;29(6):548-50. doi: 10.1097/01.coc.0000239142.48188.f6.
- Martin RC 2nd, Osborne DL, Edwards MJ, Wrightson W, McMasters KM. Giant cell tumor of tendon sheath, tenosynovial giant cell tumor, and pigmented villonodular synovitis: defining the presentation, surgical therapy and recurrence. Oncol Rep. 2000 Mar-Apr;7(2):413-9.
- West RB, Rubin BP, Miller MA, Subramanian S, Kaygusuz G, Montgomery K, Zhu S, Marinelli RJ, De Luca A, Downs-Kelly E, Goldblum JR, Corless CL, Brown PO, Gilks CB, Nielsen TO, Huntsman D, van de Rijn M. A landscape effect in tenosynovial giant-cell tumor from activation of CSF1 expression by a translocation in a minority of tumor cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Jan 17;103(3):690-5. doi: 10.1073/pnas.0507321103. Epub 2006 Jan 6.
- Cupp JS, Miller MA, Montgomery KD, Nielsen TO, O'Connell JX, Huntsman D, van de Rijn M, Gilks CB, West RB. Translocation and expression of CSF1 in pigmented villonodular synovitis, tenosynovial giant cell tumor, rheumatoid arthritis and other reactive synovitides. Am J Surg Pathol. 2007 Jun;31(6):970-6. doi: 10.1097/PAS.0b013e31802b86f8.
- Dewar AL, Cambareri AC, Zannettino AC, Miller BL, Doherty KV, Hughes TP, Lyons AB. Macrophage colony-stimulating factor receptor c-fms is a novel target of imatinib. Blood. 2005 Apr 15;105(8):3127-32. doi: 10.1182/blood-2004-10-3967. Epub 2005 Jan 6.
- Blay JY, El Sayadi H, Thiesse P, Garret J, Ray-Coquard I. Complete response to imatinib in relapsing pigmented villonodular synovitis/tenosynovial giant cell tumor (PVNS/TGCT). Ann Oncol. 2008 Apr;19(4):821-2. doi: 10.1093/annonc/mdn033. Epub 2008 Feb 21. No abstract available.
- Brownlow N, Russell AE, Saravanapavan H, Wiesmann M, Murray JM, Manley PW, Dibb NJ. Comparison of nilotinib and imatinib inhibition of FMS receptor signaling, macrophage production and osteoclastogenesis. Leukemia. 2008 Mar;22(3):649-52. doi: 10.1038/sj.leu.2404944. Epub 2007 Sep 13. No abstract available.
- P. A. Cassier, S. Stacchiotti, H. Gelderblom, D. M. Thomas, W. Van Der Graaf, B. M. Seddon, D. Julien, A. J. Wagner, J. Blay. Imatinib mesylate for the treatment of locally advanced and/or metastatic pigmented villonodular synovitis/tenosynovial giant cell tumor (PVNS/TGCT). J Clin Oncol. 2010 (suppl; abstr 10012); 28:15s. Meeting: 2010 ASCO Annual Meeting Abstract No: 10012
- V. Ravi, W. Wang, D. M. Araujo, J. A. Ludwig, R. J. Luke, V. O. Lewis, J. C. Trent, R. S. Benjamin, S. Patel. Imatinib in the treatment of tenosynovial giant-cell tumor and pigmented villonodular synovitis. J Clin Oncol. 2010 (suppl; abstr 10011); 28:15s. Meeting: 2010 ASCO Annual Meeting Abstract No: 10011
- Spierenburg G, Grimison P, Chevreau C, Stacchiotti S, Piperno-Neumann S, Le Cesne A, Ferraresi V, Italiano A, Duffaud F, Penel N, Metzger S, Chabaud S, van der Heijden L, Perol D, van de Sande MAJ, Blay JY, Gelderblom H. Long-term follow-up of nilotinib in patients with advanced tenosynovial giant cell tumours: Long-term follow-up of nilotinib in TGCT. Eur J Cancer. 2022 Sep;173:219-228. doi: 10.1016/j.ejca.2022.06.028. Epub 2022 Aug 3.
- Gelderblom H, Cropet C, Chevreau C, Boyle R, Tattersall M, Stacchiotti S, Italiano A, Piperno-Neumann S, Le Cesne A, Ferraresi V, Penel N, Duffaud F, Cassier P, Toulmonde M, Casali P, Taieb S, Guillemaut S, Metzger S, Perol D, Blay JY. Nilotinib in locally advanced pigmented villonodular synovitis: a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 May;19(5):639-648. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30143-8. Epub 2018 Mar 20.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年12月1日
一次修了 (実際)
2013年4月1日
研究の完了 (実際)
2013年4月1日
試験登録日
最初に提出
2010年12月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年12月15日
最初の投稿 (見積もり)
2010年12月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年4月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年4月15日
最終確認日
2013年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PVNS
- 2010-018869-29 (EudraCT番号)
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