Tutkimus nilotinibin tehokkuudesta pigmentoituneessa villo-nodulaarisessa synoviitissa/tenosynoviaalisessa jättisolukasvaimessa (PVNS/TGCT)
maanantai 15. huhtikuuta 2013 päivittänyt: Centre Leon Berard
Vaiheen II tutkimus nilotinibin tehokkuudesta pigmentoituneessa villo-nodulaarisessa synoviitissa/tenosynoviaalisessa jättisolukasvaimessa (PVNS/TGCT)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia nilotinibin tehoa hoidettaessa potilaita, joilla on etenevä tai uusiutuva pigmentoitunut villo-nodulaarinen synovitis / tenosynovaalinen jättisolukasvain (PVNS/TGCT), joita ei voida hoitaa leikkauksella.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää 12 viikon (3 kuukauden) nilotinibihoidon tehokkuus mitattuna ei-etenemisasteella (täydellinen vaste + osittainen vaste + stabiili sairaus vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa - RECIST-versio 1.1 ) potilailla, joilla on etenevä tai uusiutuva PVNS/TGCT ja joita ei voida hoitaa leikkauksella.
Tämä tutkimus on kansainvälinen, monikeskus, ei-satunnaistettu, avoin vaiheen II kliininen tutkimus Bayesin suunnittelulla.
Tutkimukseen otetaan mukaan enintään 50 potilasta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen keskeisenä toissijaisena tavoitteena on määrittää 24 viikon (6 kuukauden) nilotinibihoidon tehokkuus mitattuna ei-etenemisasteella (täydellinen vaste + osittainen vaste + stabiili sairaus vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa - RECIST-versio 1.1) potilailla, joilla on etenevä tai uusiutuva PVNS/TGCT ja joita ei voida hoitaa leikkauksella.
Tämä keskeinen toissijainen tavoite määriteltiin lisäanalyysiä varten (ei kuvattu tässä protokollassa), jossa yhdistetään PVNS-tutkimuksen tiedot vastaavan Yhdysvalloissa ja Australiassa suoritetun samanaikaisen tutkimuksen tietojen kanssa.
Muut toissijaiset tavoitteet ovat:
Nilotinibin tehon arvioimiseksi seuraavilla tavoilla:
- Objektiivinen kasvainvaste (täydellinen vaste + osittainen vaste RECIST-version 1.1 mukaan) 12 viikon hoidon jälkeen
- Hoitovasteen kesto
- Paras tutkimuksen aikana saatu kokonaisvaste
- Etenemisvapaa selviytyminen (PFS)
- Aika etenemiseen (TTP)
- Aika hoidon epäonnistumiseen (TTF)
- Niiden potilaiden osuus, joilla on leikattavissa oleva kasvain nilotinibialtistuksen jälkeen, tutkijan arvion mukaan
- Kuvaus samanaikaisten hoitojen käytöstä
- Korrelaatio nilotinibin alimman tason ja objektiivisen kasvainvasteen välillä Nilotinibin turvallisuuden arvioimiseksi PVNS/TGCT-potilaille
Tutkimuksen tutkivana tavoitteena on tutkia objektiivisen kasvainvasteen ja seuraavien kasvaimen ominaisuuksien välistä suhdetta (edellisessä leikkauksessa tai biopsialla kerätyt kudokset, jos potilas hyväksyy sen; jos kudosta ei ole saatavilla edellisessä leikkauksessa , biopsia tehdään käynnillä 2):
COL6A3/CSF1-fuusiogeenin läsnäolo M-CSF:n, CSF1R:n, KIT:n, PDGFRA:n ja B:n läsnäolo immunohistokemiassa Fosforyloituneiden c-fms:ien esiintyminen kasvainnäytteissä PI3K/Akt/mTor-reitin aktivaatio, rasin aktivoivien mutaatioiden esiintyminen ja muita mahdolliset molekyylimuutokset
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
50
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat
- Leiden University Medical Center
-
Nijmegen, Alankomaat
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
-
-
-
Milano, Italia
- Istituto Nazionale dei Tumori
-
Roma, Italia
- Regina Elena National Cancer Institute
-
-
-
-
-
Warsaw, Puola
- Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska
- Institut Bergonie
-
Lille, Ranska
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Ranska
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Ranska
- Institut Paoli Calmettes
-
Marseille, Ranska
- Hôpital La Timone
-
Paris, Ranska
- Institut Curie
-
Toulouse, Ranska
- Institut Claudius Regaud
-
Villejuif, Ranska
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- University College Hospital UCL Hospitals NHS Foundation Trust
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta
- Oxford Cancer Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta
- Histologisesti vahvistettu diagnoosi leikkauskelvottomasta progressiivisesta tai uusiutuvasta PVNS/TGCT:stä TAI resekoitavasta kasvaimesta, joka vaatii silpovaa leikkausta
- Osoittautunut etenevä sairaus viimeisen 12 kuukauden aikana
- Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta MRI/TT-skannauksessa RECIST-kriteerien mukaisesti (RECIST-versio 1.1) tutkijan arvioinnin perusteella
- WHO:n suorituskykytila 0, 1 tai 2
- Riittävä elinten, elektrolyyttien ja ytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti: seerumin bilirubiini > tai = 1,5 x ULN, ALAT ja ASAT < tai = 2,5 x ULN, seerumin kreatiniini < tai = 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > tai = 50 ml/min , absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > tai = 1,5 x 109/l, verihiutaleet > tai = 100 x 109/l, seerumin lipaasi < tai = 1,5 x ULN, magnesium ≥ normaalin alaraja (LLN) ja kalium ≥ LLN
- Aikaisempi riittävä fyysinen tutkimus, mukaan lukien paino, pituus, ECOG PS ja elintoiminnot (systolinen ja diastolinen verenpaine, syke vähintään 5 minuutin makuuasennossa)
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake
- Sairausvakuutuksen katettu (maissa soveltuvin osin)
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä nainen tai hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei käytä asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja enintään kolme kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen
- Tunnettu yliherkkyys nilotinibille tai jollekin apuaineista, galaktoosi-intoleranssi, laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö ennen ilmoittautumista
- Akuutti tai krooninen hallitsematon maksasairaus tai vaikea munuaissairaus
- Sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien:
- LVEF
- Aiemman sydäninfarktin historia tai merkit
- Epästabiilin angina pectoris
- Synnynnäinen pitkä QT-ajan pidentyminen
- Selittämättömän pyörtymisen henkilökohtainen historia
- QTc-aika ≥ 450 ms EKG-seulonnassa
- Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. bradykardia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti)
- Potilas, jonka suvussa on ollut pitkä QT-oireyhtymä, selittämätön pyörtyminen tai selittämätön äkillinen kuolema
- Potilaat, joilla on vakava ja/tai hallitsematon samanaikainen sairaus, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen esim. hallitsematon diabetes, aktiivinen tai hallitsematon infektio, aiempi haimatulehdus
- Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen
- Samanaikainen hoito CYP3A4:ää indusoivilla lääkkeillä (esim. deksametasoni, fenytoiini, karbamatsepiini, rifampisiini, fenobarbitaali tai mäkikuisma) tai jotka estävät CYP3A4-aktiivisuutta (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini)
- Samanaikainen varfariinihoito
- Samanaikainen hoito rytmihäiriölääkkeillä (esim. g. amiodaroni, sotaloli, disopyramidi, kinidiini, prokaiiniamidi) tai QT-aikaa pidentävä lääke (esim. klorokiini, klooripromatsiini, domperidoni, droperidoli, halofantriini, haloperidoli, metadoni, pentamidiini, pimotsidi, tioridatsiini)
- Aiempi imatinibihoito, paitsi jos etenemistä ei ole osoitettu
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nilotinibi
|
Tutkimuslääke on nilotinibi (Tasigna®). Kaikille potilaille annetaan 400 mg nilotinibia kahdesti päivässä yhden vuoden ajan. Potilas aloittaa hoidon sisällyttämispäivänä. Määrätty annos tulee niellä kokonaisena vesilasillisen kera. 400 mg:n annokset tulee antaa kahdesti vuorokaudessa noin 12 tunnin välein. Potilaat eivät saa syödä kahden tunnin aikana ennen nilotinibin ottamista ja tunnin kuluttua nilotinibin ottamisesta, ja heidän on vältettävä ruokia, kuten greippimehua, jotka voivat estää CYP3A4-entsyymejä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
ei-etenemisaste 12 viikon (3 kuukauden) hoidon jälkeen, perustuu vasteeseen, joka on arvioitu TT-skannauksella tai MRI:llä RECIST-kriteerien mukaisesti (RECIST-versio 1.1) ja validoitu keskustarkastelukomitean toimesta.
Aikaikkuna: 12 viikon (3 kuukauden) hoidon jälkeen
|
12 viikon (3 kuukauden) hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ei etenemisaste 24 viikon (6 kuukauden) hoidon jälkeen, perustuen TT-skannauksella tai MRI:llä RECIST-kriteerien mukaan arvioituun vasteeseen (RECIST-versio 1.1).
Aikaikkuna: 24 viikon (6 kuukauden) hoidon jälkeen
|
24 viikon (6 kuukauden) hoidon jälkeen
|
|
Objektiivinen kasvainvaste RECIST-version 1.1 (CR ja PR) mukaan 12 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 12 viikon hoidon jälkeen
|
12 viikon hoidon jälkeen
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: tutkimuksen aikana
|
tutkimuksen aikana
|
|
Paras yleinen vastaus
Aikaikkuna: tutkimuksen aikana
|
tutkimuksen aikana
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: tutkimuksen aikana
|
tutkimuksen aikana
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: tutkimuksen aikana
|
tutkimuksen aikana
|
|
Aika hoidon epäonnistumiseen
Aikaikkuna: tutkimuksen aikana
|
tutkimuksen aikana
|
|
Ei-etenemisaste 12 viikon hoidon jälkeen, perustuu vasteeseen, jonka vastuussa oleva tutkija arvioi paikallisesti TT-skannauksen tai MRI:n avulla ja RECIST-kriteerien mukaisesti (RECIST-versio 1.1)
Aikaikkuna: 12 viikon hoidon jälkeen
|
12 viikon hoidon jälkeen
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on leikattavissa oleva kasvain nilotinibialtistuksen jälkeen, tutkijan arvion mukaan
Aikaikkuna: tutkimuksen lopussa (viimeinen vierailu)
|
tutkimuksen lopussa (viimeinen vierailu)
|
|
Samanaikainen hoitokäyttö tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: tutkimuksen aikana
|
tutkimuksen aikana
|
|
Korrelaatio nilotinibin alimman tason 6 ja 12 viikon kohdalla ja objektiivisen kasvainvasteen välillä
Aikaikkuna: tutkimuksen lopussa
|
tutkimuksen lopussa
|
|
Turvallisuusarviointi perustuu yleiseen turvallisuusprofiiliin, jolle on tunnusomaista haittatapahtumien tyyppi, esiintymistiheys ja vakavuus (luokka NCI-CTCAE V3.0:lla).
Aikaikkuna: tutkimuksen lopussa
|
tutkimuksen lopussa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Mendenhall WM, Mendenhall CM, Reith JD, Scarborough MT, Gibbs CP, Mendenhall NP. Pigmented villonodular synovitis. Am J Clin Oncol. 2006 Dec;29(6):548-50. doi: 10.1097/01.coc.0000239142.48188.f6.
- Martin RC 2nd, Osborne DL, Edwards MJ, Wrightson W, McMasters KM. Giant cell tumor of tendon sheath, tenosynovial giant cell tumor, and pigmented villonodular synovitis: defining the presentation, surgical therapy and recurrence. Oncol Rep. 2000 Mar-Apr;7(2):413-9.
- West RB, Rubin BP, Miller MA, Subramanian S, Kaygusuz G, Montgomery K, Zhu S, Marinelli RJ, De Luca A, Downs-Kelly E, Goldblum JR, Corless CL, Brown PO, Gilks CB, Nielsen TO, Huntsman D, van de Rijn M. A landscape effect in tenosynovial giant-cell tumor from activation of CSF1 expression by a translocation in a minority of tumor cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Jan 17;103(3):690-5. doi: 10.1073/pnas.0507321103. Epub 2006 Jan 6.
- Cupp JS, Miller MA, Montgomery KD, Nielsen TO, O'Connell JX, Huntsman D, van de Rijn M, Gilks CB, West RB. Translocation and expression of CSF1 in pigmented villonodular synovitis, tenosynovial giant cell tumor, rheumatoid arthritis and other reactive synovitides. Am J Surg Pathol. 2007 Jun;31(6):970-6. doi: 10.1097/PAS.0b013e31802b86f8.
- Dewar AL, Cambareri AC, Zannettino AC, Miller BL, Doherty KV, Hughes TP, Lyons AB. Macrophage colony-stimulating factor receptor c-fms is a novel target of imatinib. Blood. 2005 Apr 15;105(8):3127-32. doi: 10.1182/blood-2004-10-3967. Epub 2005 Jan 6.
- Blay JY, El Sayadi H, Thiesse P, Garret J, Ray-Coquard I. Complete response to imatinib in relapsing pigmented villonodular synovitis/tenosynovial giant cell tumor (PVNS/TGCT). Ann Oncol. 2008 Apr;19(4):821-2. doi: 10.1093/annonc/mdn033. Epub 2008 Feb 21. No abstract available.
- Brownlow N, Russell AE, Saravanapavan H, Wiesmann M, Murray JM, Manley PW, Dibb NJ. Comparison of nilotinib and imatinib inhibition of FMS receptor signaling, macrophage production and osteoclastogenesis. Leukemia. 2008 Mar;22(3):649-52. doi: 10.1038/sj.leu.2404944. Epub 2007 Sep 13. No abstract available.
- P. A. Cassier, S. Stacchiotti, H. Gelderblom, D. M. Thomas, W. Van Der Graaf, B. M. Seddon, D. Julien, A. J. Wagner, J. Blay. Imatinib mesylate for the treatment of locally advanced and/or metastatic pigmented villonodular synovitis/tenosynovial giant cell tumor (PVNS/TGCT). J Clin Oncol. 2010 (suppl; abstr 10012); 28:15s. Meeting: 2010 ASCO Annual Meeting Abstract No: 10012
- V. Ravi, W. Wang, D. M. Araujo, J. A. Ludwig, R. J. Luke, V. O. Lewis, J. C. Trent, R. S. Benjamin, S. Patel. Imatinib in the treatment of tenosynovial giant-cell tumor and pigmented villonodular synovitis. J Clin Oncol. 2010 (suppl; abstr 10011); 28:15s. Meeting: 2010 ASCO Annual Meeting Abstract No: 10011
- Spierenburg G, Grimison P, Chevreau C, Stacchiotti S, Piperno-Neumann S, Le Cesne A, Ferraresi V, Italiano A, Duffaud F, Penel N, Metzger S, Chabaud S, van der Heijden L, Perol D, van de Sande MAJ, Blay JY, Gelderblom H. Long-term follow-up of nilotinib in patients with advanced tenosynovial giant cell tumours: Long-term follow-up of nilotinib in TGCT. Eur J Cancer. 2022 Sep;173:219-228. doi: 10.1016/j.ejca.2022.06.028. Epub 2022 Aug 3.
- Gelderblom H, Cropet C, Chevreau C, Boyle R, Tattersall M, Stacchiotti S, Italiano A, Piperno-Neumann S, Le Cesne A, Ferraresi V, Penel N, Duffaud F, Cassier P, Toulmonde M, Casali P, Taieb S, Guillemaut S, Metzger S, Perol D, Blay JY. Nilotinib in locally advanced pigmented villonodular synovitis: a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 May;19(5):639-648. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30143-8. Epub 2018 Mar 20.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. joulukuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. huhtikuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. huhtikuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 15. joulukuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. joulukuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 16. joulukuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 16. huhtikuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. huhtikuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PVNS
- 2010-018869-29 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .