Studie av Nilotinib Effektivitet ved Pigmentert Villo-Nodular Synovitis/ Tenosynovial Giant Cell Tumor (PVNS/TGCT)
15. april 2013 oppdatert av: Centre Leon Berard
Fase II-studie av nilotinibs effekt ved pigmentert villo-nodulær synovitt/tenosynovial kjempecelletumor (PVNS/TGCT)
Hensikten med denne studien er å utforske effekten av nilotinib som behandling av pasienter med progressiv eller tilbakefallende pigmentert villo-nodulær synovitt / tenosynovial kjempecelletumor (PVNS/TGCT) som ikke kan behandles ved kirurgi.
Hovedmålet med studien vil være å bestemme effekten av 12 uker (3 måneder) med nilotinib-behandling målt ved ikke-progresjonsraten (fullstendig respons + delvis respons + stabil sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster - RECIST versjon 1.1 ) hos pasienter med progressiv eller residiverende PVNS/TGCT som ikke kan behandles med kirurgi.
denne studien er en internasjonal, multisenter, ikke-randomisert, åpen fase II klinisk studie med Bayesiansk design.
En maksimal prøvestørrelse på 50 pasienter vil bli inkludert i studien
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Et sentralt sekundært mål for studien vil være å bestemme effekten av 24 uker (6 måneder) med nilotinib-behandling målt ved ikke-progresjonsraten (fullstendig respons + delvis respons + stabil sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster - RECIST versjon 1.1) hos pasienter med progressiv eller residiverende PVNS/TGCT som ikke kan behandles med kirurgi.
Dette viktige sekundære målet ble definert for en videre analyse (ikke beskrevet i denne protokollen) som vil samle dataene fra PVNS-studien med dataene fra en lignende samtidig studie utført i USA og Australia.
De andre sekundære målene vil være:
For å evaluere effekten av nilotinib i henhold til:
- Den objektive tumorresponsraten (fullstendig respons + delvis respons i henhold til RECIST versjon 1.1) etter 12 ukers behandling
- Varigheten av behandlingsresponsen
- Den beste totale responsen oppnådd under studien
- Progresjonsfri overlevelse (PFS)
- Tiden til progresjon (TTP)
- Tiden til behandlingssvikt (TTF)
- Andelen pasienter med en operabel svulst etter nilotinibeksponering i henhold til etterforskers vurdering
- Beskrivelsen av samtidige behandlinger bruk
- Korrelasjonen mellom bunnnivåer av nilotinib og objektiv tumorrespons For å vurdere sikkerheten til nilotinib for PVNS/TGCT-pasienter
Et utforskende mål med studien vil være å studere forholdet mellom den objektive tumorresponsen og følgende tumorkarakteristikker (vev samlet inn i en tidligere operasjon, eller ved biopsi, etter spesifikk aksept av pasienten; hvis ikke vev er tilgjengelig i den tidligere operasjonen , en biopsi vil bli tatt ved besøk 2):
Tilstedeværelse av COL6A3/CSF1 fusjonsgen Tilstedeværelse av M-CSF, CSF1R, KIT, PDGFRA og B på immunhistokjemi Tilstedeværelse av fosforylerte c-fms på tumorprøver Aktivering av PI3K/Akt/mTor-veien, tilstedeværelse av aktiverende mutasjoner av ras og andre potensielle molekylære endringer
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
50
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
- Institut Bergonie
-
Lille, Frankrike
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Frankrike
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrike
- Institut Paoli Calmettes
-
Marseille, Frankrike
- Hôpital La Timone
-
Paris, Frankrike
- Institut Curie
-
Toulouse, Frankrike
- Institut Claudius Regaud
-
Villejuif, Frankrike
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Milano, Italia
- Istituto Nazionale dei Tumori
-
Roma, Italia
- Regina Elena National Cancer Institute
-
-
-
-
-
Leiden, Nederland
- Leiden University Medical Center
-
Nijmegen, Nederland
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen
- Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- University College Hospital UCL Hospitals NHS Foundation Trust
-
Oxford, Storbritannia
- Oxford Cancer Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder > 18 år
- Histologisk bekreftet diagnose av inoperabel progressiv eller residiverende PVNS/TGCT ELLER resektabel svulst som ber om lemlestende kirurgi
- Påvist progressiv sykdom de siste 12 månedene
- Minst ett målbart sykdomssted på MR/CT-skanning i henhold til RECIST-kriterier (RECIST versjon 1.1) basert på etterforskerens vurdering
- WHO ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
- Tilstrekkelig organ-, elektrolytt- og margfunksjon, definert som følgende: serumbilirubin > eller =1,5 x ULN, ALT og AST < eller = 2,5 x ULN, serumkreatinin < eller = 1,5 x ULN eller kreatininclearance > eller = 50 ml/min. , absolutt nøytrofiltall (ANC) > eller = 1,5x109/L, blodplater > eller = 100x109/L, serumlipase < eller =1,5 x ULN, magnesium ≥ nedre normalgrense (LLN) og kalium ≥ LLN
- Før tilstrekkelig fysisk undersøkelse inkludert vekt, høyde, ECOG PS og vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtrykk, hjertefrekvens etter minst 5 minutter i ryggleie)
- Signert skriftlig informert samtykkeskjema
- Dekket av en medisinsk forsikring (i land der det er aktuelt)
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon under studien og i opptil tre måneder etter avsluttet studie
- Kjent overfølsomhet overfor nilotinib eller overfor noen av hjelpestoffene, galaktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon før påmelding
- Akutt eller kronisk ukontrollert leversykdom, eller alvorlig nyresykdom
- Nedsatt hjertefunksjon, inkludert:
- LVEF
- Anamnese eller tegn på tidligere hjerteinfarkt
- Historie med ustabil angina
- Medfødt lang QT-forlengelse
- Personlig historie med uforklarlig synkope
- QTc-intervall ≥ 450 msek på screening-EKG
- Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. bradykardi, kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon)
- Pasient med familiehistorie med langt QT-syndrom, uforklarlig synkope eller uforklarlig plutselig død
- Pasienter med alvorlig og/eller ukontrollert samtidig medisinsk sykdom som etter utrederens mening kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen, f.eks. ukontrollert diabetes, aktiv eller ukontrollert infeksjon, historie med pankreatitt
- Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer
- Samtidig behandling med legemidler som induserer CYP3A4 (f. deksametason, fenytoin, karbamazepin, rifampicin, fenobarbital eller johannesurt), eller som hemmer CYP3A4-aktiviteten (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, voriconazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin)
- Samtidig behandling med warfarin
- Samtidig behandling med antiarytmika (f. g. amiodaron, sotalol, disopyramid, kinidin, prokainamid) eller medisiner som forlenger QT-intervallet (f.eks. klorokin, klorpromazin, domperidon, droperidol, halofantrin, haloperidol, metadon, pentamidin, pimozid, tioridazin)
- Tidligere behandling med imatinib unntatt hvis ingen progresjon ble påvist
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Nilotinib
|
Studiemedisinen er nilotinib (Tasigna®). Alle pasienter vil bli administrert med nilotinib 400 mg to ganger daglig i ett år. Pasienten vil begynne behandlingen samme dag som inklusjonen. Den foreskrevne dosen skal svelges hel med et glass vann. Doser på 400 mg bør administreres to ganger daglig med ca. 12 timers mellomrom. Pasienter bør ikke spise innen to timer før og én time etter inntak av nilotinib og må unngå mat som grapefruktjuice som kan hemme CYP3A4-enzymer. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
ikke-progresjonsraten etter 12 uker (3 måneder) med behandling, basert på responsen evaluert ved CT-skanning eller MR i henhold til RECIST-kriterier (RECIST versjon 1.1) og validert av en sentral vurderingskomité.
Tidsramme: etter 12 uker (3 måneder) med behandling
|
etter 12 uker (3 måneder) med behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ikke-progresjonsrate etter 24 uker (6 måneder) med behandling, basert på responsen evaluert ved CT-skanning eller MR i henhold til RECIST-kriterier (RECIST versjon 1.1).
Tidsramme: etter 24 uker (6 måneder) med behandling
|
etter 24 uker (6 måneder) med behandling
|
|
Objektiv tumorrespons i henhold til RECIST versjon 1.1 (CR og PR) etter 12 ukers behandling
Tidsramme: etter 12 ukers behandling
|
etter 12 ukers behandling
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: under studiet
|
under studiet
|
|
Beste generelle responsen
Tidsramme: under studiet
|
under studiet
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: under studiet
|
under studiet
|
|
Tid til progresjon
Tidsramme: under studiet
|
under studiet
|
|
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: under studiet
|
under studiet
|
|
Ikke-progresjonsrate etter 12 ukers behandling, basert på responsen evaluert lokalt av den ansvarlige etterforskeren ved bruk av CT-skanning eller MR og i henhold til RECIST-kriterier (RECIST versjon 1.1)
Tidsramme: etter 12 ukers behandling
|
etter 12 ukers behandling
|
|
Andel pasienter med en operabel svulst etter nilotinibeksponering i henhold til etterforskers vurdering
Tidsramme: på slutten av studien (siste besøk)
|
på slutten av studien (siste besøk)
|
|
Samtidig behandlingsbruk under studien
Tidsramme: under studiet
|
under studiet
|
|
Korrelasjon mellom bunnnivå av nilotinib ved 6 uker og 12 uker og objektiv tumorrespons
Tidsramme: på slutten av studiet
|
på slutten av studiet
|
|
Sikkerhetsevaluering vil være basert på den overordnede sikkerhetsprofilen karakterisert ved type, frekvens og alvorlighetsgrad (gradert med NCI-CTCAE V3.0) av uønskede hendelser.
Tidsramme: på slutten av studiet
|
på slutten av studiet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Mendenhall WM, Mendenhall CM, Reith JD, Scarborough MT, Gibbs CP, Mendenhall NP. Pigmented villonodular synovitis. Am J Clin Oncol. 2006 Dec;29(6):548-50. doi: 10.1097/01.coc.0000239142.48188.f6.
- Martin RC 2nd, Osborne DL, Edwards MJ, Wrightson W, McMasters KM. Giant cell tumor of tendon sheath, tenosynovial giant cell tumor, and pigmented villonodular synovitis: defining the presentation, surgical therapy and recurrence. Oncol Rep. 2000 Mar-Apr;7(2):413-9.
- West RB, Rubin BP, Miller MA, Subramanian S, Kaygusuz G, Montgomery K, Zhu S, Marinelli RJ, De Luca A, Downs-Kelly E, Goldblum JR, Corless CL, Brown PO, Gilks CB, Nielsen TO, Huntsman D, van de Rijn M. A landscape effect in tenosynovial giant-cell tumor from activation of CSF1 expression by a translocation in a minority of tumor cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Jan 17;103(3):690-5. doi: 10.1073/pnas.0507321103. Epub 2006 Jan 6.
- Cupp JS, Miller MA, Montgomery KD, Nielsen TO, O'Connell JX, Huntsman D, van de Rijn M, Gilks CB, West RB. Translocation and expression of CSF1 in pigmented villonodular synovitis, tenosynovial giant cell tumor, rheumatoid arthritis and other reactive synovitides. Am J Surg Pathol. 2007 Jun;31(6):970-6. doi: 10.1097/PAS.0b013e31802b86f8.
- Dewar AL, Cambareri AC, Zannettino AC, Miller BL, Doherty KV, Hughes TP, Lyons AB. Macrophage colony-stimulating factor receptor c-fms is a novel target of imatinib. Blood. 2005 Apr 15;105(8):3127-32. doi: 10.1182/blood-2004-10-3967. Epub 2005 Jan 6.
- Blay JY, El Sayadi H, Thiesse P, Garret J, Ray-Coquard I. Complete response to imatinib in relapsing pigmented villonodular synovitis/tenosynovial giant cell tumor (PVNS/TGCT). Ann Oncol. 2008 Apr;19(4):821-2. doi: 10.1093/annonc/mdn033. Epub 2008 Feb 21. No abstract available.
- Brownlow N, Russell AE, Saravanapavan H, Wiesmann M, Murray JM, Manley PW, Dibb NJ. Comparison of nilotinib and imatinib inhibition of FMS receptor signaling, macrophage production and osteoclastogenesis. Leukemia. 2008 Mar;22(3):649-52. doi: 10.1038/sj.leu.2404944. Epub 2007 Sep 13. No abstract available.
- P. A. Cassier, S. Stacchiotti, H. Gelderblom, D. M. Thomas, W. Van Der Graaf, B. M. Seddon, D. Julien, A. J. Wagner, J. Blay. Imatinib mesylate for the treatment of locally advanced and/or metastatic pigmented villonodular synovitis/tenosynovial giant cell tumor (PVNS/TGCT). J Clin Oncol. 2010 (suppl; abstr 10012); 28:15s. Meeting: 2010 ASCO Annual Meeting Abstract No: 10012
- V. Ravi, W. Wang, D. M. Araujo, J. A. Ludwig, R. J. Luke, V. O. Lewis, J. C. Trent, R. S. Benjamin, S. Patel. Imatinib in the treatment of tenosynovial giant-cell tumor and pigmented villonodular synovitis. J Clin Oncol. 2010 (suppl; abstr 10011); 28:15s. Meeting: 2010 ASCO Annual Meeting Abstract No: 10011
- Spierenburg G, Grimison P, Chevreau C, Stacchiotti S, Piperno-Neumann S, Le Cesne A, Ferraresi V, Italiano A, Duffaud F, Penel N, Metzger S, Chabaud S, van der Heijden L, Perol D, van de Sande MAJ, Blay JY, Gelderblom H. Long-term follow-up of nilotinib in patients with advanced tenosynovial giant cell tumours: Long-term follow-up of nilotinib in TGCT. Eur J Cancer. 2022 Sep;173:219-228. doi: 10.1016/j.ejca.2022.06.028. Epub 2022 Aug 3.
- Gelderblom H, Cropet C, Chevreau C, Boyle R, Tattersall M, Stacchiotti S, Italiano A, Piperno-Neumann S, Le Cesne A, Ferraresi V, Penel N, Duffaud F, Cassier P, Toulmonde M, Casali P, Taieb S, Guillemaut S, Metzger S, Perol D, Blay JY. Nilotinib in locally advanced pigmented villonodular synovitis: a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 May;19(5):639-648. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30143-8. Epub 2018 Mar 20.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. desember 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. desember 2010
Først lagt ut (Anslag)
16. desember 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
16. april 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. april 2013
Sist bekreftet
1. april 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PVNS
- 2010-018869-29 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .