Studio dell'efficacia di nilotinib nella sinovite villo-nodulare pigmentata/tumore tenosinoviale a cellule giganti (PVNS/TGCT)

Criterio di inclusione:

• Età > 18 anni
• Diagnosi istologicamente confermata di PVNS/TGCT inoperabile progressivo o recidivante o tumore resecabile che richiede un intervento chirurgico mutilante
• Malattia progressiva dimostrata negli ultimi 12 mesi
• Almeno un sito di malattia misurabile alla risonanza magnetica/TC secondo i criteri RECIST (RECIST versione 1.1) in base alla valutazione dello sperimentatore
• Performance status OMS di 0, 1 o 2
• Adeguata funzionalità di organi, elettroliti e midollo, definita come segue: bilirubina sierica > o = 1,5 x ULN, ALT e AST < o = 2,5 x ULN, creatinina sierica < o = 1,5 x ULN o clearance della creatinina > o = 50 ml/min , conta assoluta dei neutrofili (ANC) > o = 1,5x109/L, piastrine > o = 100x109/L, lipasi sierica < o =1,5 x ULN, magnesio ≥ limite inferiore della norma (LLN) e potassio ≥ LLN
• Previo esame fisico adeguato comprendente peso, altezza, ECOG PS e segni vitali (pressione arteriosa sistolica e diastolica, frequenza cardiaca dopo almeno 5 minuti in posizione supina)
• Modulo di consenso informato scritto firmato
• Coperto da un'assicurazione medica (nei paesi ove applicabile)

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile che non utilizzano contraccettivi adeguati durante lo studio e fino a tre mesi dopo la conclusione dello studio
• Ipersensibilità nota a nilotinib o a uno qualsiasi degli eccipienti, intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio prima dell'arruolamento
• Malattia epatica acuta o cronica incontrollata o grave malattia renale
• Funzione cardiaca compromessa, tra cui:
• LVEF
• Storia o segni di precedente infarto miocardico
• Storia di angina instabile
• Prolungamento congenito del QT lungo
• Storia personale di sincope inspiegabile
• Intervallo QTc ≥ 450 msec all'ECG di screening
• Altre malattie cardiache clinicamente significative (ad es. bradicardia, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione incontrollata)
• Paziente con storia familiare di sindrome del QT lungo, di sincope inspiegabile o di morte improvvisa inspiegabile
• Pazienti con patologie mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che, a parere dello sperimentatore, potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo, ad es. diabete non controllato, infezione attiva o non controllata, anamnesi di pancreatite
• Storia di non conformità ai regimi medici
• Il trattamento concomitante con medicinali che inducono il CYP3A4 (ad es. desametasone, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital o erba di San Giovanni) o che inibiscono l'attività del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, eritromicina, claritromicina, telitromicina)
• Trattamento concomitante con warfarin
• Il trattamento concomitante con farmaci antiaritmici (ad es. g. amiodarone, sotalolo, disopiramide, chinidina, procainamide) o farmaci che prolungano l'intervallo QT (ad es. clorochina, clorpromazina, domperidone, droperidolo, alofantrina, aloperidolo, metadone, pentamidina, pimozide, tioridazina)
• Precedente trattamento con imatinib, a meno che non sia stata dimostrata alcuna progressione