Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti nilotinibu u pigmentované villo-nodulární synovitidy/tenosynoválních obrovitých buněk (PVNS/TGCT)

15. dubna 2013 aktualizováno: Centre Leon Berard

Fáze II studie účinnosti nilotinibu u pigmentované villo-nodulární synovitidy/tenosynoválních obrovitých buněk (PVNS/TGCT)

Účelem této studie je prozkoumat účinnost nilotinibu jako léčby pacientů s progresivní nebo recidivující pigmentovanou villo-nodulární synovitidou / tenosynoválním obrovským buněčným tumorem (PVNS/TGCT), kteří nemohou být léčeni chirurgicky.

Primárním cílem studie bude určit účinnost 12 týdnů (3 měsíců) léčby nilotinibem měřenou mírou neprogrese (kompletní odpověď + částečná odpověď + stabilní onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů – RECIST verze 1.1 ) u pacientů s progresivní nebo recidivující PVNS/TGCT, kteří nemohou být léčeni chirurgicky.

tato studie je mezinárodní, multicentrická, nerandomizovaná, otevřená klinická studie fáze II s bayesovským designem.

Do studie bude zahrnuta maximální velikost vzorku 50 pacientů

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Klíčovým sekundárním cílem studie bude určit účinnost 24 týdnů (6 měsíců) léčby nilotinibem měřenou mírou neprogrese (kompletní odpověď + částečná odpověď + stabilní onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů – verze RECIST 1.1) u pacientů s progresivní nebo recidivující PVNS/TGCT, kteří nemohou být léčeni chirurgicky.

Tento klíčový sekundární cíl byl definován pro účely další analýzy (není popsána v tomto protokolu), která shromáždí údaje ze studie PVNS s údaji z podobné souběžné studie provedené v USA a Austrálii.

Další sekundární cíle budou:

Vyhodnotit účinnost nilotinibu podle:

  • Míra objektivní odpovědi nádoru (kompletní odpověď + částečná odpověď podle RECIST verze 1.1) po 12 týdnech léčby
  • Doba trvání léčebné odpovědi
  • Nejlepší celková odezva získaná během studie
  • Přežití bez progrese (PFS)
  • Doba do progrese (TTP)
  • Doba do selhání léčby (TTF)
  • Podíl pacientů s operabilním nádorem po expozici nilotinibu podle hodnocení zkoušejícího
  • Popis použití souběžné léčby
  • Korelace mezi minimálními hladinami nilotinibu a objektivní odpovědí nádoru K posouzení bezpečnosti nilotinibu u pacientů s PVNS/TGCT

Průzkumným cílem studie bude studovat vztah mezi objektivní odpovědí nádoru a následujícími charakteristikami nádoru (tkáně odebrané při předchozí operaci nebo biopsií po specifickém přijetí pacientem; pokud při předchozí operaci není k dispozici žádná tkáň , při návštěvě 2 bude provedena biopsie):

Přítomnost fúzního genu COL6A3/CSF1 Přítomnost M-CSF, CSF1R, KIT, PDGFRA a B na imunohistochemii Přítomnost fosforylovaných c-fms na vzorcích nádorů Aktivace dráhy PI3K/Akt/mTor, přítomnost aktivačních mutací ras a další potenciální molekulární změny

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie
        • Institut Bergonié
      • Lille, Francie
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francie
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Francie
        • Institut Paoli Calmettes
      • Marseille, Francie
        • Hôpital La Timone
      • Paris, Francie
        • Institut Curie
      • Toulouse, Francie
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Francie
        • Institut Gustave Roussy
  • Holandsko
      • Leiden, Holandsko
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen, Holandsko
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre
  • Itálie
      • Milano, Itálie
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Roma, Itálie
        • Regina Elena National Cancer Institute
  • Polsko
      • Warsaw, Polsko
        • Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • University College Hospital UCL Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Spojené království
        • Oxford Cancer Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk > 18 let
  • Histologicky potvrzená diagnóza inoperabilního progresivního nebo recidivujícího PVNS/TGCT NEBO resekovatelného tumoru vyžadujícího mutilující operaci
  • Prokázané progresivní onemocnění v posledních 12 měsících
  • Alespoň jedno měřitelné místo onemocnění na MRI/CT vyšetření podle kritérií RECIST (RECIST verze 1.1) na základě hodnocení zkoušejícího
  • Stav výkonnosti WHO 0, 1 nebo 2
  • Přiměřená funkce orgánů, elektrolytů a kostní dřeně, definovaná následovně: sérový bilirubin > nebo =1,5 x ULN, ALT a AST < nebo = 2,5 x ULN, sérový kreatinin < nebo = 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu > nebo = 50 ml/min , absolutní počet neutrofilů (ANC) > nebo = 1,5x109/l, krevní destičky > nebo = 100x109/l, sérová lipáza < nebo =1,5 x ULN, hořčík ≥ dolní hranice normy (LLN) a draslík ≥ LLN
  • předchozí adekvátní fyzikální vyšetření včetně hmotnosti, výšky, ECOG PS a vitálních funkcí (systolický a diastolický krevní tlak, srdeční frekvence po nejméně 5 minutách v poloze na zádech)
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas
  • Pokryto zdravotním pojištěním (v příslušných zemích)

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které během studie a až tři měsíce po ukončení studie nepoužívají vhodnou antikoncepci
  • Před zařazením do studie známá přecitlivělost na nilotinib nebo na kteroukoli pomocnou látku, intolerance galaktózy, nedostatek laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy
  • Akutní nebo chronické nekontrolované onemocnění jater nebo závažné onemocnění ledvin
  • Porucha srdeční funkce, včetně:
  • LVEF
  • Anamnéza nebo známky předchozího infarktu myokardu
  • Anamnéza nestabilní anginy pectoris
  • Vrozené dlouhé QT prodloužení
  • Osobní anamnéza nevysvětlitelné synkopy
  • QTc interval ≥ 450 ms na screeningovém EKG
  • Jiná klinicky významná srdeční onemocnění (např. bradykardie, městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná hypertenze)
  • Pacient s rodinnou anamnézou syndromu dlouhého QT intervalu, nevysvětlené synkopy nebo nevysvětlitelné náhlé smrti
  • Pacienti se závažným a/nebo nekontrolovaným souběžným onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího mohlo způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu, např. nekontrolovaný diabetes, aktivní nebo nekontrolovaná infekce, anamnéza pankreatitidy
  • Historie nedodržování léčebných režimů
  • Souběžná léčba léčivými přípravky, které indukují CYP3A4 (např. dexamethason, fenytoin, karbamazepin, rifampicin, fenobarbital nebo třezalka tečkovaná), nebo které inhibují aktivitu CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, erythromycin, klarithromycin, telithromycin)
  • Souběžná léčba warfarinem
  • Souběžná léčba antiarytmiky (např. G. amiodaron, sotalol, disopyramid, chinidin, prokainamid) nebo léky prodlužující QT interval (např. chlorochin, chlorpromazin, domperidon, droperidol, halofantrin, haloperidol, metadon, pentamidin, pimozid, thioridazin)
  • Předchozí léčba imatinibem s výjimkou případů, kdy nebyla prokázána žádná progrese

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nilotinib
Lék: Tasigna

Studovaným lékem je nilotinib (Tasigna®). Všem pacientům bude podáván nilotinib 400 mg dvakrát denně po dobu jednoho roku. Pacient zahájí léčbu v den zařazení.

Předepsaná dávka se má spolknout celá a zapít sklenicí vody. Dávky 400 mg by měly být podávány dvakrát denně s odstupem přibližně 12 hodin. Pacienti by neměli jíst dvě hodiny před a jednu hodinu po užití nilotinibu a musí se vyhýbat potravinám, jako je grapefruitová šťáva, která může inhibovat enzymy CYP3A4.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
míra neprogrese po 12 týdnech (3 měsících) léčby na základě odpovědi hodnocené CT skenem nebo MRI podle kritérií RECIST (RECIST verze 1.1) a validované centrální revizní komisí.
Časové okno: po 12 týdnech (3 měsících) léčby
po 12 týdnech (3 měsících) léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra neprogrese po 24 týdnech (6 měsících) léčby na základě odpovědi hodnocené CT skenem nebo MRI podle kritérií RECIST (RECIST verze 1.1).
Časové okno: po 24 týdnech (6 měsících) léčby
po 24 týdnech (6 měsících) léčby
Objektivní odpověď nádoru podle RECIST verze 1.1 (CR a PR) po 12 týdnech léčby
Časové okno: po 12 týdnech léčby
po 12 týdnech léčby
Délka odezvy
Časové okno: během studia
během studia
Nejlepší celková reakce
Časové okno: během studia
během studia
Přežití bez progrese
Časové okno: během studia
během studia
Čas k progresi
Časové okno: během studia
během studia
Čas do selhání léčby
Časové okno: během studia
během studia
Míra neprogrese po 12 týdnech léčby, založená na reakci vyhodnocené lokálně odpovědným zkoušejícím pomocí CT skenu nebo MRI a podle kritérií RECIST (RECIST verze 1.1)
Časové okno: po 12 týdnech léčby
po 12 týdnech léčby
Podíl pacientů s operabilním nádorem po expozici nilotinibu podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: na konci studie (poslední návštěva)
na konci studie (poslední návštěva)
Souběžná léčba během studie
Časové okno: během studia
během studia
Korelace mezi minimální hladinou nilotinibu v 6. a 12. týdnu a objektivní odpovědí nádoru
Časové okno: na konci studia
na konci studia
Hodnocení bezpečnosti bude založeno na celkovém bezpečnostním profilu charakterizovaném typem, frekvencí a závažností (odstupňované pomocí NCI-CTCAE V3.0) nežádoucích účinků.
Časové okno: na konci studia
na konci studia

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Leon Berard

Spolupracovníci

Ministry of Health, France

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. prosince 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. prosince 2010

První zveřejněno (Odhad)

16. prosince 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. dubna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. dubna 2013

Naposledy ověřeno

1. dubna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PVNS
  • 2010-018869-29 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kenya

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit