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Studie zur Wirksamkeit von Nilotinib bei pigmentierter villo-nodulärer Synovitis/tenosynovialem Riesenzelltumor (PVNS/TGCT)

15. April 2013 aktualisiert von: Centre Leon Berard

Phase-II-Studie zur Wirksamkeit von Nilotinib bei pigmentierter villo-nodulärer Synovitis/tenosynovialem Riesenzelltumor (PVNS/TGCT)

Der Zweck dieser Studie ist die Untersuchung der Wirksamkeit von Nilotinib zur Behandlung von Patienten mit progressiver oder rezidivierender pigmentierter villo-nodulärer Synovitis/tenosynovialem Riesenzelltumor (PVNS/TGCT), die nicht chirurgisch behandelt werden können.

Das primäre Ziel der Studie besteht darin, die Wirksamkeit einer 12-wöchigen (3-monatigen) Nilotinib-Behandlung zu bestimmen, gemessen anhand der Nicht-Progressionsrate (vollständiges Ansprechen + partielles Ansprechen + stabile Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria In Solid Tumors – RECIST Version 1.1 ) bei Patienten mit progressiver oder rezidivierender PVNS/TGCT, die nicht chirurgisch behandelt werden können.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine internationale, multizentrische, nicht randomisierte, offene klinische Phase-II-Studie mit Bayes-Design.

Eine maximale Stichprobengröße von 50 Patienten wird in die Studie aufgenommen

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ein wichtiges sekundäres Ziel der Studie wird die Bestimmung der Wirksamkeit einer 24-wöchigen (6-monatigen) Nilotinib-Behandlung sein, gemessen an der Nicht-Progressionsrate (vollständiges Ansprechen + partielles Ansprechen + stabile Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria In Solid Tumors – RECIST-Version). 1.1) bei Patienten mit progressiver oder rezidivierender PVNS/TGCT, die nicht chirurgisch behandelt werden können.

Dieses wichtige sekundäre Ziel wurde zum Zwecke einer weiteren Analyse (nicht in diesem Protokoll beschrieben) definiert, die die Daten der PVNS-Studie mit denen einer ähnlichen Begleitstudie zusammenführen wird, die in den USA und Australien durchgeführt wurde.

Die anderen sekundären Ziele werden sein:

Bewertung der Wirksamkeit von Nilotinib gemäß:

  • Die objektive Ansprechrate des Tumors (vollständiges Ansprechen + partielles Ansprechen gemäß RECIST Version 1.1) nach 12-wöchiger Behandlung
  • Die Dauer des Ansprechens auf die Behandlung
  • Das beste Gesamtansprechen, das während der Studie erzielt wurde
  • Das progressionsfreie Überleben (PFS)
  • Die Zeit bis zur Progression (TTP)
  • Die Zeit bis zum Therapieversagen (TTF)
  • Der Anteil der Patienten mit einem operablen Tumor nach einer Nilotinib-Exposition gemäß der Bewertung durch den Prüfarzt
  • Die Beschreibung der Verwendung von begleitenden Behandlungen
  • Korrelation zwischen Talspiegeln von Nilotinib und objektivem Tumoransprechen Bewertung der Sicherheit von Nilotinib für PVNS/TGCT-Patienten

Ein exploratives Ziel der Studie wird es sein, die Beziehung zwischen dem objektiven Ansprechen des Tumors und den folgenden Tumormerkmalen zu untersuchen (Gewebe, die bei einer früheren Operation oder durch Biopsie entnommen wurden, nach ausdrücklicher Akzeptanz durch den Patienten; wenn bei der früheren Operation kein Gewebe verfügbar war , bei Besuch 2 wird eine Biopsie durchgeführt):

Vorhandensein des COL6A3/CSF1-Fusionsgens Vorhandensein von M-CSF, CSF1R, KIT, PDGFRA und B in der Immunhistochemie Vorhandensein von phosphorylierten c-fms in Tumorproben Aktivierung des PI3K/Akt/mTor-Signalwegs, Vorhandensein aktivierender Mutationen von ras und andere mögliche molekulare Veränderungen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich
        • Institut Bergonie
      • Lille, Frankreich
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankreich
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankreich
        • Institut Paoli Calmettes
      • Marseille, Frankreich
        • Hôpital La Timone
      • Paris, Frankreich
        • Institut Curie
      • Toulouse, Frankreich
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Frankreich
        • Institut Gustave Roussy
  • Italien
      • Milano, Italien
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Roma, Italien
        • Regina Elena National Cancer Institute
  • Niederlande
      • Leiden, Niederlande
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen, Niederlande
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
        • University College Hospital UCL Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Vereinigtes Königreich
        • Oxford Cancer Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter > 18 Jahre
  • Histologisch bestätigte Diagnose einer inoperablen progressiven oder rezidivierenden PVNS/TGCT ODER eines resezierbaren Tumors, der eine verstümmelnde Operation erfordert
  • Fortschreitende Erkrankung in den letzten 12 Monaten nachgewiesen
  • Mindestens eine messbare Krankheitsstelle im MRT/CT-Scan gemäß den RECIST-Kriterien (RECIST-Version 1.1) basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes
  • WHO-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2
  • Angemessene Organ-, Elektrolyt- und Markfunktion, definiert als: Serumbilirubin > oder = 1,5 x ULN, ALT und AST < oder = 2,5 x ULN, Serumkreatinin < oder = 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance > oder = 50 ml/min , absolute Neutrophilenzahl (ANC) > oder = 1,5 x 109/l, Blutplättchen > oder = 100 x 109/l, Serumlipase < oder = 1,5 x ULN, Magnesium ≥ Untergrenze des Normalwertes (LLN) und Kalium ≥ LLN
  • Vorherige angemessene körperliche Untersuchung einschließlich Gewicht, Größe, ECOG-PS und Vitalzeichen (systolischer und diastolischer Blutdruck, Herzfrequenz nach mindestens 5 Minuten in Rückenlage)
  • Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
  • Gedeckt durch eine Krankenversicherung (in Ländern wo zutreffend)

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die während der Studie und bis zu drei Monate nach Beendigung der Studie keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Nilotinib oder einem der sonstigen Bestandteile, Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption vor der Registrierung
  • Akute oder chronische unkontrollierte Lebererkrankung oder schwere Nierenerkrankung
  • Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich:
  • LVEF
  • Geschichte oder Anzeichen eines früheren Myokardinfarkts
  • Geschichte der instabilen Angina
  • Angeborene lange QT-Verlängerung
  • Persönliche Geschichte der ungeklärten Synkope
  • QTc-Intervall ≥ 450 ms im Screening-EKG
  • Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen (z. Bradykardie, dekompensierte Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck)
  • Patient mit familiärer Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom, unerklärlicher Synkope oder unerklärlichem plötzlichem Tod
  • Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes unannehmbare Sicherheitsrisiken verursachen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten, z. unkontrollierter Diabetes, aktive oder unkontrollierte Infektion, Pankreatitis in der Anamnese
  • Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien
  • Die gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln, die CYP3A4 induzieren (z. Dexamethason, Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Phenobarbital oder Johanniskraut) oder die die CYP3A4-Aktivität hemmen (z. Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin)
  • Begleitbehandlung mit Warfarin
  • Gleichzeitige Behandlung mit Antiarrhythmika (z. g. Amiodaron, Sotalol, Disopyramid, Chinidin, Procainamid) oder Medikamente, die das QT-Intervall verlängern (z. Chloroquin, Chlorpromazin, Domperidon, Droperidol, Halofantrin, Haloperidol, Methadon, Pentamidin, Pimozid, Thioridazin)
  • Vorherige Behandlung mit Imatinib, außer wenn keine Progression nachgewiesen wurde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nilotinib
Arzneimittel: Tasigna

Das Studienmedikament ist Nilotinib (Tasigna®). Allen Patienten wird ein Jahr lang zweimal täglich 400 mg Nilotinib verabreicht. Der Patient beginnt die Behandlung am Tag der Aufnahme.

Die verschriebene Dosis sollte unzerkaut mit einem Glas Wasser geschluckt werden. Dosen von 400 mg sollten zweimal täglich im Abstand von etwa 12 Stunden verabreicht werden. Die Patienten sollten innerhalb von zwei Stunden vor und eine Stunde nach der Einnahme von Nilotinib nichts essen und müssen Nahrungsmittel wie Grapefruitsaft vermeiden, die CYP3A4-Enzyme hemmen können.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
die Nichtprogressionsrate nach 12 Wochen (3 Monaten) Behandlung, basierend auf dem Ansprechen, das durch CT-Scan oder MRT gemäß den RECIST-Kriterien (RECIST-Version 1.1) bewertet und von einem zentralen Überprüfungsausschuss validiert wurde.
Zeitfenster: nach 12 Wochen (3 Monaten) Behandlung
nach 12 Wochen (3 Monaten) Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Nicht-Progressionsrate nach 24 Wochen (6 Monaten) Behandlung, basierend auf dem durch CT-Scan oder MRT bewerteten Ansprechen gemäß RECIST-Kriterien (RECIST-Version 1.1).
Zeitfenster: nach 24 Wochen (6 Monaten) Behandlung
nach 24 Wochen (6 Monaten) Behandlung
Objektives Tumoransprechen nach RECIST Version 1.1 (CR und PR) nach 12-wöchiger Behandlung
Zeitfenster: nach 12 Wochen Behandlung
nach 12 Wochen Behandlung
Reaktionsdauer
Zeitfenster: während des Studiums
während des Studiums
Beste Gesamtreaktion
Zeitfenster: während des Studiums
während des Studiums
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: während des Studiums
während des Studiums
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: während des Studiums
während des Studiums
Zeit bis zum Therapieversagen
Zeitfenster: während des Studiums
während des Studiums
Nicht-Progressionsrate nach 12-wöchiger Behandlung, basierend auf dem Ansprechen, das lokal vom verantwortlichen Prüfarzt mittels CT-Scan oder MRT und gemäß RECIST-Kriterien (RECIST-Version 1.1) bewertet wurde
Zeitfenster: nach 12 Wochen Behandlung
nach 12 Wochen Behandlung
Anteil der Patienten mit einem operablen Tumor nach Nilotinib-Exposition gemäß Prüfarztbewertung
Zeitfenster: am Ende der Studie (letzter Besuch)
am Ende der Studie (letzter Besuch)
Gleichzeitige Anwendung während der Studie
Zeitfenster: während des Studiums
während des Studiums
Korrelation zwischen Talspiegel von Nilotinib nach 6 Wochen und 12 Wochen und objektivem Tumoransprechen
Zeitfenster: am Ende des Studiums
am Ende des Studiums
Die Sicherheitsbewertung basiert auf dem Gesamtsicherheitsprofil, das durch Art, Häufigkeit und Schweregrad (wie unter Verwendung von NCI-CTCAE V3.0 eingestuft) von unerwünschten Ereignissen gekennzeichnet ist.
Zeitfenster: am Ende des Studiums
am Ende des Studiums

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre Leon Berard

Mitarbeiter

Ministry of Health, France

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Dezember 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Dezember 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. Dezember 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

16. April 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. April 2013

Zuletzt verifiziert

1. April 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PVNS
  • 2010-018869-29 (EudraCT-Nummer)

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