Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение эффективности нилотиниба при пигментном ворсинчато-узловом синовите/теносиновиальной гигантоклеточной опухоли (PVNS/TGCT)

15 апреля 2013 г. обновлено: Centre Leon Berard

Фаза II исследования эффективности нилотиниба при пигментном ворсинчато-узловом синовите/теносиновиальной гигантоклеточной опухоли (PVNS/TGCT)

Целью данного исследования является изучение эффективности нилотиниба для лечения пациентов с прогрессирующим или рецидивирующим пигментным ворсинчато-узловым синовитом/теносиновиальной гигантоклеточной опухолью (PVNS/TGCT), которые не могут быть вылечены хирургическим путем.

Основная цель исследования будет заключаться в определении эффективности 12-недельного (3-месячного) лечения нилотинибом, измеряемой частотой отсутствия прогрессирования (полный ответ + частичный ответ + стабильное заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях — RECIST, версия 1.1). ) у пациентов с прогрессирующим или рецидивирующим PVNS/TGCT, которые не могут быть вылечены хирургическим путем.

это международное многоцентровое нерандомизированное открытое клиническое исследование II фазы с байесовским дизайном.

В исследование будет включен максимальный размер выборки 50 пациентов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ключевой вторичной целью исследования будет определение эффективности 24-недельного (6-месячного) лечения нилотинибом, измеряемой частотой отсутствия прогрессирования (полный ответ + частичный ответ + стабильное заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях — версия RECIST). 1.1) у пациентов с прогрессирующим или рецидивирующим PVNS/TGCT, которые не могут быть вылечены хирургическим путем.

Эта ключевая вторичная цель была определена для целей дальнейшего анализа (не описанного в этом протоколе), в котором будут объединены данные исследования PVNS с данными аналогичного параллельного исследования, проведенного в США и Австралии.

Другими второстепенными целями будут:

Для оценки эффективности нилотиниба в соответствии с:

  • Частота объективного ответа опухоли (полный ответ + частичный ответ в соответствии с RECIST версии 1.1) после 12 недель лечения
  • Продолжительность ответа на лечение
  • Лучший общий ответ, полученный во время исследования
  • Выживаемость без прогрессирования (PFS)
  • Время до прогрессирования (TTP)
  • Время до неудачи лечения (TTF)
  • Доля пациентов с операбельной опухолью после воздействия нилотиниба по оценке исследователя
  • Описание сопутствующего лечения
  • Корреляция между минимальными уровнями нилотиниба и объективным ответом опухоли. Для оценки безопасности нилотиниба у пациентов с ПВНС/ТГСТ.

Исследовательская цель исследования будет заключаться в изучении взаимосвязи между объективной реакцией опухоли и следующими характеристиками опухоли (ткани, собранные во время предшествующей операции, или биопсия, при определенном согласии пациента; если ткань недоступна во время предшествующей операции). , биопсия будет сделана при посещении 2):

Наличие слитого гена COL6A3/CSF1 Наличие M-CSF, CSF1R, KIT, PDGFRA и B на иммуногистохимическом анализе Наличие фосфорилированных c-fms в образцах опухоли Активация пути PI3K/Akt/mTor, наличие активирующих мутаций ras и др. потенциальные молекулярные изменения

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Milano, Италия
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Roma, Италия
        • Regina Elena National Cancer Institute
  • Нидерланды
      • Leiden, Нидерланды
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre
  • Польша
      • Warsaw, Польша
        • Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • University College Hospital UCL Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Соединенное Королевство
        • Oxford Cancer Centre
  • Франция
      • Bordeaux, Франция
        • Institut Bergonie
      • Lille, Франция
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Франция
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Франция
        • Institut Paoli Calmettes
      • Marseille, Франция
        • Hôpital La Timone
      • Paris, Франция
        • Institut Curie
      • Toulouse, Франция
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Франция
        • Institut Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст > 18 лет
  • Гистологически подтвержденный диагноз неоперабельной прогрессирующей или рецидивирующей PVNS/TGCT ИЛИ операбельной опухоли, требующей калечащей операции
  • Продемонстрированное прогрессирование заболевания за последние 12 мес.
  • По крайней мере один измеримый участок заболевания на МРТ / КТ в соответствии с критериями RECIST (версия RECIST 1.1) на основе оценки исследователя.
  • Статус производительности ВОЗ 0, 1 или 2
  • Адекватная функция органов, электролитов и костного мозга, определяемая следующим образом: билирубин сыворотки > или = 1,5 х ВГН, АЛТ и АСТ < или = 2,5 х ВГН, креатинин сыворотки < или = 1,5 х ВГН или клиренс креатинина > или = 50 мл/мин. , абсолютное количество нейтрофилов (ANC) > или = 1,5x109/л, тромбоциты > или = 100x109/л, сывороточная липаза < или =1,5 x ULN, магний ≥ нижнего предела нормы (LLN) и калий ≥ LLN
  • Предварительное адекватное физикальное обследование, включая вес, рост, ECOG PS и основные показатели жизнедеятельности (систолическое и диастолическое артериальное давление, частота сердечных сокращений не менее чем через 5 минут в положении лежа на спине)
  • Подписанная письменная форма информированного согласия
  • Покрывается медицинской страховкой (в странах, где это применимо)

Критерий исключения:

  • Беременная или кормящая женщина или женщина детородного возраста, не использующая адекватную контрацепцию во время исследования и в течение трех месяцев после окончания исследования.
  • Известная гиперчувствительность к нилотинибу или любому из вспомогательных веществ, непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция до включения в исследование.
  • Острое или хроническое неконтролируемое заболевание печени или тяжелое заболевание почек
  • Нарушение сердечной деятельности, в том числе:
  • ФВ ЛЖ
  • История или признаки предшествующего инфаркта миокарда
  • История нестабильной стенокардии
  • Врожденное удлинение интервала QT
  • Личная история необъяснимых обмороков
  • Интервал QTc ≥ 450 мс на скрининговой ЭКГ
  • Другие клинически значимые заболевания сердца (например, брадикардия, застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая гипертензия)
  • Пациент с семейным анамнезом синдрома удлиненного интервала QT, необъяснимых обмороков или необъяснимой внезапной смерти.
  • Пациенты с тяжелым и/или неконтролируемым сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола, например. неконтролируемый диабет, активная или неконтролируемая инфекция, панкреатит в анамнезе
  • История несоблюдения лечебных режимов
  • Сопутствующее лечение лекарственными средствами, индуцирующими CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал или зверобой) или которые ингибируют активность CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин)
  • Сопутствующее лечение варфарином
  • Сопутствующее лечение антиаритмическими препаратами (т. г. амиодарон, соталол, дизопирамид, хинидин, новокаинамид) или препараты, удлиняющие интервал QT (например, хлорохин, хлорпромазин, домперидон, дроперидол, галофантрин, галоперидол, метадон, пентамидин, пимозид, тиоридазин)
  • Предшествующее лечение иматинибом, за исключением случаев, когда не было продемонстрировано прогрессирования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Нилотиниб
Лекарство: Тасинья

Исследуемым препаратом является нилотиниб (Tasigna®). Всем пациентам будет назначен нилотиниб в дозе 400 мг два раза в день в течение одного года. Пациент начнет лечение в день включения.

Предписанную дозу следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Дозы 400 мг следует вводить два раза в день с интервалом примерно 12 часов. Пациенты не должны есть в течение двух часов до и одного часа после приема нилотиниба, а также должны избегать таких продуктов, как грейпфрутовый сок, которые могут ингибировать ферменты CYP3A4.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
частота отсутствия прогрессирования через 12 недель (3 месяца) лечения, основанная на ответе, оцененном с помощью КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST (версия RECIST 1.1) и утвержденного центральным наблюдательным комитетом.
Временное ограничение: через 12 недель (3 месяца) лечения
через 12 недель (3 месяца) лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота отсутствия прогрессирования через 24 недели (6 месяцев) лечения на основе ответа, оцененного с помощью КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST (версия RECIST 1.1).
Временное ограничение: через 24 недели (6 месяцев) лечения
через 24 недели (6 месяцев) лечения
Объективный ответ опухоли по RECIST версии 1.1 (CR и PR) через 12 недель лечения
Временное ограничение: через 12 недель лечения
через 12 недель лечения
Продолжительность ответа
Временное ограничение: во время учебы
во время учебы
Лучший общий ответ
Временное ограничение: во время учебы
во время учебы
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: во время учебы
во время учебы
Время до прогресса
Временное ограничение: во время учебы
во время учебы
Время до неудачи лечения
Временное ограничение: во время учебы
во время учебы
Частота отсутствия прогрессирования через 12 недель лечения на основе ответа, оцененного ответственным исследователем на месте с помощью КТ или МРТ и в соответствии с критериями RECIST (версия RECIST 1.1)
Временное ограничение: через 12 недель лечения
через 12 недель лечения
Доля пациентов с операбельной опухолью после применения нилотиниба по оценке исследователя
Временное ограничение: в конце исследования (последний визит)
в конце исследования (последний визит)
Сопутствующее лечение во время исследования
Временное ограничение: во время учебы
во время учебы
Корреляция между минимальным уровнем нилотиниба через 6 и 12 недель и объективным ответом опухоли
Временное ограничение: в конце исследования
в конце исследования
Оценка безопасности будет основываться на общем профиле безопасности, характеризуемом типом, частотой и серьезностью (согласно классификации NCI-CTCAE V3.0) нежелательных явлений.
Временное ограничение: в конце исследования
в конце исследования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Leon Berard

Соавторы

Ministry of Health, France

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 декабря 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 декабря 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 декабря 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

16 апреля 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 апреля 2013 г.

Последняя проверка

1 апреля 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PVNS
  • 2010-018869-29 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться