Estudio de la eficacia de nilotinib en sinovitis villonodular pigmentada/tumor tenosinovial de células gigantes (PVNS/TGCT)
15 de abril de 2013 actualizado por: Centre Leon Berard
Estudio de fase II de la eficacia de nilotinib en sinovitis villonodular pigmentada/tumor tenosinovial de células gigantes (PVNS/TGCT)
El propósito de este estudio es explorar la eficacia de nilotinib como tratamiento de pacientes con sinovitis villo-nodular pigmentada progresiva o recidivante/tumor tenosinovial de células gigantes (PVNS/TGCT) que no pueden ser tratados mediante cirugía.
El objetivo principal del estudio será determinar la eficacia de 12 semanas (3 meses) de tratamiento con nilotinib medida por la tasa de no progresión (Respuesta completa + Respuesta parcial + Enfermedad estable según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos - RECIST versión 1.1 ) en pacientes con PVNS/TGCT progresiva o recidivante que no pueden ser tratados con cirugía.
este estudio es un ensayo clínico de fase II internacional, multicéntrico, no aleatorizado, abierto y con un diseño bayesiano.
Se incluirá en el estudio un tamaño máximo de muestra de 50 pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un objetivo secundario clave del estudio será determinar la eficacia de 24 semanas (6 meses) de tratamiento con nilotinib medida por la tasa de no progresión (respuesta completa + respuesta parcial + enfermedad estable según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos - versión RECIST 1.1) en pacientes con PVNS/TGCT progresiva o recidivante que no pueden ser tratados mediante cirugía.
Este objetivo secundario clave se definió con el propósito de un análisis adicional (no descrito en este protocolo) que combinará los datos del estudio PVNS con los de un estudio concomitante similar realizado en EE. UU. y Australia.
Los otros objetivos secundarios serán:
Evaluar la eficacia de nilotinib según:
- La tasa de respuesta tumoral objetiva (Respuesta completa + Respuesta parcial según RECIST versión 1.1) después de 12 semanas de tratamiento
- La duración de la respuesta al tratamiento
- La mejor respuesta global obtenida durante el estudio.
- La supervivencia libre de progresión (PFS)
- El tiempo de progresión (TTP)
- El tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF)
- La proporción de pacientes con un tumor operable después de la exposición a nilotinib según la evaluación del investigador
- La descripción del uso de tratamientos concomitantes
- La correlación entre los niveles mínimos de nilotinib y la respuesta tumoral objetiva Evaluar la seguridad de nilotinib para pacientes con PVNS/TGCT
Un objetivo exploratorio del estudio será estudiar la relación entre la respuesta tumoral objetiva y las siguientes características tumorales (tejidos recogidos en una cirugía previa, o por biopsia, previa aceptación expresa por parte del paciente; si no hay tejido disponible en la cirugía previa , se realizará una biopsia en la visita 2):
Presencia del gen de fusión COL6A3/CSF1 Presencia de M-CSF, CSF1R, KIT, PDGFRA y B en inmunohistoquímica Presencia de c-fms fosforilados en muestras tumorales Activación de la vía PI3K/Akt/mTor, presencia de mutaciones activadoras de ras y otras posibles alteraciones moleculares
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
50
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bordeaux, Francia
- Institut Bergonie
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Lille, Francia
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, Francia
- Centre Léon Bérard
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Marseille, Francia
- Institut Paoli Calmettes
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Marseille, Francia
- Hôpital La Timone
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Paris, Francia
- Institut Curie
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Toulouse, Francia
- Institut Claudius Regaud
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Villejuif, Francia
- Institut Gustave Roussy
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Milano, Italia
- Istituto Nazionale dei Tumori
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Roma, Italia
- Regina Elena National Cancer Institute
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Leiden, Países Bajos
- Leiden University Medical Center
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Nijmegen, Países Bajos
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
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Warsaw, Polonia
- Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
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London, Reino Unido
- University College Hospital UCL Hospitals NHS Foundation Trust
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Oxford, Reino Unido
- Oxford Cancer Centre
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad > 18 años
- Diagnóstico histológicamente confirmado de PVNS/TGCT progresivo o recidivante inoperable O tumor resecable que requiere cirugía mutiladora
- Enfermedad progresiva demostrada en los últimos 12 meses
- Al menos un sitio medible de la enfermedad en la resonancia magnética/TC de acuerdo con los criterios RECIST (RECIST versión 1.1) según la evaluación del investigador
- Estado funcional de la OMS de 0, 1 o 2
- Función adecuada de órganos, electrolitos y médula, definida como la siguiente: bilirrubina sérica > o = 1,5 x ULN, ALT y AST < o = 2,5 x ULN, creatinina sérica < o = 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina > o = 50 ml/min , recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > o = 1,5x109/L, plaquetas > o = 100x109/L, lipasa sérica < o =1,5 x ULN, magnesio ≥ límite inferior normal (LLN) y potasio ≥ LLN
- Examen físico previo adecuado que incluya peso, altura, ECOG PS y signos vitales (presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia cardíaca después de al menos 5 minutos en posición supina)
- Formulario de consentimiento informado por escrito firmado
- Cubierto por un seguro médico (en los países donde corresponda)
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil que no empleen métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y hasta tres meses después de la finalización del estudio
- Hipersensibilidad conocida al nilotinib o a cualquiera de los excipientes, intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa antes de la inscripción
- Enfermedad hepática aguda o crónica no controlada, o enfermedad renal grave
- Deterioro de la función cardíaca, que incluye:
- FEVI
- Antecedentes o signos de infarto de miocardio previo
- Historia de angina inestable
- Prolongación congénita del intervalo QT largo
- Historia personal de síncope inexplicable
- Intervalo QTc ≥ 450 ms en el ECG de detección
- Otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas (p. bradicardia, insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión no controlada)
- Paciente con antecedentes familiares de síndrome de QT largo, de síncope inexplicable o de muerte súbita inexplicable
- Pacientes con enfermedades médicas concurrentes graves y/o no controladas que, en opinión del investigador, podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo, p. diabetes no controlada, infección activa o no controlada, antecedentes de pancreatitis
- Historial de incumplimiento de los regímenes médicos
- El tratamiento concomitante con medicamentos que inducen CYP3A4 (p. dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital o hierba de San Juan), o que inhiben la actividad de CYP3A4 (p. ketoconazol, itraconazol, voriconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina)
- Tratamiento concomitante con warfarina
- El tratamiento concomitante con fármacos antiarrítmicos (p. gramo. amiodarona, sotalol, disopiramida, quinidina, procainamida) o medicamentos que prolonguen el intervalo QT (p. cloroquina, clorpromazina, domperidona, droperidol, halofantrina, haloperidol, metadona, pentamidina, pimozida, tioridazina)
- Tratamiento previo con imatinib excepto si no se demostró progresión
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Nilotinib
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El fármaco del estudio es nilotinib (Tasigna®). A todos los pacientes se les administrará nilotinib 400 mg dos veces al día durante un año. El paciente comenzará el tratamiento el día de la inclusión. La dosis prescrita debe tragarse entera con un vaso de agua. Las dosis de 400 mg deben administrarse dos veces al día con un intervalo de aproximadamente 12 horas. Los pacientes no deben comer dentro de las dos horas anteriores y una hora después de tomar nilotinib y deben evitar alimentos como el jugo de toronja que pueden inhibir las enzimas CYP3A4. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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la tasa de no progresión después de 12 semanas (3 meses) de tratamiento, basada en la respuesta evaluada por tomografía computarizada o resonancia magnética según los criterios RECIST (RECIST versión 1.1) y validada por un comité de revisión central.
Periodo de tiempo: después de 12 semanas (3 meses) de tratamiento
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después de 12 semanas (3 meses) de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de no progresión después de 24 semanas (6 meses) de tratamiento, en base a la respuesta evaluada por tomografía computarizada o resonancia magnética según los criterios RECIST (RECIST versión 1.1).
Periodo de tiempo: después de 24 semanas (6 meses) de tratamiento
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después de 24 semanas (6 meses) de tratamiento
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Respuesta tumoral objetiva según RECIST versión 1.1 (CR y PR) tras 12 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: después de 12 semanas de tratamiento
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después de 12 semanas de tratamiento
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: durante el estudio
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durante el estudio
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Mejor respuesta general
Periodo de tiempo: durante el estudio
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durante el estudio
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: durante el estudio
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durante el estudio
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: durante el estudio
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durante el estudio
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: durante el estudio
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durante el estudio
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Tasa de no progresión tras 12 semanas de tratamiento, en base a la respuesta evaluada localmente por el investigador responsable mediante tomografía computarizada o resonancia magnética y según criterios RECIST (RECIST versión 1.1)
Periodo de tiempo: después de 12 semanas de tratamiento
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después de 12 semanas de tratamiento
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Proporción de pacientes con un tumor operable después de la exposición a nilotinib según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: al final del estudio (última visita)
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al final del estudio (última visita)
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Uso de tratamiento concomitante durante el estudio
Periodo de tiempo: durante el estudio
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durante el estudio
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Correlación entre el nivel mínimo de nilotinib a las 6 y 12 semanas y la respuesta tumoral objetiva
Periodo de tiempo: al final del estudio
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al final del estudio
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La evaluación de la seguridad se basará en el perfil de seguridad general caracterizado por el tipo, la frecuencia y la gravedad (clasificados con NCI-CTCAE V3.0) de los eventos adversos.
Periodo de tiempo: al final del estudio
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al final del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Mendenhall WM, Mendenhall CM, Reith JD, Scarborough MT, Gibbs CP, Mendenhall NP. Pigmented villonodular synovitis. Am J Clin Oncol. 2006 Dec;29(6):548-50. doi: 10.1097/01.coc.0000239142.48188.f6.
- Martin RC 2nd, Osborne DL, Edwards MJ, Wrightson W, McMasters KM. Giant cell tumor of tendon sheath, tenosynovial giant cell tumor, and pigmented villonodular synovitis: defining the presentation, surgical therapy and recurrence. Oncol Rep. 2000 Mar-Apr;7(2):413-9.
- West RB, Rubin BP, Miller MA, Subramanian S, Kaygusuz G, Montgomery K, Zhu S, Marinelli RJ, De Luca A, Downs-Kelly E, Goldblum JR, Corless CL, Brown PO, Gilks CB, Nielsen TO, Huntsman D, van de Rijn M. A landscape effect in tenosynovial giant-cell tumor from activation of CSF1 expression by a translocation in a minority of tumor cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Jan 17;103(3):690-5. doi: 10.1073/pnas.0507321103. Epub 2006 Jan 6.
- Cupp JS, Miller MA, Montgomery KD, Nielsen TO, O'Connell JX, Huntsman D, van de Rijn M, Gilks CB, West RB. Translocation and expression of CSF1 in pigmented villonodular synovitis, tenosynovial giant cell tumor, rheumatoid arthritis and other reactive synovitides. Am J Surg Pathol. 2007 Jun;31(6):970-6. doi: 10.1097/PAS.0b013e31802b86f8.
- Dewar AL, Cambareri AC, Zannettino AC, Miller BL, Doherty KV, Hughes TP, Lyons AB. Macrophage colony-stimulating factor receptor c-fms is a novel target of imatinib. Blood. 2005 Apr 15;105(8):3127-32. doi: 10.1182/blood-2004-10-3967. Epub 2005 Jan 6.
- Blay JY, El Sayadi H, Thiesse P, Garret J, Ray-Coquard I. Complete response to imatinib in relapsing pigmented villonodular synovitis/tenosynovial giant cell tumor (PVNS/TGCT). Ann Oncol. 2008 Apr;19(4):821-2. doi: 10.1093/annonc/mdn033. Epub 2008 Feb 21. No abstract available.
- Brownlow N, Russell AE, Saravanapavan H, Wiesmann M, Murray JM, Manley PW, Dibb NJ. Comparison of nilotinib and imatinib inhibition of FMS receptor signaling, macrophage production and osteoclastogenesis. Leukemia. 2008 Mar;22(3):649-52. doi: 10.1038/sj.leu.2404944. Epub 2007 Sep 13. No abstract available.
- P. A. Cassier, S. Stacchiotti, H. Gelderblom, D. M. Thomas, W. Van Der Graaf, B. M. Seddon, D. Julien, A. J. Wagner, J. Blay. Imatinib mesylate for the treatment of locally advanced and/or metastatic pigmented villonodular synovitis/tenosynovial giant cell tumor (PVNS/TGCT). J Clin Oncol. 2010 (suppl; abstr 10012); 28:15s. Meeting: 2010 ASCO Annual Meeting Abstract No: 10012
- V. Ravi, W. Wang, D. M. Araujo, J. A. Ludwig, R. J. Luke, V. O. Lewis, J. C. Trent, R. S. Benjamin, S. Patel. Imatinib in the treatment of tenosynovial giant-cell tumor and pigmented villonodular synovitis. J Clin Oncol. 2010 (suppl; abstr 10011); 28:15s. Meeting: 2010 ASCO Annual Meeting Abstract No: 10011
- Spierenburg G, Grimison P, Chevreau C, Stacchiotti S, Piperno-Neumann S, Le Cesne A, Ferraresi V, Italiano A, Duffaud F, Penel N, Metzger S, Chabaud S, van der Heijden L, Perol D, van de Sande MAJ, Blay JY, Gelderblom H. Long-term follow-up of nilotinib in patients with advanced tenosynovial giant cell tumours: Long-term follow-up of nilotinib in TGCT. Eur J Cancer. 2022 Sep;173:219-228. doi: 10.1016/j.ejca.2022.06.028. Epub 2022 Aug 3.
- Gelderblom H, Cropet C, Chevreau C, Boyle R, Tattersall M, Stacchiotti S, Italiano A, Piperno-Neumann S, Le Cesne A, Ferraresi V, Penel N, Duffaud F, Cassier P, Toulmonde M, Casali P, Taieb S, Guillemaut S, Metzger S, Perol D, Blay JY. Nilotinib in locally advanced pigmented villonodular synovitis: a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 May;19(5):639-648. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30143-8. Epub 2018 Mar 20.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de diciembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de diciembre de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
16 de diciembre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
16 de abril de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de abril de 2013
Última verificación
1 de abril de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Musculares
- Neoplasias Del Tejido Conectivo
- Tendinopatía
- Sinovitis
- Tumores de células gigantes
- Tumor de células gigantes de la vaina del tendón
- Sinovitis Villonodular Pigmentada
Otros números de identificación del estudio
- PVNS
- 2010-018869-29 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .