Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de werkzaamheid van nilotinib bij gepigmenteerde villo-nodulaire synovitis/tenosynoviale reusceltumor (PVNS/TGCT)

15 april 2013 bijgewerkt door: Centre Leon Berard

Fase II-studie naar de werkzaamheid van nilotinib bij gepigmenteerde villo-nodulaire synovitis/tenosynoviale reusceltumor (PVNS/TGCT)

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van nilotinib te onderzoeken als behandeling van patiënten met progressieve of recidiverende gepigmenteerde villonodulaire synovitis / tenosynoviale reuzenceltumor (PVNS/TGCT) die niet chirurgisch kunnen worden behandeld.

Het primaire doel van de studie is het bepalen van de werkzaamheid van 12 weken (3 maanden) behandeling met nilotinib, gemeten aan de hand van het percentage non-progressie (volledige respons + gedeeltelijke respons + stabiele ziekte volgens de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren - RECIST versie 1.1 ) bij patiënten met progressieve of recidiverende PVNS/TGCT die niet operatief kunnen worden behandeld.

deze studie is een internationale, multicenter, niet-gerandomiseerde, open-label fase II klinische studie met een Bayesiaanse opzet.

Een maximale steekproefomvang van 50 patiënten zal in het onderzoek worden opgenomen

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een belangrijk secundair doel van het onderzoek is het bepalen van de werkzaamheid van 24 weken (6 maanden) behandeling met nilotinib, gemeten aan de hand van het percentage non-progressie (volledige respons + gedeeltelijke respons + stabiele ziekte volgens de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren - RECIST-versie 1.1) bij patiënten met progressieve of recidiverende PVNS/TGCT die niet operatief kunnen worden behandeld.

Deze belangrijke secundaire doelstelling werd gedefinieerd met het oog op een verdere analyse (niet beschreven in dit protocol) die de gegevens van de PVNS-studie zal bundelen met die van een soortgelijke gelijktijdige studie uitgevoerd in de VS en Australië.

De andere secundaire doelstellingen zijn:

Om de werkzaamheid van nilotinib te evalueren volgens:

  • Het objectieve tumorresponspercentage (volledige respons + gedeeltelijke respons volgens RECIST versie 1.1) na 12 weken behandeling
  • De duur van de behandelingsrespons
  • De beste algehele respons verkregen tijdens het onderzoek
  • De progressievrije overleving (PFS)
  • De tijd tot progressie (TTP)
  • De tijd tot falen van de behandeling (TTF)
  • Het percentage patiënten met een operabele tumor na blootstelling aan nilotinib volgens de evaluatie van de onderzoeker
  • De beschrijving van gelijktijdig gebruik van behandelingen
  • De correlatie tussen dalspiegels van nilotinib en objectieve tumorrespons Om de veiligheid van nilotinib voor PVNS/TGCT-patiënten te beoordelen

Een verkennend doel van de studie zal zijn om de relatie te bestuderen tussen de objectieve tumorrespons en de volgende tumorkenmerken (weefsel verzameld in een eerdere operatie of door biopsie, na specifieke acceptatie door de patiënt; als er geen weefsel beschikbaar is in de eerdere operatie , wordt er een biopsie gedaan bij bezoek 2):

Aanwezigheid van COL6A3/CSF1-fusiegen Aanwezigheid van M-CSF, CSF1R, KIT, PDGFRA en B op immunohistochemie Aanwezigheid van gefosforyleerde c-fms op tumormonsters Activering van de PI3K/Akt/mTor-route, aanwezigheid van activerende mutaties van ras en andere potentiële moleculaire veranderingen

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Institut Bergonie
      • Lille, Frankrijk
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrijk
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrijk
        • Institut Paoli Calmettes
      • Marseille, Frankrijk
        • Hôpital La Timone
      • Paris, Frankrijk
        • Institut Curie
      • Toulouse, Frankrijk
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Frankrijk
        • Institut Gustave Roussy
  • Italië
      • Milano, Italië
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Roma, Italië
        • Regina Elena National Cancer Institute
  • Nederland
      • Leiden, Nederland
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • University College Hospital UCL Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
        • Oxford Cancer Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd > 18 jaar
  • Histologisch bevestigde diagnose van inoperabele progressieve of recidiverende PVNS/TGCT OF reseceerbare tumor waarvoor mutilerende chirurgie is vereist
  • Aangetoonde progressieve ziekte in de laatste 12 maanden
  • Ten minste één meetbare ziekteplaats op MRI/CT-scan volgens RECIST-criteria (RECIST versie 1.1) op basis van de beoordeling van de onderzoeker
  • WHO Prestatiestatus van 0, 1 of 2
  • Adequate orgaan-, elektrolyt- en beenmergfunctie, gedefinieerd als het volgende: serumbilirubine > of = 1,5 x ULN, ALAT en ASAT < of = 2,5 x ULN, serumcreatinine < of = 1,5 x ULN of creatinineklaring > of = 50 ml/min , absoluut aantal neutrofielen (ANC) > of = 1,5 x 109/l, bloedplaatjes > of = 100 x 109/l, serumlipase < of = 1,5 x ULN, magnesium ≥ ondergrens van normaal (LLN) en kalium ≥ LLN
  • Voorafgaand adequaat lichamelijk onderzoek inclusief gewicht, lengte, ECOG PS en vitale functies (systolische en diastolische bloeddruk, hartslag na ten minste 5 minuten in rugligging)
  • Ondertekend schriftelijk toestemmingsformulier
  • Gedekt door een medische verzekering (in landen waar van toepassing)

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere of zogende vrouw of vrouw in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie gebruikt tijdens het onderzoek en tot drie maanden na beëindiging van het onderzoek
  • Bekende overgevoeligheid voor nilotinib of voor één van de hulpstoffen, galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie voorafgaand aan inschrijving
  • Acute of chronische ongecontroleerde leverziekte of ernstige nierziekte
  • Verminderde hartfunctie, waaronder:
  • LVEF
  • Geschiedenis of tekenen van eerder myocardinfarct
  • Geschiedenis van onstabiele angina
  • Aangeboren lange QT-verlenging
  • Persoonlijke geschiedenis van onverklaarbare syncope
  • QTc-interval ≥ 450 msec op screening-ECG
  • Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. bradycardie, congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie)
  • Patiënt met familiegeschiedenis van lang QT-syndroom, onverklaarbare syncope of onverklaarbare plotselinge dood
  • Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige medische ziekte die naar de mening van de onderzoeker onaanvaardbare veiligheidsrisico's kan veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen, b.v. ongecontroleerde diabetes, actieve of ongecontroleerde infectie, voorgeschiedenis van pancreatitis
  • Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes
  • Gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die CYP3A4 induceren (bijv. dexamethason, fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, fenobarbital of sint-janskruid), of die de CYP3A4-activiteit remmen (bijv. ketoconazol, itraconazol, voriconazol, erytromycine, claritromycine, telitromycine)
  • Gelijktijdige behandeling met warfarine
  • Gelijktijdige behandeling met antiaritmica (bijv. g. amiodaron, sotalol, disopyramide, kinidine, procaïnamide) of geneesmiddelen die het QT-interval verlengen (bijv. chloroquine, chloorpromazine, domperidon, droperidol, halofantrine, haloperidol, methadon, pentamidine, pimozide, thioridazine)
  • Eerdere behandeling met imatinib, behalve als er geen progressie werd aangetoond

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Nilotinib
Geneesmiddel: Tasigna

Het onderzoeksgeneesmiddel is nilotinib (Tasigna®). Alle patiënten krijgen een jaar lang tweemaal daags nilotinib 400 mg toegediend. De patiënt begint de behandeling op de dag van opname.

De voorgeschreven dosis moet in zijn geheel worden doorgeslikt met een glas water. Doses van 400 mg moeten tweemaal daags worden toegediend met een tussentijd van ongeveer 12 uur. Patiënten mogen binnen twee uur vóór en één uur na inname van nilotinib niet eten en moeten voedsel zoals pompelmoessap vermijden dat CYP3A4-enzymen kan remmen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
het non-progressiepercentage na 12 weken (3 maanden) behandeling, gebaseerd op de respons geëvalueerd door CT-scan of MRI volgens RECIST-criteria (RECIST versie 1.1) en gevalideerd door een centrale beoordelingscommissie.
Tijdsspanne: na 12 weken (3 maanden) behandeling
na 12 weken (3 maanden) behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Non-progressie na 24 weken (6 maanden) behandeling, gebaseerd op de respons beoordeeld door CT-scan of MRI volgens RECIST-criteria (RECIST versie 1.1).
Tijdsspanne: na 24 weken (6 maanden) behandeling
na 24 weken (6 maanden) behandeling
Objectieve tumorrespons volgens RECIST versie 1.1 (CR en PR) na 12 weken behandeling
Tijdsspanne: na 12 weken behandeling
na 12 weken behandeling
Duur van de reactie
Tijdsspanne: tijdens de studie
tijdens de studie
Beste algemene reactie
Tijdsspanne: tijdens de studie
tijdens de studie
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: tijdens de studie
tijdens de studie
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: tijdens de studie
tijdens de studie
Tijd tot falen van de behandeling
Tijdsspanne: tijdens de studie
tijdens de studie
Non-progressiepercentage na 12 weken behandeling, gebaseerd op de respons lokaal geëvalueerd door de verantwoordelijke onderzoeker met behulp van CT-scan of MRI en volgens RECIST-criteria (RECIST versie 1.1)
Tijdsspanne: na 12 weken behandeling
na 12 weken behandeling
Percentage patiënten met een operabele tumor na blootstelling aan nilotinib volgens de evaluatie van de onderzoeker
Tijdsspanne: aan het einde van de studie (laatste bezoek)
aan het einde van de studie (laatste bezoek)
Gelijktijdig gebruik van de behandeling tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: tijdens de studie
tijdens de studie
Correlatie tussen dalspiegel van nilotinib na 6 weken en 12 weken en objectieve tumorrespons
Tijdsspanne: aan het eind van de studie
aan het eind van de studie
De veiligheidsevaluatie zal worden gebaseerd op het algehele veiligheidsprofiel, gekenmerkt door type, frequentie en ernst (zoals beoordeeld met behulp van NCI-CTCAE V3.0) van bijwerkingen.
Tijdsspanne: aan het eind van de studie
aan het eind van de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Leon Berard

Medewerkers

Ministry of Health, France

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 december 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

16 december 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 april 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 april 2013

Laatst geverifieerd

1 april 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PVNS
  • 2010-018869-29 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren