Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude de l'efficacité du nilotinib dans la synovite villo-nodulaire pigmentée/tumeur à cellules géantes ténosynoviales (PVNS/TGCT)

15 avril 2013 mis à jour par: Centre Leon Berard

Étude de phase II sur l'efficacité du nilotinib dans la synovite villo-nodulaire pigmentée/tumeur à cellules géantes ténosynoviales (PVNS/TGCT)

Le but de cette étude est d'explorer l'efficacité du nilotinib en tant que traitement des patients atteints de synovite villo-nodulaire pigmentée progressive ou récurrente / tumeur à cellules géantes ténosynoviales (PVNS/TGCT) qui ne peuvent pas être traités par chirurgie.

L'objectif principal de l'étude sera de déterminer l'efficacité de 12 semaines (3 mois) de traitement par le nilotinib, mesurée par le taux de non progression (réponse complète + réponse partielle + maladie stable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides - RECIST version 1.1 ) chez les patients atteints de PVNS/TGCT progressifs ou récurrents qui ne peuvent pas être traités par chirurgie.

cette étude est un essai clinique de phase II international, multicentrique, non randomisé, ouvert et de conception bayésienne.

Un échantillon maximum de 50 patients sera inclus dans l'étude

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un objectif secondaire clé de l'étude sera de déterminer l'efficacité de 24 semaines (6 mois) de traitement par le nilotinib, telle que mesurée par le taux de non progression (réponse complète + réponse partielle + maladie stable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides - version RECIST 1.1) chez les patients atteints de PVNS/TGCT progressifs ou récurrents qui ne peuvent pas être traités par chirurgie.

Cet objectif secondaire clé a été défini dans le but d'une analyse plus approfondie (non décrite dans ce protocole) qui mettra en commun les données de l'étude PVNS avec celles d'une étude concomitante similaire menée aux États-Unis et en Australie.

Les autres objectifs secondaires seront :

Évaluer l'efficacité du nilotinib selon :

  • Le taux de réponse tumorale objective (réponse complète + réponse partielle selon RECIST version 1.1) après 12 semaines de traitement
  • La durée de la réponse au traitement
  • La meilleure réponse globale obtenue au cours de l'étude
  • La survie sans progression (PFS)
  • Le temps de progression (TTP)
  • Le délai avant échec thérapeutique (TTF)
  • La proportion de patients avec une tumeur opérable après une exposition au nilotinib selon l'évaluation de l'investigateur
  • La description des traitements concomitants utilisés
  • La corrélation entre les concentrations minimales de nilotinib et la réponse tumorale objective Évaluer l'innocuité du nilotinib pour les patients atteints de PVNS/TGCT

Un objectif exploratoire de l'étude sera d'étudier la relation entre la réponse tumorale objective et les caractéristiques tumorales suivantes (tissus prélevés lors d'une chirurgie antérieure, ou par biopsie, après acceptation spécifique par le patient ; si aucun tissu n'est disponible lors de la chirurgie antérieure , une biopsie sera faite à la visite 2):

Présence du gène de fusion COL6A3/CSF1 Présence de M-CSF, CSF1R, KIT, PDGFRA et B en immunohistochimie Présence de c-fms phosphorylés sur les prélèvements tumoraux Activation de la voie PI3K/Akt/mTor, présence de mutations activatrices de ras, et autres altérations moléculaires potentielles

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Bordeaux, France
        • Institut Bergonie
      • Lille, France
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, France
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, France
        • Institut Paoli Calmettes
      • Marseille, France
        • Hôpital La Timone
      • Paris, France
        • Institut Curie
      • Toulouse, France
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, France
        • Institut Gustave Roussy
  • Italie
      • Milano, Italie
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Roma, Italie
        • Regina Elena National Cancer Institute
  • Pays-Bas
      • Leiden, Pays-Bas
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre
  • Pologne
      • Warsaw, Pologne
        • Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • University College Hospital UCL Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Royaume-Uni
        • Oxford Cancer Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge > 18 ans
  • Diagnostic histologiquement confirmé de PVNS/TGCT inopérable progressif ou récidivant OU tumeur résécable nécessitant une chirurgie mutilante
  • Maladie évolutive démontrée au cours des 12 derniers mois
  • Au moins un site mesurable de la maladie sur IRM/TDM selon les critères RECIST (RECIST version 1.1) sur la base de l'évaluation de l'investigateur
  • Statut de performance de l'OMS de 0, 1 ou 2
  • Fonction adéquate des organes, des électrolytes et de la moelle, définie comme suit : bilirubine sérique > ou = 1,5 x LSN, ALT et AST < ou = 2,5 x LSN, créatinine sérique < ou = 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine > ou = 50 mL/min , nombre absolu de neutrophiles (ANC) > ou = 1,5x109/L, plaquettes > ou = 100x109/L, lipase sérique < ou =1,5 x LSN, magnésium ≥ limite inférieure de la normale (LLN) et potassium ≥ LLN
  • Examen physique adéquat préalable comprenant le poids, la taille, l'ECOG PS et les signes vitaux (pression artérielle systolique et diastolique, fréquence cardiaque après au moins 5 minutes en position couchée)
  • Formulaire de consentement éclairé écrit signé
  • Couvert par une assurance médicale (dans les pays où cela est applicable)

Critère d'exclusion:

  • Femme enceinte ou allaitante ou femme en âge de procréer n'utilisant pas de contraception adéquate pendant l'étude et jusqu'à trois mois après la fin de l'étude
  • Hypersensibilité connue au nilotinib ou à l'un des excipients, intolérance au galactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose avant l'inscription
  • Maladie hépatique aiguë ou chronique non contrôlée, ou maladie rénale sévère
  • Fonction cardiaque altérée, y compris :
  • FEVG
  • Antécédents ou signes d'infarctus du myocarde antérieur
  • Antécédents d'angor instable
  • Allongement congénital du QT long
  • Antécédents personnels de syncope inexpliquée
  • Intervalle QTc ≥ 450 msec sur l'ECG de dépistage
  • Autre maladie cardiaque cliniquement significative (par ex. bradycardie, insuffisance cardiaque congestive ou hypertension non contrôlée)
  • Patient ayant des antécédents familiaux de syndrome du QT long, de syncope inexpliquée ou de mort subite inexpliquée
  • Les patients atteints d'une maladie concomitante grave et/ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole, par ex. diabète non contrôlé, infection active ou non contrôlée, antécédents de pancréatite
  • Antécédents de non-observance des régimes médicaux
  • Traitement concomitant avec des médicaments inducteurs du CYP3A4 (par ex. dexaméthasone, phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, phénobarbital ou millepertuis), ou qui inhibent l'activité du CYP3A4 (par ex. kétoconazole, itraconazole, voriconazole, érythromycine, clarithromycine, télithromycine)
  • Traitement concomitant avec la warfarine
  • Traitement concomitant avec un médicament anti-arythmique (par ex. g. amiodarone, sotalol, disopyramide, quinidine, procaïnamide) ou un médicament qui allonge l'intervalle QT (par ex. chloroquine, chlorpromazine, dompéridone, dropéridol, halofantrine, halopéridol, méthadone, pentamidine, pimozide, thioridazine)
  • Traitement antérieur par imatinib sauf si aucune progression n'a été démontrée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Nilotinib
Médicament: Tasigna

Le médicament à l'étude est le nilotinib (Tasigna®). Tous les patients recevront nilotinib 400 mg deux fois par jour pendant un an. Le patient commencera le traitement le jour de l'inclusion.

La dose prescrite doit être avalée entière avec un verre d'eau. Des doses de 400 mg doivent être administrées deux fois par jour à environ 12 heures d'intervalle. Les patients ne doivent pas manger dans les deux heures avant et une heure après la prise de nilotinib et doivent éviter les aliments tels que le jus de pamplemousse qui peuvent inhiber les enzymes CYP3A4.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
le taux de non progression après 12 semaines (3 mois) de traitement, basé sur la réponse évaluée par scanner ou IRM selon les critères RECIST (RECIST version 1.1) et validée par un comité central de lecture.
Délai: après 12 semaines (3 mois) de traitement
après 12 semaines (3 mois) de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Taux de non progression après 24 semaines (6 mois) de traitement, basé sur la réponse évaluée par scanner ou IRM selon les critères RECIST (RECIST version 1.1).
Délai: après 24 semaines (6 mois) de traitement
après 24 semaines (6 mois) de traitement
Réponse tumorale objective selon RECIST version 1.1 (CR et PR) après 12 semaines de traitement
Délai: après 12 semaines de traitement
après 12 semaines de traitement
Durée de la réponse
Délai: pendant l'étude
pendant l'étude
Meilleure réponse globale
Délai: pendant l'étude
pendant l'étude
Survie sans progression
Délai: pendant l'étude
pendant l'étude
Temps de progression
Délai: pendant l'étude
pendant l'étude
Délai avant l'échec du traitement
Délai: pendant l'étude
pendant l'étude
Taux de non progression après 12 semaines de traitement, basé sur la réponse évaluée localement par l'investigateur responsable par scanner ou IRM et selon les critères RECIST (RECIST version 1.1)
Délai: après 12 semaines de traitement
après 12 semaines de traitement
Proportion de patients avec une tumeur opérable après exposition au nilotinib selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: à la fin de l'étude (dernière visite)
à la fin de l'étude (dernière visite)
Utilisation concomitante du traitement pendant l'étude
Délai: pendant l'étude
pendant l'étude
Corrélation entre le niveau minimal de nilotinib à 6 semaines et à 12 semaines et la réponse tumorale objective
Délai: à la fin de l'étude
à la fin de l'étude
L'évaluation de l'innocuité sera basée sur le profil d'innocuité global caractérisé par le type, la fréquence et la gravité (telles que graduées à l'aide du NCI-CTCAE V3.0) des événements indésirables.
Délai: à la fin de l'étude
à la fin de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Leon Berard

Collaborateurs

Ministry of Health, France

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 décembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2010

Première publication (Estimation)

16 décembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

16 avril 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2013

Dernière vérification

1 avril 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PVNS
  • 2010-018869-29 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner