Estudo da eficácia do nilotinibe na sinovite vilo-nodular pigmentada/tumor tenossinovial de células gigantes (PVNS/TGCT)
15 de abril de 2013 atualizado por: Centre Leon Berard
Estudo de Fase II da Eficácia do Nilotinibe na Sinovite Vilo-Nodular Pigmentada/Tumor Tenossinovial de Células Gigantes (PVNS/TGCT)
O objetivo deste estudo é explorar a eficácia do nilotinibe no tratamento de pacientes com sinovite vilonodular pigmentada progressiva ou recidivante/tumor tenossinovial de células gigantes (PVNS/TGCT) que não podem ser tratados por cirurgia.
O objetivo principal do estudo será determinar a eficácia de 12 semanas (3 meses) de tratamento com nilotinibe, medida pela taxa de não progressão (resposta completa + resposta parcial + doença estável de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos - RECIST versão 1.1 ) em pacientes com SVNP/TGCT progressivo ou recidivante que não podem ser tratados por cirurgia.
este estudo é um ensaio clínico de fase II internacional, multicêntrico, não randomizado e aberto com desenho bayesiano.
Um tamanho amostral máximo de 50 pacientes será incluído no estudo
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um objetivo secundário chave do estudo será determinar a eficácia de 24 semanas (6 meses) de tratamento com nilotinibe, conforme medido pela taxa de não progressão (resposta completa + resposta parcial + doença estável de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos - versão RECIST 1.1) em pacientes com SVNP/TGCT progressivo ou recidivante que não podem ser tratados por cirurgia.
Este objetivo secundário chave foi definido para fins de uma análise posterior (não descrita neste protocolo) que reunirá os dados do estudo PVNS com os de um estudo concomitante semelhante realizado nos EUA e na Austrália.
Os outros objetivos secundários serão:
Avaliar a eficácia do nilotinibe de acordo com:
- A taxa de resposta tumoral objetiva (resposta completa + resposta parcial de acordo com RECIST versão 1.1) após 12 semanas de tratamento
- A duração da resposta ao tratamento
- A melhor resposta geral obtida durante o estudo
- A sobrevida livre de progressão (PFS)
- O tempo para progressão (TTP)
- O tempo até a falha do tratamento (TTF)
- A proporção de pacientes com tumor operável após exposição ao nilotinibe de acordo com a avaliação do investigador
- A descrição do uso de tratamentos concomitantes
- A correlação entre os níveis mínimos de nilotinibe e a resposta objetiva do tumor Avaliar a segurança de nilotinibe para pacientes com PVNS/TGCT
Um objetivo exploratório do estudo será estudar a relação entre a resposta objetiva do tumor e as seguintes características do tumor (tecidos coletados em uma cirurgia anterior, ou por biópsia, mediante aceitação específica do paciente; se nenhum tecido estiver disponível na cirurgia anterior , uma biópsia será feita na visita 2):
Presença do gene de fusão COL6A3/CSF1 Presença de M-CSF, CSF1R, KIT, PDGFRA e B na imunohistoquímica Presença de c-fms fosforilado em amostras tumorais Ativação da via PI3K/Akt/mTor, presença de mutações ativadoras de ras e outras possíveis alterações moleculares
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
50
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bordeaux, França
- Institut Bergonie
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Lille, França
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, França
- Centre Léon Bérard
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Marseille, França
- Institut Paoli Calmettes
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Marseille, França
- Hôpital La Timone
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Paris, França
- Institut Curie
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Toulouse, França
- Institut Claudius Regaud
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Villejuif, França
- Institut Gustave Roussy
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Leiden, Holanda
- Leiden University Medical Center
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Nijmegen, Holanda
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
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Milano, Itália
- Istituto Nazionale dei Tumori
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Roma, Itália
- Regina Elena National Cancer Institute
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Warsaw, Polônia
- Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
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London, Reino Unido
- University College Hospital UCL Hospitals NHS Foundation Trust
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Oxford, Reino Unido
- Oxford Cancer Centre
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 18 anos
- Diagnóstico confirmado histologicamente de PVNS/TGCT progressivo ou recidivante inoperável OU tumor ressecável que requer cirurgia mutilante
- Doença progressiva demonstrada nos últimos 12 meses
- Pelo menos um local mensurável da doença na ressonância magnética/TC de acordo com os critérios RECIST (RECIST versão 1.1) com base na avaliação do investigador
- Status de desempenho da OMS de 0, 1 ou 2
- Função adequada de órgãos, eletrólitos e medula, definida como o seguinte: bilirrubina sérica > ou = 1,5 x LSN, ALT e AST < ou = 2,5 x LSN, creatinina sérica < ou = 1,5 x LSN ou depuração de creatinina > ou = 50 mL/min , contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > ou = 1,5x109/L, plaquetas > ou = 100x109/L, lipase sérica < ou =1,5 x LSN, magnésio ≥ limite inferior do normal (LLN) e potássio ≥ LLN
- Exame físico prévio adequado, incluindo peso, altura, ECOG PS e sinais vitais (pressão arterial sistólica e diastólica, frequência cardíaca após pelo menos 5 minutos em posição supina)
- Formulário de consentimento informado por escrito assinado
- Coberto por um seguro médico (nos países onde aplicável)
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não empregam contracepção adequada durante o estudo e por até três meses após o término do estudo
- Hipersensibilidade conhecida ao nilotinibe ou a qualquer um dos excipientes, intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose antes da inscrição
- Doença hepática aguda ou crônica não controlada ou doença renal grave
- Função cardíaca prejudicada, incluindo:
- FEVE
- História ou sinais de infarto do miocárdio prévio
- História de angina instável
- Prolongamento do QT longo congênito
- História pessoal de síncope inexplicável
- Intervalo QTc ≥ 450 ms no ECG de triagem
- Outra doença cardíaca clinicamente significativa (p. bradicardia, insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão não controlada)
- Paciente com história familiar de síndrome do QT longo, de síncope inexplicada ou de morte súbita inexplicada
- Pacientes com doença médica concomitante grave e/ou não controlada que, na opinião do investigador, pode causar riscos de segurança inaceitáveis ou comprometer a conformidade com o protocolo, por exemplo, diabetes não controlada, infecção ativa ou não controlada, história de pancreatite
- Histórico de não cumprimento de regimes médicos
- O tratamento concomitante com medicamentos que induzem o CYP3A4 (p. dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital ou erva de São João), ou que inibem a atividade do CYP3A4 (p. cetoconazol, itraconazol, voriconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina)
- Tratamento concomitante com varfarina
- O tratamento concomitante com medicamentos antiarrítmicos (p. g. amiodarona, sotalol, disopiramida, quinidina, procainamida) ou medicamentos que prolonguem o intervalo QT (p. cloroquina, clorpromazina, domperidona, droperidol, halofantrina, haloperidol, metadona, pentamidina, pimozida, tioridazina)
- Tratamento prévio com imatinibe, exceto se nenhuma progressão for demonstrada
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Nilotinibe
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O medicamento do estudo é o nilotinibe (Tasigna®). Todos os pacientes receberão nilotinibe 400 mg duas vezes ao dia durante um ano. O paciente iniciará o tratamento no dia da inclusão. A dose prescrita deve ser engolida inteira com um copo de água. Doses de 400 mg devem ser administradas duas vezes ao dia com aproximadamente 12 horas de intervalo. Os pacientes não devem comer dentro de duas horas antes e uma hora depois de tomar nilotinibe e precisam evitar alimentos como suco de toranja, que podem inibir as enzimas CYP3A4. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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a taxa de não progressão após 12 semanas (3 meses) de tratamento, com base na resposta avaliada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de acordo com os critérios RECIST (RECIST versão 1.1) e validada por um comitê de revisão central.
Prazo: após 12 semanas (3 meses) de tratamento
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após 12 semanas (3 meses) de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxa de não progressão após 24 semanas (6 meses) de tratamento, com base na resposta avaliada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de acordo com os critérios RECIST (RECIST versão 1.1).
Prazo: após 24 semanas (6 meses) de tratamento
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após 24 semanas (6 meses) de tratamento
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Resposta tumoral objetiva de acordo com RECIST versão 1.1 (CR e PR) após 12 semanas de tratamento
Prazo: após 12 semanas de tratamento
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após 12 semanas de tratamento
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Duração da resposta
Prazo: durante o estudo
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durante o estudo
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Melhor resposta geral
Prazo: durante o estudo
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durante o estudo
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: durante o estudo
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durante o estudo
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Tempo para progressão
Prazo: durante o estudo
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durante o estudo
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Tempo para falha do tratamento
Prazo: durante o estudo
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durante o estudo
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Taxa de não progressão após 12 semanas de tratamento, com base na resposta avaliada localmente pelo investigador responsável por tomografia computadorizada ou ressonância magnética e de acordo com os critérios RECIST (RECIST versão 1.1)
Prazo: após 12 semanas de tratamento
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após 12 semanas de tratamento
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Proporção de pacientes com tumor operável após exposição ao nilotinibe de acordo com a avaliação do investigador
Prazo: no final do estudo (última visita)
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no final do estudo (última visita)
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Uso de tratamento concomitante durante o estudo
Prazo: durante o estudo
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durante o estudo
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Correlação entre o nível mínimo de nilotinibe em 6 semanas e 12 semanas e a resposta objetiva do tumor
Prazo: no final do estudo
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no final do estudo
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A avaliação de segurança será baseada no perfil de segurança geral caracterizado por tipo, frequência e gravidade (conforme classificado usando NCI-CTCAE V3.0) de eventos adversos.
Prazo: no final do estudo
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no final do estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Mendenhall WM, Mendenhall CM, Reith JD, Scarborough MT, Gibbs CP, Mendenhall NP. Pigmented villonodular synovitis. Am J Clin Oncol. 2006 Dec;29(6):548-50. doi: 10.1097/01.coc.0000239142.48188.f6.
- Martin RC 2nd, Osborne DL, Edwards MJ, Wrightson W, McMasters KM. Giant cell tumor of tendon sheath, tenosynovial giant cell tumor, and pigmented villonodular synovitis: defining the presentation, surgical therapy and recurrence. Oncol Rep. 2000 Mar-Apr;7(2):413-9.
- West RB, Rubin BP, Miller MA, Subramanian S, Kaygusuz G, Montgomery K, Zhu S, Marinelli RJ, De Luca A, Downs-Kelly E, Goldblum JR, Corless CL, Brown PO, Gilks CB, Nielsen TO, Huntsman D, van de Rijn M. A landscape effect in tenosynovial giant-cell tumor from activation of CSF1 expression by a translocation in a minority of tumor cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Jan 17;103(3):690-5. doi: 10.1073/pnas.0507321103. Epub 2006 Jan 6.
- Cupp JS, Miller MA, Montgomery KD, Nielsen TO, O'Connell JX, Huntsman D, van de Rijn M, Gilks CB, West RB. Translocation and expression of CSF1 in pigmented villonodular synovitis, tenosynovial giant cell tumor, rheumatoid arthritis and other reactive synovitides. Am J Surg Pathol. 2007 Jun;31(6):970-6. doi: 10.1097/PAS.0b013e31802b86f8.
- Dewar AL, Cambareri AC, Zannettino AC, Miller BL, Doherty KV, Hughes TP, Lyons AB. Macrophage colony-stimulating factor receptor c-fms is a novel target of imatinib. Blood. 2005 Apr 15;105(8):3127-32. doi: 10.1182/blood-2004-10-3967. Epub 2005 Jan 6.
- Blay JY, El Sayadi H, Thiesse P, Garret J, Ray-Coquard I. Complete response to imatinib in relapsing pigmented villonodular synovitis/tenosynovial giant cell tumor (PVNS/TGCT). Ann Oncol. 2008 Apr;19(4):821-2. doi: 10.1093/annonc/mdn033. Epub 2008 Feb 21. No abstract available.
- Brownlow N, Russell AE, Saravanapavan H, Wiesmann M, Murray JM, Manley PW, Dibb NJ. Comparison of nilotinib and imatinib inhibition of FMS receptor signaling, macrophage production and osteoclastogenesis. Leukemia. 2008 Mar;22(3):649-52. doi: 10.1038/sj.leu.2404944. Epub 2007 Sep 13. No abstract available.
- P. A. Cassier, S. Stacchiotti, H. Gelderblom, D. M. Thomas, W. Van Der Graaf, B. M. Seddon, D. Julien, A. J. Wagner, J. Blay. Imatinib mesylate for the treatment of locally advanced and/or metastatic pigmented villonodular synovitis/tenosynovial giant cell tumor (PVNS/TGCT). J Clin Oncol. 2010 (suppl; abstr 10012); 28:15s. Meeting: 2010 ASCO Annual Meeting Abstract No: 10012
- V. Ravi, W. Wang, D. M. Araujo, J. A. Ludwig, R. J. Luke, V. O. Lewis, J. C. Trent, R. S. Benjamin, S. Patel. Imatinib in the treatment of tenosynovial giant-cell tumor and pigmented villonodular synovitis. J Clin Oncol. 2010 (suppl; abstr 10011); 28:15s. Meeting: 2010 ASCO Annual Meeting Abstract No: 10011
- Spierenburg G, Grimison P, Chevreau C, Stacchiotti S, Piperno-Neumann S, Le Cesne A, Ferraresi V, Italiano A, Duffaud F, Penel N, Metzger S, Chabaud S, van der Heijden L, Perol D, van de Sande MAJ, Blay JY, Gelderblom H. Long-term follow-up of nilotinib in patients with advanced tenosynovial giant cell tumours: Long-term follow-up of nilotinib in TGCT. Eur J Cancer. 2022 Sep;173:219-228. doi: 10.1016/j.ejca.2022.06.028. Epub 2022 Aug 3.
- Gelderblom H, Cropet C, Chevreau C, Boyle R, Tattersall M, Stacchiotti S, Italiano A, Piperno-Neumann S, Le Cesne A, Ferraresi V, Penel N, Duffaud F, Cassier P, Toulmonde M, Casali P, Taieb S, Guillemaut S, Metzger S, Perol D, Blay JY. Nilotinib in locally advanced pigmented villonodular synovitis: a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 May;19(5):639-648. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30143-8. Epub 2018 Mar 20.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de dezembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de dezembro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
16 de dezembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
16 de abril de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de abril de 2013
Última verificação
1 de abril de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Musculares
- Neoplasias do Tecido Conjuntivo
- Tendinopatia
- Sinovite
- Tumores de Células Gigantes
- Tumor de células gigantes da bainha do tendão
- Sinovite Vilonodular Pigmentada
Outros números de identificação do estudo
- PVNS
- 2010-018869-29 (Número EudraCT)
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