Effekt og sikkerhed Dosisfindingsundersøgelse af Givinostat til behandling af polyartikulært forløb hos juvenil idiopatisk arthritis
11. marts 2014 opdateret af: Italfarmaco
En multicenter, åben etiket, dosisfindende undersøgelse til evaluering af effektivitet og sikkerhed af Givinostat administreret i to forskellige doser hos patienter med poly JIA, der ikke reagerer tilstrækkeligt på standardbehandlingen.
Denne undersøgelse er designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af to doser Givinostat hos personer med polyartikulært JIA-forløb
Givinostat brugsklar suspension, specielt beregnet til pædiatrisk administration, vil blive indgivet oralt i forskellige daglige doser.
Patienter med en etableret diagnose af en af følgende JIA-former (Polyartikulær JIA rheumatoid faktor positiv eller negativ, Oligoartikulær forlænget JIA, Systemisk JIA uden aktive systemiske træk) vil blive indskrevet.
Behandlingsregimet vil forblive uændret i 12 uger, og det kliniske respons vil blive vurderet ved at anvende ACR Pediatric-responskriterierne. Patienter, der opnår mindst et ACR Pediatric 30-respons, vil fortsætte med at modtage den tildelte dosis i yderligere 12 uger.
Efter afslutningen af undersøgelsen (uge 24) vil responderende patienter få lov til at forlænge behandlingen, indtil de opretholder en klinisk fordel.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Ikke-kliniske data om Givinostat understøtter en potent anti-inflammatorisk virkningsmekanisme, som potentielt kan bremse den arthritiske destruktive proces. Denne begrundelse ser ud til at blive bekræftet af de foreløbige beviser indsamlet i et tidligere klinisk fase II-studie udført i børn og unge voksne med systemisk JIA.
Den nuværende protokol har til formål at indsamle ny information om sikkerhed og effekt af to doser Givinostat til behandling af JIA.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
16
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Gent, Belgien, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italien, 50139
- Ospedale Meyer
-
-
ME
-
Messina, ME, Italien, 98125
- Policlinico G. Martino
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20122
- Istituto Gaetano Pini
-
-
PD
-
Padova, PD, Italien, 35128
- Azienda ospedaliera-Università di Padova
-
-
-
-
-
Bucarest, Rumænien, 020395
- Institutul pentru Ocrotirea Mamei si Copilului "Alfred Rusescu"
-
Bucarest, Rumænien, 041451
- Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii "M.S. Curie"
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11000
- Institute of Rheumatology Belgrade
-
Nis, Serbien, 18000
- University Clinical Center Nis
-
-
Belgrade
-
Novi Beograd, Belgrade, Serbien, 11070
- Mother and Child Health Institute "Dr Vukan Cupic"
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenien, SI-1000
- Children's Hospital - University Medical Centre Ljubljana
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
-
-
-
Praha
-
Praha 2, Praha, Tjekkiet, 12109
- 1st Faculty of Medicine and General Faculty Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
2 år til 17 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- patienter af begge køn, i alderen 2 til 17 år, med etableret diagnose af polyartikulært forløb Juvenil Idiopatisk Arthritis (se før for specifikke undertyper) i henhold til ILAR (International League Against Rheumatism) kriterier (Petty RE et al., 2004) i mindst seks måneder før studiestart
- alder ved polyartikulær JIA-diagnose < 16 år
- aktiv sygdom i mindst 6 måneder før indskrivning som defineret af følgende kriterier:
- tilstedeværelse af mindst 5 aktive led (dem med hævelse eller, i fravær af hævelse, begrænset bevægelsesområde ledsaget af smerte/ømhed)
- utilstrækkelig respons på eller intolerance over for mindst ét biologisk middel såsom, men ikke begrænset til, etanercept, infliximab og adalimumab.
- maksimal tilladt steroiddosis 0,2 mg/kg/dag eller 10 mg/dag (alt efter hvad der er lavere) af prednison eller tilsvarende
- i tilfælde af samtidig behandling med methotrexat, skal det være på en stabil dosis ≤15 mg/m2 ugentligt i mindst 1 måned før patientens optagelse
- andre sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler, der muligvis tidligere er introduceret, skal seponeres i en periode på mindst fem halveringstider
- samtidig ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, hvis nogen, i en stabil dosis i mindst fire uger før patientens indskrivning
Ekskluderingskriterier:
- patient med feber relateret til JIA eller andre systemiske træk ved JIA i løbet af 12 måneder før indtræden i undersøgelsen
- aktiv bakteriel eller mykotisk infektion, der kræver antimikrobiel behandling
- episode af makrofagaktiveringssyndrom inden for de sidste 6 måneder
- en baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet, brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet eller historie med yderligere risikofaktorer for TdP (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom) (bilag C)
- klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
- klinisk signifikant sygdom, dvs. enhver tilstand (inklusive laboratorieabnormiteter), som efter investigatorens mening placerer patienten i en uacceptabel risiko for uønsket udfald, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen
- psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelsesmedicin og protokolkrav
- arvelige stofskiftesygdomme
- tilstedeværelse af malignitet
- graviditet eller amning
- positiv blodprøve for HIV
- aktiv EBV-infektion, aktiv B- og/eller C-hepatitis
- trombocyttal <100x109/L
- absolut neutrofiltal <1,5x109/L
- serumkreatinin >2xULN (Øvre normalgrænse).
- total serumbilirubin >1,5xULN.
- serum ASAT/ALT > 3xULN.
- medfødte hjerte- og/eller centralnervesystemlidelser
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Givinostat 1,0 mg/kg dagligt
|
1,0 mg/kg dagligt (0,5 mg/kg to gange dagligt) i fodret tilstand 1,5 mg/kg dagligt (0,75 mg/kg to gange dagligt) i fodret tilstand
|
|
Eksperimentel: Givinostat 1,5 mg/kg dagligt
|
1,0 mg/kg dagligt (0,5 mg/kg to gange dagligt) i fodret tilstand 1,5 mg/kg dagligt (0,75 mg/kg to gange dagligt) i fodret tilstand
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ACR pædiatrisk responsniveau (ACRPRL) 30 efter 12 ugers behandling
Tidsramme: 12 ugers behandling
|
ACR Pædiatriske variabler inkluderer: Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet på en 0-100 mm visuel analog skala fra 0 mm = ingen sygdomsaktivitet til 100 mm = meget alvorlig sygdomsaktivitet; Forældres eller patients globale vurdering af patientens generelle velbefindende på en 100 mm VAS fra 0 mm = meget godt til 100 mm = meget dårlig; Funktionsevne: Spørgeskema til børnesundhedsvurdering; Antal led med aktiv arthritis ved anvendelse af ACR-definitionen (ethvert led med hævelse, eller i fravær af hævelse, bevægelsesbegrænsning ledsaget af smerte/ømhed, der ikke skyldes knogledeformitet); Antal led med bevægelsesbegrænsning; Laboratoriemåling af inflammation: C-reaktivt protein (mg/L) Patienter blev betragtet som respondere, hvis de opnåede mindst et ACR Pediatric Criteria niveau 30 af respons, defineret som en 30 % forbedring sammenlignet med baseline i mindst 3 af de 6 variabler anført ovenfor, med ikke mere end 1 variabel, der forværres med > end 30 %
|
12 ugers behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ACR pædiatrisk responsniveau (ACR 50, 70, 90 og 100) i uge 12
Tidsramme: i uge 12
|
ACR Pædiatriske variabler inkluderer: Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet på en 0-100 mm visuel analog skala fra 0 mm = ingen sygdomsaktivitet til 100 mm = meget alvorlig sygdomsaktivitet; Forældres eller patients globale vurdering af patientens generelle velbefindende på en 100 mm VAS fra 0 mm = meget godt til 100 mm = meget dårlig; Funktionsevne: Spørgeskema til børnesundhedsvurdering; Antal led med aktiv arthritis ved anvendelse af ACR-definitionen (ethvert led med hævelse, eller i fravær af hævelse, bevægelsesbegrænsning ledsaget af smerte/ømhed, der ikke skyldes knogledeformitet); Antal led med bevægelsesbegrænsning; Laboratoriemåling af inflammation: C-reaktivt protein (mg/L) Patienter blev betragtet som respondere, hvis de opnåede mindst et ACR Pediatric Criteria niveau 50, 70, 90 og 100 af respons, defineret som 50 %, 70 %, 90 % og 100 % forbedring sammenlignet med baseline i mindst 3 af de 6 variabler anført ovenfor, med højst 1 variabel, der forværres med > end 30 %
|
i uge 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Francesco Zulian, MD, Azienda Ospedaliera-Università di Padova - Unità di Reumatologia Pediatrica
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. oktober 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juni 2012
Studieafslutning (Faktiske)
1. marts 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. december 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. december 2010
Først opslået (Skøn)
16. december 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
16. april 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. marts 2014
Sidst verificeret
1. marts 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DSC/08/2357/36
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .