Изучение эффективности и безопасности дозы гивиностата для лечения полиартикулярного течения ювенильного идиопатического артрита
11 марта 2014 г. обновлено: Italfarmaco
Многоцентровое открытое исследование по подбору дозы для оценки эффективности и безопасности гивиностата, назначаемого в двух разных дозах пациентам с полиювенильным артритом, не отвечающим адекватно на стандартное лечение.
Настоящее исследование было разработано для оценки эффективности и безопасности двух доз Гивиностата у пациентов с полиартикулярным течением ЮИА.
Готовая к употреблению суспензия Гивиностат, специально предназначенная для педиатрического применения, будет вводиться перорально в различных суточных дозах.
Пациенты с установленным диагнозом одной из следующих форм ЮИА (полиартикулярный ЮИА с положительным или отрицательным ревматоидным фактором, олигоартикулярный расширенный ЮИА, системный ЮИА без активных системных признаков) будут включены в исследование.
Схема лечения останется неизменной в течение 12 недель, а клинический ответ будет оцениваться с применением критериев ответа ACR Pediatric. Пациенты, достигшие по крайней мере ответа ACR Pediatric 30, будут продолжать получать назначенную дозу в течение следующих 12 недель.
После окончания исследования (неделя 24) пациенты, ответившие на лечение, смогут продлить лечение до тех пор, пока не сохранится клиническая польза.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Неклинические данные о Гивиностате подтверждают мощный противовоспалительный механизм действия, который потенциально может замедлить деструктивный процесс артрита. Это обоснование, по-видимому, подтверждается предварительными данными, собранными в ходе предыдущего клинического исследования фазы II, проведенного у детей и молодых людей с системным ЮИА.
Настоящий протокол направлен на сбор новой информации о безопасности и эффективности двух доз Гивиностата для лечения ЮИА.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Gent, Бельгия, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
-
-
-
FI
-
Firenze, FI, Италия, 50139
- Ospedale Meyer
-
-
ME
-
Messina, ME, Италия, 98125
- Policlinico G. Martino
-
-
MI
-
Milano, MI, Италия, 20122
- Istituto Gaetano Pini
-
-
PD
-
Padova, PD, Италия, 35128
- Azienda ospedaliera-Università di Padova
-
-
-
-
-
Bucarest, Румыния, 020395
- Institutul pentru Ocrotirea Mamei si Copilului "Alfred Rusescu"
-
Bucarest, Румыния, 041451
- Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii "M.S. Curie"
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия, 11000
- Institute of Rheumatology Belgrade
-
Nis, Сербия, 18000
- University Clinical Center Nis
-
-
Belgrade
-
Novi Beograd, Belgrade, Сербия, 11070
- Mother and Child Health Institute "Dr Vukan Cupic"
-
-
-
-
-
Ljubljana, Словения, SI-1000
- Children's Hospital - University Medical Centre Ljubljana
-
-
-
-
Praha
-
Praha 2, Praha, Чешская Республика, 12109
- 1st Faculty of Medicine and General Faculty Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 года до 17 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- пациенты обоего пола в возрасте от 2 до 17 лет с установленным диагнозом полиартикулярного течения Ювенильный идиопатический артрит (конкретные подтипы см. выше) по критериям ILAR (Международная лига против ревматизма) (Petty RE et al., 2004) в течение не менее шести месяцев до начала исследования
- возраст на момент постановки диагноза полиартикулярный ЮИА < 16 лет
- активное заболевание в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование согласно следующим критериям:
- наличие не менее 5 активных суставов (с припухлостью или, при отсутствии отека, с ограниченным диапазоном движений, сопровождающимся болью/болезненностью)
- неадекватная реакция или непереносимость по крайней мере одного биологического агента, такого как, помимо прочего, этанерцепт, инфликсимаб и адалимумаб.
- максимально допустимая доза стероидов 0,2 мг/кг/день или 10 мг/день (в зависимости от того, что меньше) преднизона или эквивалента
- в случае сопутствующего лечения метотрексатом его необходимо принимать в стабильной дозе ≤15 мг/м2 еженедельно в течение не менее 1 месяца до включения пациента в исследование
- другие противоревматические препараты, модифицирующие заболевание, возможно, ранее введенные, должны быть прекращены на период не менее пяти периодов полувыведения.
- сопутствующие нестероидные противовоспалительные препараты, если таковые имеются, в стабильной дозе в течение как минимум четырех недель до включения пациента в исследование
Критерий исключения:
- пациент с лихорадкой, связанной с ЮИА, или другими системными признаками ЮИА в течение 12 месяцев до включения в исследование
- активная бактериальная или грибковая инфекция, требующая антимикробного лечения
- эпизод синдрома активации макрофагов за последние 6 мес.
- исходное удлинение интервала QT/QTc, использование сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc, или дополнительные факторы риска TdP в анамнезе (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) (Приложение C)
- клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание
- клинически значимое заболевание, то есть любое состояние (включая лабораторные отклонения), которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемому риску неблагоприятного исхода, если он/она будет участвовать в исследовании.
- психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований к исследуемому лекарству и протоколу
- наследственные метаболические заболевания
- наличие злокачественного новообразования
- беременность или лактация
- положительный анализ крови на ВИЧ
- активная ВЭБ-инфекция, активный гепатит В и/или С
- количество тромбоцитов <100x109/л
- абсолютное количество нейтрофилов <1,5x109/л
- креатинин сыворотки > 2xULN (верхний предел нормы).
- общий билирубин сыворотки >1,5xВГН.
- АСТ/АЛТ в сыворотке > 3xВГН.
- врожденные пороки сердца и/или центральной нервной системы
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Гивиностат 1,0 мг/кг в день
|
1,0 мг/кг в день (0,5 мг/кг два раза в день) после еды 1,5 мг/кг в день (0,75 мг/кг два раза в день) после еды
|
|
Экспериментальный: Гивиностат 1,5 мг/кг в день
|
1,0 мг/кг в день (0,5 мг/кг два раза в день) после еды 1,5 мг/кг в день (0,75 мг/кг два раза в день) после еды
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень педиатрического ответа ACR (ACRPRL) 30 после 12 недель лечения
Временное ограничение: 12 недель лечения
|
Педиатрические переменные ACR включают: общую врачебную оценку активности заболевания по визуальной аналоговой шкале 0-100 мм от 0 мм = отсутствие активности заболевания до 100 мм = очень тяжелая активность заболевания; Общая оценка общего самочувствия пациента родителями или пациентами по 100-мм ВАШ от 0 мм = очень хорошо до 100 мм = очень плохо; Функциональные возможности: Анкета оценки здоровья детей; Количество суставов с активным артритом с использованием определения ACR (любой сустав с припухлостью или при отсутствии припухлости ограничение движения, сопровождающееся болью/болезненностью, не связанной с деформацией кости); Количество суставов с ограничением движений; Лабораторный показатель воспаления: С-реактивный белок (мг/л) Пациенты считались ответившими на лечение, если они достигали ответа по крайней мере на уровне 30 по педиатрическим критериям ACR, что определялось как улучшение на 30% по сравнению с исходным уровнем как минимум в 3 из 6 переменные, перечисленные выше, с ухудшением не более чем 1 переменной более чем на 30%
|
12 недель лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень педиатрического ответа ACR (ACR 50, 70, 90 и 100) на 12-й неделе
Временное ограничение: на неделе 12
|
Педиатрические переменные ACR включают: общую оценку активности заболевания врачом по визуальной аналоговой шкале 0–100 мм от 0 мм = отсутствие активности заболевания до 100 мм = очень тяжелая активность заболевания; Общая оценка общего самочувствия пациента родителями или пациентами по 100-мм ВАШ от 0 мм = очень хорошо до 100 мм = очень плохо; Функциональные возможности: Анкета оценки здоровья детей; Количество суставов с активным артритом с использованием определения ACR (любой сустав с припухлостью или при отсутствии припухлости ограничение движения, сопровождающееся болью/болезненностью, не связанной с деформацией кости); Количество суставов с ограничением движений; Лабораторный показатель воспаления: С-реактивный белок (мг/л) Пациенты считались ответившими на лечение, если они достигли уровня ответа по крайней мере 50, 70, 90 и 100 педиатрических критериев ACR, определяемого как 50%, 70%, 90%. и 100% улучшение по сравнению с исходным состоянием как минимум по 3 из 6 перечисленных выше переменных, с ухудшением не более чем по 1 переменной более чем на 30%
|
на неделе 12
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Francesco Zulian, MD, Azienda Ospedaliera-Università di Padova - Unità di Reumatologia Pediatrica
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 декабря 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 декабря 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
16 декабря 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
16 апреля 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 марта 2014 г.
Последняя проверка
1 марта 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DSC/08/2357/36
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .