Estudio de búsqueda de dosis de eficacia y seguridad de givinostat para tratar la artritis idiopática juvenil de curso poliarticular
11 de marzo de 2014 actualizado por: Italfarmaco
Un estudio multicéntrico, abierto, de búsqueda de dosis para evaluar la eficacia y seguridad de givinostat administrado en dos dosis diferentes en pacientes con poli AIJ que no respondieron adecuadamente al tratamiento estándar.
El presente estudio ha sido diseñado con el fin de evaluar la eficacia y seguridad de dos dosis de Givinostat en sujetos con AIJ de curso poliarticular.
La suspensión lista para usar de Givinostat, especialmente destinada a la administración pediátrica, se administrará por vía oral a diferentes dosis diarias.
Se inscribirán pacientes con un diagnóstico establecido de una de las siguientes formas de AIJ (AIJ poliarticular factor reumatoideo positivo o negativo, AIJ oligoarticular extendida, AIJ sistémica sin características sistémicas activas).
El régimen de tratamiento permanecerá sin cambios durante 12 semanas y la respuesta clínica se evaluará aplicando los criterios de respuesta pediátrica de ACR. Los pacientes que alcancen al menos una respuesta ACR pediátrica 30 seguirán recibiendo la dosis asignada durante 12 semanas más.
Después del final del estudio (semana 24), los pacientes respondedores podrán extender el tratamiento hasta que mantengan un beneficio clínico.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los datos no clínicos sobre Givinostat respaldan un potente mecanismo de acción antiinflamatorio que potencialmente puede retardar el proceso destructivo artrítico. Este razonamiento parece estar confirmado por las evidencias preliminares recopiladas en un ensayo clínico de fase II anterior realizado en niños y adultos jóvenes con AIJ sistémica.
El presente protocolo tiene como objetivo recopilar nueva información sobre la seguridad y la eficacia de dos dosis de Givinostat para el tratamiento de la AIJ.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
16
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Gent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Ljubljana, Eslovenia, SI-1000
- Children's Hospital - University Medical Centre Ljubljana
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Madrid, España, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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FI
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Firenze, FI, Italia, 50139
- Ospedale Meyer
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ME
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Messina, ME, Italia, 98125
- Policlinico G. Martino
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MI
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Milano, MI, Italia, 20122
- Istituto Gaetano Pini
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PD
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Padova, PD, Italia, 35128
- Azienda ospedaliera-Università di Padova
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Praha
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Praha 2, Praha, República Checa, 12109
- 1st Faculty of Medicine and General Faculty Hospital
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Bucarest, Rumania, 020395
- Institutul pentru Ocrotirea Mamei si Copilului "Alfred Rusescu"
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Bucarest, Rumania, 041451
- Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii "M.S. Curie"
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Belgrade, Serbia, 11000
- Institute of Rheumatology Belgrade
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Nis, Serbia, 18000
- University Clinical Center Nis
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Belgrade
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Novi Beograd, Belgrade, Serbia, 11070
- Mother and Child Health Institute "Dr Vukan Cupic"
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes de ambos sexos, de 2 a 17 años de edad, con diagnóstico establecido de artritis idiopática juvenil de curso poliarticular (ver antes para subtipos específicos) según los criterios de la ILAR (International League Against Rheumatism) (Petty RE et al., 2004) durante al menos seis meses antes del ingreso al estudio
- edad al diagnóstico de AIJ poliarticular < 16 años
- enfermedad activa durante al menos 6 meses antes de la inscripción según lo definido por los siguientes criterios:
- presencia de al menos 5 articulaciones activas (aquellas con hinchazón o, en ausencia de hinchazón, rango de movimiento limitado acompañado de dolor/sensibilidad)
- respuesta inadecuada o intolerancia a al menos un agente biológico como, entre otros, etanercept, infliximab y adalimumab.
- dosis máxima permitida de esteroides 0,2 mg/kg/día o 10 mg/día (lo que sea menor) de prednisona o equivalente
- en caso de tratamiento concomitante con metotrexato, debe estar en una dosis estable ≤15 mg/m2 semanalmente durante al menos 1 mes antes de la inscripción del paciente
- otros medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad posiblemente introducidos previamente deben suspenderse durante un período de al menos cinco vidas medias
- medicamentos antiinflamatorios no esteroideos concomitantes, si los hay, en una dosis estable durante al menos cuatro semanas antes de la inscripción del paciente
Criterio de exclusión:
- Paciente con fiebre relacionada con AIJ u otras características sistémicas de AIJ durante los 12 meses antes de ingresar al estudio.
- infección bacteriana o micótica activa que requiere tratamiento antimicrobiano
- episodio de síndrome de activación de macrófagos en los últimos 6 meses
- una prolongación inicial del intervalo QT/QTc, uso de medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT/QTc o antecedentes de factores de riesgo adicionales para TdP (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado) (Apéndice C)
- enfermedad cardiovascular clínicamente significativa
- enfermedad clínicamente significativa, es decir, cualquier condición (incluidas anomalías de laboratorio) que, en opinión del investigador, coloca al paciente en un riesgo inaceptable de resultado adverso si participara en el estudio
- enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de la medicación del estudio y los requisitos del protocolo
- enfermedades metabólicas hereditarias
- presencia de malignidad
- embarazo o lactancia
- prueba de sangre positiva para el VIH
- infección activa por EBV, hepatitis B y/o C activa
- recuento de plaquetas <100x109/L
- recuento absoluto de neutrófilos <1,5x109/L
- creatinina sérica >2xLSN (límite superior de la normalidad).
- bilirrubina sérica total >1,5xLSN.
- AST/ALT sérica > 3xULN.
- trastornos congénitos del corazón y/o del sistema nervioso central
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Givinostat 1,0 mg/kg al día
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1,0 mg/kg al día (0,5 mg/kg dos veces al día) con alimentos 1,5 mg/kg al día (0,75 mg/kg dos veces al día) con alimentos
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Experimental: Givinostat 1,5 mg/kg al día
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1,0 mg/kg al día (0,5 mg/kg dos veces al día) con alimentos 1,5 mg/kg al día (0,75 mg/kg dos veces al día) con alimentos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nivel de respuesta pediátrica ACR (ACRPRL) 30 después de 12 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: 12 semanas de tratamiento
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Las variables pediátricas del ACR incluyen: Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad en una escala analógica visual de 0-100 mm desde 0 mm = sin actividad de la enfermedad hasta 100 mm = actividad de la enfermedad muy grave; Evaluación global de los padres o del paciente sobre el bienestar general del paciente en una EAV de 100 mm de 0 mm = muy bien a 100 mm = muy deficiente; Capacidad funcional: Cuestionario de Evaluación de la Salud Infantil; Número de articulaciones con artritis activa utilizando la definición ACR (cualquier articulación con inflamación o, en ausencia de inflamación, limitación del movimiento acompañada de dolor/sensibilidad no debida a deformidad ósea); Número de articulaciones con limitación de movimiento; Medida de laboratorio de la inflamación: proteína C reactiva (mg/L) Se consideró que los pacientes respondieron si alcanzaban al menos un nivel 30 de respuesta de los Criterios pediátricos ACR, definido como una mejora del 30 % en comparación con el valor inicial en al menos 3 de los 6 variables enumeradas anteriormente, con no más de 1 variable empeorando en > del 30 %
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12 semanas de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nivel de respuesta pediátrica ACR (ACR 50, 70, 90 y 100) en la semana 12
Periodo de tiempo: en la semana 12
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Las variables pediátricas del ACR incluyen: Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad en una escala analógica visual de 0 a 100 mm desde 0 mm = sin actividad de la enfermedad hasta 100 mm = actividad de la enfermedad muy grave; Evaluación global de los padres o del paciente sobre el bienestar general del paciente en una EAV de 100 mm de 0 mm = muy bien a 100 mm = muy deficiente; Capacidad funcional: Cuestionario de Evaluación de la Salud Infantil; Número de articulaciones con artritis activa utilizando la definición ACR (cualquier articulación con inflamación o, en ausencia de inflamación, limitación del movimiento acompañada de dolor/sensibilidad no debida a deformidad ósea); Número de articulaciones con limitación de movimiento; Medida de laboratorio de inflamación: Proteína C reactiva (mg/L) Se consideró que los pacientes respondieron si alcanzaban al menos un nivel de respuesta de los Criterios pediátricos ACR 50, 70, 90 y 100, definido como un 50 %, 70 %, 90 % y una mejora del 100 % en comparación con el valor inicial en al menos 3 de las 6 variables enumeradas anteriormente, con no más de 1 variable que empeora en > del 30 %
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en la semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Francesco Zulian, MD, Azienda Ospedaliera-Università di Padova - Unità di Reumatologia Pediatrica
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de diciembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de diciembre de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
16 de diciembre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
16 de abril de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de marzo de 2014
Última verificación
1 de marzo de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DSC/08/2357/36
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .