Étude de détermination de la dose d'efficacité et d'innocuité du givinostat pour traiter l'arthrite juvénile idiopathique à évolution polyarticulaire
11 mars 2014 mis à jour par: Italfarmaco
Une étude multicentrique, ouverte, de recherche de dose pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du givinostat administré à deux doses différentes chez des patients atteints de poly AJI ne répondant pas de manière adéquate au traitement standard.
La présente étude a été conçue afin d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de deux doses de Givinostat chez des sujets atteints d'AJI à évolution polyarticulaire
La suspension prête à l'emploi de Givinostat, spécialement destinée à l'administration pédiatrique, sera administrée par voie orale à différentes doses quotidiennes.
Les patients avec un diagnostic établi de l'une des formes d'AJI suivantes (AJI polyarticulaire facteur rhumatoïde positif ou négatif, AJI oligoarticulaire étendue, AJI systémique sans caractéristiques systémiques actives) seront inscrits.
Le schéma thérapeutique restera inchangé pendant 12 semaines et la réponse clinique sera évaluée en appliquant les critères de réponse pédiatrique de l'ACR. Les patients obtenant au moins une réponse ACR Pédiatrique 30 continueront à recevoir la dose assignée pendant 12 semaines supplémentaires.
Après la fin de l'étude (semaine 24), les patients répondeurs seront autorisés à prolonger le traitement jusqu'à ce qu'ils maintiennent un bénéfice clinique.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les données non cliniques sur Givinostat soutiennent un puissant mécanisme d'action anti-inflammatoire qui peut potentiellement ralentir le processus destructeur arthritique. Ce raisonnement semble être confirmé par les preuves préliminaires recueillies lors d'un précédent essai clinique de phase II mené chez des enfants et de jeunes adultes atteints d'AJI systémique.
Le présent protocole vise à recueillir de nouvelles informations sur l'innocuité et l'efficacité de deux doses de Givinostat pour le traitement de l'AJI.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
16
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Gent, Belgique, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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FI
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Firenze, FI, Italie, 50139
- Ospedale Meyer
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ME
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Messina, ME, Italie, 98125
- Policlinico G. Martino
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MI
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Milano, MI, Italie, 20122
- Istituto Gaetano Pini
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PD
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Padova, PD, Italie, 35128
- Azienda ospedaliera-Università di Padova
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Bucarest, Roumanie, 020395
- Institutul pentru Ocrotirea Mamei si Copilului "Alfred Rusescu"
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Bucarest, Roumanie, 041451
- Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii "M.S. Curie"
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Praha
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Praha 2, Praha, République tchèque, 12109
- 1st Faculty of Medicine and General Faculty Hospital
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Belgrade, Serbie, 11000
- Institute of Rheumatology Belgrade
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Nis, Serbie, 18000
- University Clinical Center Nis
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Belgrade
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Novi Beograd, Belgrade, Serbie, 11070
- Mother and Child Health Institute "Dr Vukan Cupic"
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Ljubljana, Slovénie, SI-1000
- Children's Hospital - University Medical Centre Ljubljana
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans à 17 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- patients des deux sexes, âgés de 2 à 17 ans, avec un diagnostic établi d'arthrite juvénile idiopathique à évolution polyarticulaire (voir ci-dessus pour les sous-types spécifiques) selon les critères de l'ILAR (Ligue internationale contre le rhumatisme) (Petty RE et al., 2004) pendant au moins six mois avant l'entrée aux études
- âge au diagnostic d'AJI polyarticulaire < 16 ans
- maladie active depuis au moins 6 mois avant l'inscription, telle que définie par les critères suivants :
- présence d'au moins 5 articulations actives (celles avec gonflement ou, en l'absence de gonflement, amplitude de mouvement limitée accompagnée de douleur/sensibilité)
- réponse inadéquate ou intolérance à au moins un agent biologique tel que, mais sans s'y limiter, l'étanercept, l'infliximab et l'adalimumab.
- dose maximale de stéroïdes autorisée 0,2 mg/kg/jour ou 10 mg/jour (selon la valeur la plus faible) de prednisone ou équivalent
- en cas de traitement concomitant par le méthotrexate, il doit être à une dose stable ≤ 15 mg/m2 par semaine pendant au moins 1 mois avant l'inscription du patient
- les autres médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie éventuellement introduits précédemment doivent être interrompus pendant une période d'au moins cinq demi-vies
- médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens concomitants, le cas échéant, à dose stable pendant au moins quatre semaines avant l'inscription du patient
Critère d'exclusion:
- patient ayant de la fièvre liée à l'AJI ou à d'autres caractéristiques systémiques de l'AJI pendant 12 mois avant d'entrer dans l'étude
- infection bactérienne ou mycosique active nécessitant un traitement antimicrobien
- épisode de syndrome d'activation des macrophages au cours des 6 derniers mois
- un allongement initial de l'intervalle QT/QTc, l'utilisation concomitante de médicaments qui allongent l'intervalle QT/QTc ou des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de TdP (p. ex., insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) (annexe C)
- maladie cardiovasculaire cliniquement significative
- maladie cliniquement significative, c'est-à-dire toute condition (y compris les anomalies de laboratoire) qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque inacceptable d'issue défavorable s'il devait participer à l'étude
- maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences en matière de médication et de protocole de l'étude
- maladies métaboliques héréditaires
- présence de malignité
- grossesse ou allaitement
- test sanguin positif pour le VIH
- Infection active à EBV, hépatite active B et/ou C
- numération plaquettaire <100x109/L
- nombre absolu de neutrophiles <1,5x109/L
- créatinine sérique> 2xULN (limite supérieure de la normale).
- bilirubine sérique totale > 1,5 x LSN.
- AST/ALT sérique > 3xULN.
- troubles congénitaux du cœur et/ou du système nerveux central
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Givinostat 1,0 mg/kg par jour
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1,0 mg/kg par jour (0,5 mg/kg deux fois par jour) à jeun 1,5 mg/kg par jour (0,75 mg/kg deux fois par jour) à jeun
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Expérimental: Givinostat 1,5 mg/kg par jour
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1,0 mg/kg par jour (0,5 mg/kg deux fois par jour) à jeun 1,5 mg/kg par jour (0,75 mg/kg deux fois par jour) à jeun
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveau de réponse pédiatrique ACR (ACRPRL) 30 après 12 semaines de traitement
Délai: 12 semaines de traitement
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Les variables ACR pédiatriques comprennent : l'évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie sur une échelle visuelle analogique de 0 à 100 mm, de 0 mm = aucune activité de la maladie à 100 mm = activité très grave de la maladie ; Évaluation globale du bien-être global du patient par le parent ou le patient sur une EVA de 100 mm de 0 mm = très bien à 100 mm = très mauvais ; Capacité fonctionnelle : Questionnaire d'évaluation de la santé de l'enfant ; Nombre d'articulations atteintes d'arthrite active selon la définition de l'ACR (toute articulation présentant un gonflement ou, en l'absence de gonflement, une limitation des mouvements accompagnée de douleur/sensibilité non due à une déformation osseuse) ; Nombre d'articulations avec limitation de mouvement ; Mesure de l'inflammation en laboratoire : protéine C-réactive (mg/L) Les patients ont été considérés comme répondeurs s'ils atteignaient au moins un niveau de réponse 30 selon les critères pédiatriques ACR, défini comme une amélioration de 30 % par rapport à la valeur initiale dans au moins 3 des 6 variables énumérées ci-dessus, avec pas plus d'une variable s'aggravant de > à 30 %
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12 semaines de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveau de réponse ACR pédiatrique (ACR 50, 70, 90 et 100) à la semaine 12
Délai: à la semaine 12
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Les variables pédiatriques de l'ACR comprennent : l'évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie sur une échelle visuelle analogique de 0 à 100 mm, de 0 mm = aucune activité de la maladie à 100 mm = activité très grave de la maladie ; Évaluation globale du bien-être global du patient par le parent ou le patient sur une EVA de 100 mm de 0 mm = très bien à 100 mm = très mauvais ; Capacité fonctionnelle : Questionnaire d'évaluation de la santé de l'enfant ; Nombre d'articulations atteintes d'arthrite active selon la définition de l'ACR (toute articulation présentant un gonflement ou, en l'absence de gonflement, une limitation des mouvements accompagnée de douleur/sensibilité non due à une déformation osseuse) ; Nombre d'articulations avec limitation de mouvement ; Mesure de l'inflammation en laboratoire : protéine C-réactive (mg/L) Les patients étaient considérés comme répondeurs s'ils atteignaient au moins un niveau de réponse de 50, 70, 90 et 100 des critères pédiatriques ACR, défini comme 50 %, 70 %, 90 % et 100 % d'amélioration par rapport à la valeur initiale dans au moins 3 des 6 variables énumérées ci-dessus, avec pas plus d'une variable s'aggravant de > 30 %
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à la semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Francesco Zulian, MD, Azienda Ospedaliera-Università di Padova - Unità di Reumatologia Pediatrica
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 décembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 décembre 2010
Première publication (Estimation)
16 décembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
16 avril 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 mars 2014
Dernière vérification
1 mars 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DSC/08/2357/36
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .