Estudo de descoberta de dose de eficácia e segurança de Givinostat para tratar artrite idiopática juvenil de curso poliarticular

Critério de inclusão:

• pacientes de ambos os sexos, com idades entre 2 e 17 anos, com diagnóstico estabelecido de Artrite Idiopática Juvenil de curso poliarticular (ver antes para subtipos específicos) de acordo com os critérios da ILAR (International League Against Rheumatism) (Petty RE et al., 2004) por pelo menos seis meses antes da entrada no estudo
• idade ao diagnóstico de AIJ poliarticular < 16 anos
• doença ativa por pelo menos 6 meses antes da inscrição, conforme definido pelos seguintes critérios:
• presença de pelo menos 5 articulações ativas (aquelas com inchaço ou, na ausência de inchaço, amplitude de movimento limitada acompanhada de dor/sensibilidade)
• resposta inadequada ou intolerância a pelo menos um agente biológico, como, entre outros, etanercepte, infliximabe e adalimumabe.
• dose máxima permitida de esteroide 0,2 mg/kg/dia ou 10 mg/dia (o que for menor) de prednisona ou equivalente
• em caso de tratamento concomitante com metotrexato, ele deve estar em uma dose estável ≤15 mg/m2 semanalmente por pelo menos 1 mês antes da inclusão do paciente
• outras drogas antirreumáticas modificadoras da doença possivelmente introduzidas anteriormente devem ser descontinuadas por um período de pelo menos cinco meias-vidas
• anti-inflamatórios não esteróides concomitantes, se houver, em dose estável por pelo menos quatro semanas antes da inscrição do paciente

Critério de exclusão:

• paciente com febre relacionada à AIJ ou outras características sistêmicas da AIJ durante 12 meses antes de entrar no estudo
• infecção bacteriana ou micótica ativa que requer tratamento antimicrobiano
• episódio de síndrome de ativação macrofágica nos últimos 6 meses
• um prolongamento basal do intervalo QT/QTc, uso de medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT/QTc ou história de fatores de risco adicionais para TdP (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo) (Apêndice C)
• doença cardiovascular clinicamente significativa
• doença clinicamente significativa, ou seja, qualquer condição (incluindo anormalidades laboratoriais) que, na opinião do investigador, coloque o paciente em risco inaceitável de resultado adverso se ele/ela participar do estudo
• doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão à medicação do estudo e aos requisitos do protocolo
• doenças metabólicas hereditárias
• presença de malignidade
• gravidez ou lactação
• exame de sangue positivo para HIV
• infecção ativa por EBV, hepatite B e/ou C ativa
• contagem de plaquetas <100x109/L
• contagem absoluta de neutrófilos <1,5x109/L
• creatinina sérica >2xLSN (limite superior do normal).
• bilirrubina sérica total >1,5xULN.
• AST/ALT sérica > 3xULN.
• distúrbios cardíacos congênitos e/ou do sistema nervoso central