Givinostatin tehoa ja turvallisuutta koskeva annostustutkimus moninivelisen nuorten idiopaattisen niveltulehduksen hoitoon
tiistai 11. maaliskuuta 2014 päivittänyt: Italfarmaco
Monikeskus, avoin annostustutkimus, jossa arvioitiin kahdessa eri annoksessa annetun Givinostatin tehoa ja turvallisuutta potilaille, joilla on poly-JIA, joka ei vastannut riittävästi standardihoitoon.
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan kahden Givinostat-annoksen tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on moninivelinen JIA.
Käyttövalmis Givinostat-suspensio, joka on erityisesti tarkoitettu lapsille, annetaan suun kautta eri vuorokausiannoksina.
Potilaat, joilla on diagnosoitu jokin seuraavista JIA-muodoista (moninivelreumatekijä positiivinen tai negatiivinen, oligoartikulaarinen laajennettu JIA, systeeminen JIA ilman aktiivisia systeemisiä piirteitä), otetaan mukaan.
Hoito-ohjelma pysyy muuttumattomana 12 viikon ajan ja kliininen vaste arvioidaan ACR Pediatric -vastekriteereillä. Potilaat, jotka saavuttavat vähintään ACR Pediatric 30 -vasteen, saavat määrätyn annoksen vielä 12 viikon ajan.
Tutkimuksen päätyttyä (viikko 24) vasteen saaneiden potilaiden annetaan jatkaa hoitoa, kunnes kliininen hyöty säilyy.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ei-kliiniset tiedot Givinostatista tukevat voimakasta anti-inflammatorista vaikutusmekanismia, joka voi mahdollisesti hidastaa niveltulehduksen tuhoavaa prosessia. Tämän perustelun näyttävät vahvistavan alustavat todisteet, jotka on kerätty aikaisemmassa vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa, joka suoritettiin lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on systeeminen JIA.
Tämän protokollan tarkoituksena on kerätä uutta tietoa kahden Givinostat-annoksen turvallisuudesta ja tehosta JIA:n hoidossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Ramón y Cajal
-
-
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italia, 50139
- Ospedale Meyer
-
-
ME
-
Messina, ME, Italia, 98125
- Policlinico G. Martino
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20122
- Istituto Gaetano Pini
-
-
PD
-
Padova, PD, Italia, 35128
- Azienda ospedaliera-Università di Padova
-
-
-
-
-
Bucarest, Romania, 020395
- Institutul pentru Ocrotirea Mamei si Copilului "Alfred Rusescu"
-
Bucarest, Romania, 041451
- Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii "M.S. Curie"
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Institute of Rheumatology Belgrade
-
Nis, Serbia, 18000
- University Clinical Center Nis
-
-
Belgrade
-
Novi Beograd, Belgrade, Serbia, 11070
- Mother and Child Health Institute "Dr Vukan Cupic"
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenia, SI-1000
- Children's Hospital - University Medical Centre Ljubljana
-
-
-
-
Praha
-
Praha 2, Praha, Tšekin tasavalta, 12109
- 1st Faculty of Medicine and General Faculty Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 17 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- molempien sukupuolten 2–17-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu moninivelinen juveniili idiopaattinen niveltulehdus (katso tietyt alatyypit edellä) ILAR:n (International League Against Rheumatism) kriteerien (Petty RE et al., 2004) mukaan vähintään kuuden ajan kuukautta ennen opiskelua
- ikä polyarticular JIA -diagnoosissa < 16 vuotta
- aktiivinen sairaus vähintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumista seuraavien kriteerien mukaisesti:
- vähintään 5 aktiivista niveltä (nivelet, joissa on turvotusta tai, jos turvotusta ei ole, rajoitettu liikerata, johon liittyy kipua/arkuus)
- riittämätön vaste tai intoleranssi vähintään yhdelle biologiselle aineelle, kuten etanerseptille, infliksimabille ja adalimumabille, mutta ei niihin rajoittuen.
- suurin sallittu steroidiannos 0,2 mg/kg/vrk tai 10 mg/vrk (sen mukaan kumpi on pienempi) prednisonia tai vastaavaa
- samanaikaisen metotreksaattihoidon yhteydessä sen on oltava vakaalla annoksella ≤ 15 mg/m2 viikoittain vähintään 1 kuukauden ajan ennen potilaan ilmoittautumista
- muut mahdollisesti aiemmin käyttöön otetut sairautta modifioivat reumalääkkeet on lopetettava vähintään viiden puoliintumisajan ajaksi
- samanaikaiset ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, jos niitä on, vakaana annoksena vähintään neljän viikon ajan ennen potilaan ottamista
Poissulkemiskriteerit:
- potilaalla, jolla oli JIA:han tai muihin JIA:n systeemisiin piirteisiin liittyvää kuumetta 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
- aktiivinen bakteeri- tai mykoottinen infektio, joka vaatii antimikrobista hoitoa
- makrofagien aktivaatio-oireyhtymän episodi viimeisen 6 kuukauden aikana
- QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa, samanaikainen QT/QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö tai muita TdP:n riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa) (liite C)
- kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti
- kliinisesti merkittävä sairaus eli mikä tahansa tila (mukaan lukien laboratoriopoikkeavuudet), joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa potilaalle ei-hyväksyttävän riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen
- psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimuslääkitys- ja protokollavaatimusten noudattamista
- perinnöllisiä aineenvaihduntasairauksia
- pahanlaatuisuuden esiintyminen
- raskaus tai imetys
- positiivinen verikoe HIV:lle
- aktiivinen EBV-infektio, aktiivinen B- ja/tai C-hepatiitti
- verihiutaleiden määrä <100x109/l
- absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5x109/l
- seerumin kreatiniini > 2 x ULN (normaalin yläraja).
- seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN.
- seerumin AST/ALT > 3xULN.
- synnynnäiset sydämen ja/tai keskushermoston häiriöt
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Givinostat 1,0 mg/kg päivittäin
|
1,0 mg/kg vuorokaudessa (0,5 mg/kg kahdesti vuorokaudessa) ateriassa 1,5 mg/kg päivässä (0,75 mg/kg kahdesti päivässä) ateriassa
|
|
Kokeellinen: Givinostat 1,5 mg/kg päivittäin
|
1,0 mg/kg vuorokaudessa (0,5 mg/kg kahdesti vuorokaudessa) ateriassa 1,5 mg/kg päivässä (0,75 mg/kg kahdesti päivässä) ateriassa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ACR Pediatric Response Level (ACRPRL) 30 12 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoitoa
|
ACR Pediatrisia muuttujia ovat: Lääkärin yleinen arvio sairauden aktiivisuudesta 0-100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla 0 mm = ei tautiaktiivisuutta 100 mm:iin = erittäin vakava sairauden aktiivisuus; Vanhemman tai potilaan yleinen arvio potilaan yleisestä hyvinvoinnista 100 mm:n VAS:lla 0 mm = erittäin hyvä - 100 mm = erittäin huono; Toiminnalliset kyvyt: Childhood Health Assessment Questionnaire; Nivelten lukumäärä, joilla on aktiivinen niveltulehdus ACR-määritelmän mukaan (mikä tahansa nivel, jossa on turvotusta tai turvotuksen puuttuessa liikkeen rajoittuminen, johon liittyy kipua/arkuus, joka ei johdu luun epämuodostumasta); Liikkeiden rajoitettujen nivelten lukumäärä; Tulehduksen laboratoriomitta: C-reaktiivinen proteiini (mg/l) Potilaita pidettiin vasteena, jos he saavuttavat vähintään ACR Pediatric Criteria -vasteen tason 30, joka määritellään 30 %:n parantumiseksi lähtötasoon vähintään kolmessa kuudesta potilaasta. yllä luetellut muuttujat, joista enintään yksi muuttuja huononee yli 30 %
|
12 viikkoa hoitoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ACR Pediatric Response Level (ACR 50, 70, 90 ja 100) viikolla 12
Aikaikkuna: viikolla 12
|
ACR Pediatriset muuttujat sisältävät: Lääkärin yleisarvio sairauden aktiivisuudesta 0-100 mm:n visuaalisella analogiasteikolla 0 mm = ei sairauden aktiivisuutta 100 mm:iin = erittäin vakava sairauden aktiivisuus; Vanhemman tai potilaan yleinen arvio potilaan yleisestä hyvinvoinnista 100 mm:n VAS:lla 0 mm = erittäin hyvä - 100 mm = erittäin huono; Toiminnalliset kyvyt: Childhood Health Assessment Questionnaire; Nivelten lukumäärä, joilla on aktiivinen niveltulehdus ACR-määritelmän mukaan (mikä tahansa nivel, jossa on turvotusta tai turvotuksen puuttuessa liikkeen rajoittuminen, johon liittyy kipua/arkuus, joka ei johdu luun epämuodostumasta); Liikkeiden rajoitettujen nivelten lukumäärä; Tulehduksen laboratoriomitta: C-reaktiivinen proteiini (mg/l) Potilaat katsottiin reagoineiksi, jos he saavuttivat vähintään ACR Pediatric Criteria -vasteen tason 50, 70, 90 ja 100, joka määritellään 50 %, 70 %, 90 %. ja 100 %:n parannus lähtötasoon verrattuna vähintään 3:ssa yllä luetelluista kuudesta muuttujasta, ja korkeintaan 1 muuttuja pahenee yli 30 %
|
viikolla 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Francesco Zulian, MD, Azienda Ospedaliera-Università di Padova - Unità di Reumatologia Pediatrica
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. kesäkuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. maaliskuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 15. joulukuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. joulukuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 16. joulukuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 16. huhtikuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. maaliskuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DSC/08/2357/36
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .