Effekt- och säkerhetsstudie av Givinostat för behandling av polyartikulär juvenil idiopatisk artrit
11 mars 2014 uppdaterad av: Italfarmaco
En multicenter, öppen etikett, dosfinnande studie för att utvärdera effektivitet och säkerhet av Givinostat administrerat i två olika doser hos patienter med poly JIA som inte svarar tillräckligt på standardbehandlingen.
Denna studie har utformats för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av två doser Givinostat hos patienter med polyartikulärt förlopp JIA
Givinostat färdig att använda suspension, speciellt avsedd för pediatrisk administrering, kommer att administreras oralt i olika dagliga doser.
Patienter med en fastställd diagnos av en av följande JIA-former (Polyartikulär JIA reumatoid faktor positiv eller negativ, Oligoartikulär förlängd JIA, Systemisk JIA utan aktiva systemiska egenskaper) kommer att inkluderas.
Behandlingsregimen kommer att förbli oförändrad i 12 veckor och det kliniska svaret kommer att bedömas genom att tillämpa ACR Pediatric-responskriterierna. Patienter som uppnår minst ett ACR Pediatric 30-svar kommer att fortsätta att få den tilldelade dosen i ytterligare 12 veckor.
Efter studiens slut (vecka 24) kommer patienter som svarar att tillåtas förlänga behandlingen tills de upprätthåller en klinisk nytta.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Icke-kliniska data om Givinostat stödjer en potent antiinflammatorisk verkningsmekanism som potentiellt kan bromsa den artritiska destruktiva processen. Denna motivering verkar bekräftas av de preliminära bevis som samlats in i en tidigare klinisk fas II-studie utförd på barn och unga vuxna med systemisk JIA.
Detta protokoll syftar till att samla in ny information om säkerhet och effekt av två doser Givinostat för behandling av JIA.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
16
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Gent, Belgien, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italien, 50139
- Ospedale Meyer
-
-
ME
-
Messina, ME, Italien, 98125
- Policlinico G. Martino
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20122
- Istituto Gaetano Pini
-
-
PD
-
Padova, PD, Italien, 35128
- Azienda ospedaliera-Università di Padova
-
-
-
-
-
Bucarest, Rumänien, 020395
- Institutul pentru Ocrotirea Mamei si Copilului "Alfred Rusescu"
-
Bucarest, Rumänien, 041451
- Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii "M.S. Curie"
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11000
- Institute of Rheumatology Belgrade
-
Nis, Serbien, 18000
- University Clinical Center Nis
-
-
Belgrade
-
Novi Beograd, Belgrade, Serbien, 11070
- Mother and Child Health Institute "Dr Vukan Cupic"
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenien, SI-1000
- Children's Hospital - University Medical Centre Ljubljana
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
-
-
-
Praha
-
Praha 2, Praha, Tjeckien, 12109
- 1st Faculty of Medicine and General Faculty Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
2 år till 17 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- patienter av båda könen, i åldrarna 2 till 17 år, med fastställd diagnos av polyartikulär juvenil idiopatisk artrit (se tidigare för specifika subtyper) enligt ILAR-kriterier (International League Against Rheumatism) (Petty RE et al., 2004) under minst sex månader före studiestarten
- ålder vid polyartikulär JIA-diagnos < 16 år
- aktiv sjukdom i minst 6 månader före inskrivning enligt följande kriterier:
- närvaro av minst 5 aktiva leder (de med svullnad eller, i frånvaro av svullnad, begränsad rörelseomfång åtföljd av smärta/ömhet)
- otillräckligt svar på eller intolerans mot minst ett biologiskt medel såsom, men inte begränsat till, etanercept, infliximab och adalimumab.
- högsta tillåtna steroiddos 0,2 mg/kg/dag eller 10 mg/dag (beroende på vilket som är lägst) av prednison eller motsvarande
- vid samtidig behandling med metotrexat måste den vara på en stabil dos ≤15 mg/m2 per vecka i minst 1 månad innan patienten inkluderas
- andra sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel som eventuellt tidigare introducerats måste avbrytas under en period på minst fem halveringstider
- samtidiga icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, om sådana finns, i en stabil dos i minst fyra veckor före patientens inskrivning
Exklusions kriterier:
- patient med feber relaterad till JIA eller andra systemiska egenskaper hos JIA under 12 månader innan studien påbörjades
- aktiv bakteriell eller mykotisk infektion som kräver antimikrobiell behandling
- episod av makrofagaktiveringssyndrom under de senaste 6 månaderna
- en baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet, användning av samtidig medicinering som förlänger QT/QTc-intervallet eller historia av ytterligare riskfaktorer för TdP (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom) (bilaga C)
- kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom
- kliniskt signifikant sjukdom, d.v.s. alla tillstånd (inklusive laboratorieavvikelser) som enligt utredaren utsätter patienten för en oacceptabel risk för negativa resultat om han/hon skulle delta i studien
- psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiemedicinerings- och protokollkrav
- ärftliga metabola sjukdomar
- förekomst av malignitet
- graviditet eller amning
- positivt blodprov för HIV
- aktiv EBV-infektion, aktiv B- och/eller C-hepatit
- trombocytantal <100x109/L
- absolut antal neutrofiler <1,5x109/L
- serumkreatinin >2xULN (Övre normalgräns).
- totalt serumbilirubin >1,5xULN.
- serum ASAT/ALT > 3xULN.
- medfödda hjärt- och/eller störningar i centrala nervsystemet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Givinostat 1,0 mg/kg dagligen
|
1,0 mg/kg dagligen (0,5 mg/kg två gånger om dagen) i utfodrat tillstånd 1,5 mg/kg dagligen (0,75 mg/kg två gånger om dagen) i utfodrat tillstånd
|
|
Experimentell: Givinostat 1,5 mg/kg dagligen
|
1,0 mg/kg dagligen (0,5 mg/kg två gånger om dagen) i utfodrat tillstånd 1,5 mg/kg dagligen (0,75 mg/kg två gånger om dagen) i utfodrat tillstånd
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ACR Pediatric Response Level (ACRPRL) 30 efter 12 veckors behandling
Tidsram: 12 veckors behandling
|
ACR Pediatriska variabler inkluderar: Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet på en 0-100 mm visuell analog skala från 0 mm = ingen sjukdomsaktivitet till 100 mm = mycket allvarlig sjukdomsaktivitet; Förälders eller patientens globala bedömning av patientens övergripande välbefinnande på ett 100 mm VAS från 0 mm = mycket bra till 100 mm = mycket dåligt; Funktionsförmåga: Childhood Health Assessment Questionnaire; Antal leder med aktiv artrit som använder ACR-definitionen (alla leder med svullnad, eller i frånvaro av svullnad, rörelsebegränsning åtföljd av smärta/ömhet som inte beror på bendeformitet); Antal leder med rörelsebegränsning; Laboratoriemått på inflammation: C-reaktivt protein (mg/L) Patienter ansågs svara om de uppnår minst en ACR Pediatric Criteria nivå 30 av svar, definierad som en 30 % förbättring jämfört med baseline i minst 3 av de 6 variabler listade ovan, med högst 1 variabel som försämras med > än 30 %
|
12 veckors behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ACR pediatrisk svarsnivå (ACR 50, 70, 90 och 100) vid vecka 12
Tidsram: i vecka 12
|
ACR Pediatriska variabler inkluderar: Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet på en 0-100 mm visuell analog skala från 0 mm = ingen sjukdomsaktivitet till 100 mm = mycket allvarlig sjukdomsaktivitet; Förälders eller patientens globala bedömning av patientens övergripande välbefinnande på ett 100 mm VAS från 0 mm = mycket bra till 100 mm = mycket dåligt; Funktionsförmåga: Childhood Health Assessment Questionnaire; Antal leder med aktiv artrit som använder ACR-definitionen (alla leder med svullnad, eller i frånvaro av svullnad, rörelsebegränsning åtföljd av smärta/ömhet som inte beror på bendeformitet); Antal leder med rörelsebegränsning; Laboratoriemått på inflammation: C-reaktivt protein (mg/L) Patienter ansågs vara responders om de uppnår minst en ACR Pediatric Criteria nivå 50, 70, 90 och 100 av svar, definierad som 50 %, 70 %, 90 % och 100 % förbättring jämfört med baslinjen i minst 3 av de 6 variablerna ovan, med högst 1 variabel som försämras med > än 30 %
|
i vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Francesco Zulian, MD, Azienda Ospedaliera-Università di Padova - Unità di Reumatologia Pediatrica
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 mars 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 december 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 december 2010
Första postat (Uppskatta)
16 december 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
16 april 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 mars 2014
Senast verifierad
1 mars 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DSC/08/2357/36
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .