Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie zur Dosisfindung von Givinostat zur Behandlung von polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis
11. März 2014 aktualisiert von: Italfarmaco
Eine multizentrische, offene Dosisfindungsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Givinostat in zwei verschiedenen Dosierungen bei Patienten mit Poly-JIA, die nicht ausreichend auf die Standardbehandlung ansprechen.
Die vorliegende Studie wurde konzipiert, um die Wirksamkeit und Sicherheit von zwei Dosen Givinostat bei Patienten mit JIA mit polyartikulärem Verlauf zu bewerten
Die gebrauchsfertige Suspension von Givinostat, die speziell für die pädiatrische Verabreichung bestimmt ist, wird oral in verschiedenen Tagesdosen verabreicht.
Patienten mit einer gesicherten Diagnose einer der folgenden JIA-Formen (polyartikuläre JIA Rheumafaktor positiv oder negativ, oligoartikuläre verlängerte JIA, systemische JIA ohne aktive systemische Merkmale) werden aufgenommen.
Das Behandlungsschema bleibt 12 Wochen lang unverändert und das klinische Ansprechen wird anhand der ACR-Kriterien für das pädiatrische Ansprechen beurteilt. Patienten, die mindestens ein ACR-Pediatric-Ansprechen von 30 erreichen, erhalten die zugewiesene Dosis weitere 12 Wochen lang.
Nach dem Ende der Studie (Woche 24) dürfen Responder-Patienten die Behandlung verlängern, bis sie einen klinischen Nutzen aufrechterhalten.
Studienübersicht
Status
Beendet
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Präklinische Daten zu Givinostat unterstützen einen starken entzündungshemmenden Wirkmechanismus, der möglicherweise den arthritischen Zerstörungsprozess verlangsamen kann. Diese Begründung scheint durch die vorläufigen Beweise bestätigt zu werden, die in einer früheren klinischen Studie der Phase II gesammelt wurden, die bei Kindern und jungen Erwachsenen mit systemischer JIA durchgeführt wurde.
Das vorliegende Protokoll zielt darauf ab, neue Informationen zur Sicherheit und Wirksamkeit von zwei Dosen Givinostat zur Behandlung von JIA zu sammeln.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
16
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Gent, Belgien, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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FI
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Firenze, FI, Italien, 50139
- Ospedale Meyer
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ME
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Messina, ME, Italien, 98125
- Policlinico G. Martino
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MI
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Milano, MI, Italien, 20122
- Istituto Gaetano Pini
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PD
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Padova, PD, Italien, 35128
- Azienda ospedaliera-Università di Padova
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Bucarest, Rumänien, 020395
- Institutul pentru Ocrotirea Mamei si Copilului "Alfred Rusescu"
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Bucarest, Rumänien, 041451
- Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii "M.S. Curie"
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Belgrade, Serbien, 11000
- Institute of Rheumatology Belgrade
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Nis, Serbien, 18000
- University Clinical Center Nis
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Belgrade
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Novi Beograd, Belgrade, Serbien, 11070
- Mother and Child Health Institute "Dr Vukan Cupic"
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Ljubljana, Slowenien, SI-1000
- Children's Hospital - University Medical Centre Ljubljana
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Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Praha
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Praha 2, Praha, Tschechische Republik, 12109
- 1st Faculty of Medicine and General Faculty Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
2 Jahre bis 17 Jahre (Kind)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten beiderlei Geschlechts im Alter von 2 bis 17 Jahren mit gesicherter Diagnose einer juvenilen idiopathischen Arthritis mit polyartikulärem Verlauf (siehe oben für spezifische Subtypen) gemäß den Kriterien der ILAR (International League Against Rheumatism) (Petty RE et al., 2004) für mindestens sechs Monate vor Studienbeginn
- Alter bei polyartikulärer JIA-Diagnose < 16 Jahre
- aktive Krankheit für mindestens 6 Monate vor der Einschreibung, definiert durch die folgenden Kriterien:
- Vorhandensein von mindestens 5 aktiven Gelenken (solche mit Schwellung oder, ohne Schwellung, eingeschränkter Bewegungsbereich, begleitet von Schmerzen/Druckempfindlichkeit)
- Unzureichendes Ansprechen auf oder Unverträglichkeit gegenüber mindestens einem biologischen Wirkstoff wie, aber nicht beschränkt auf, Etanercept, Infliximab und Adalimumab.
- maximal zulässige Steroiddosis 0,2 mg/kg/Tag oder 10 mg/Tag (je nachdem, welcher Wert niedriger ist) Prednison oder Äquivalent
- Im Falle einer gleichzeitigen Behandlung mit Methotrexat muss es mindestens 1 Monat vor der Aufnahme des Patienten auf einer stabilen Dosis von ≤ 15 mg/m2 wöchentlich erfolgen
- andere möglicherweise zuvor eingeführte krankheitsmodifizierende Antirheumatika müssen für einen Zeitraum von mindestens fünf Halbwertszeiten abgesetzt werden
- begleitende nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, falls vorhanden, in stabiler Dosis für mindestens vier Wochen vor der Aufnahme des Patienten
Ausschlusskriterien:
- Patient mit Fieber im Zusammenhang mit JIA oder anderen systemischen Merkmalen von JIA während 12 Monaten vor Eintritt in die Studie
- aktive bakterielle oder mykotische Infektion, die eine antimikrobielle Behandlung erfordert
- Episode eines Makrophagenaktivierungssyndroms in den letzten 6 Monaten
- eine Baseline-Verlängerung des QT/QTc-Intervalls, Anwendung von Begleitmedikationen, die das QT/QTc-Intervall verlängern, oder Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für TdP (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese) (Anhang C)
- klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung
- klinisch signifikante Krankheit, d. h. jeder Zustand (einschließlich Laboranomalien), der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes einem unannehmbaren Risiko für unerwünschte Ergebnisse aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde
- psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienmedikation und der Protokollanforderungen einschränken würden
- angeborene Stoffwechselerkrankungen
- Vorhandensein von Malignität
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- positiver Bluttest für HIV
- aktive EBV-Infektion, aktive B- und/oder C-Hepatitis
- Thrombozytenzahl <100x109/L
- absolute Neutrophilenzahl < 1,5 x 109/L
- Serum-Kreatinin > 2 x ULN (Obergrenze des Normalwerts).
- Gesamtserumbilirubin > 1,5 x ULN.
- Serum-AST/ALT > 3xULN.
- angeborene Erkrankungen des Herzens und/oder des zentralen Nervensystems
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Givinostat 1,0 mg/kg täglich
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1,0 mg/kg täglich (0,5 mg/kg zweimal täglich) nach Nahrungsaufnahme 1,5 mg/kg täglich (0,75 mg/kg zweimal täglich) nach Nahrungsaufnahme
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Experimental: Givinostat 1,5 mg/kg täglich
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1,0 mg/kg täglich (0,5 mg/kg zweimal täglich) nach Nahrungsaufnahme 1,5 mg/kg täglich (0,75 mg/kg zweimal täglich) nach Nahrungsaufnahme
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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ACR Pediatric Response Level (ACRPRL) 30 nach 12 Behandlungswochen
Zeitfenster: 12 Wochen Behandlung
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Zu den pädiatrischen ACR-Variablen gehören: Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt auf einer visuellen Analogskala von 0–100 mm von 0 mm = keine Krankheitsaktivität bis 100 mm = sehr schwere Krankheitsaktivität; Gesamtbeurteilung des allgemeinen Wohlbefindens des Patienten durch die Eltern oder den Patienten auf einer 100-mm-VAS von 0 mm = sehr gut bis 100 mm = sehr schlecht; Funktionale Fähigkeit: Fragebogen zur Beurteilung der Gesundheit von Kindern; Anzahl der Gelenke mit aktiver Arthritis gemäß der ACR-Definition (jedes Gelenk mit Schwellung oder ohne Schwellung, Bewegungseinschränkung begleitet von Schmerzen/Druckempfindlichkeit, die nicht auf eine Knochendeformität zurückzuführen ist); Anzahl der Gelenke mit Bewegungseinschränkung; Labormaß der Entzündung: C-reaktives Protein (mg/l) Patienten wurden als Responder betrachtet, wenn sie mindestens ein Ansprechen gemäß ACR-Pädiatrie-Kriterien von 30 erreichten, definiert als 30 % Verbesserung im Vergleich zum Ausgangswert in mindestens 3 der 6 oben aufgeführten Variablen, wobei sich nicht mehr als 1 Variable um > als 30 % verschlechtert
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12 Wochen Behandlung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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ACR pädiatrisches Ansprechniveau (ACR 50, 70, 90 und 100) in Woche 12
Zeitfenster: in Woche 12
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Zu den pädiatrischen ACR-Variablen gehören: Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt auf einer visuellen Analogskala von 0–100 mm von 0 mm = keine Krankheitsaktivität bis 100 mm = sehr schwere Krankheitsaktivität; Gesamtbeurteilung des allgemeinen Wohlbefindens des Patienten durch die Eltern oder den Patienten auf einer 100-mm-VAS von 0 mm = sehr gut bis 100 mm = sehr schlecht; Funktionale Fähigkeit: Fragebogen zur Beurteilung der Gesundheit von Kindern; Anzahl der Gelenke mit aktiver Arthritis gemäß der ACR-Definition (jedes Gelenk mit Schwellung oder ohne Schwellung, Bewegungseinschränkung begleitet von Schmerzen/Druckempfindlichkeit, die nicht auf eine Knochendeformität zurückzuführen ist); Anzahl der Gelenke mit Bewegungseinschränkung; Labormaß der Entzündung: C-reaktives Protein (mg/l) Patienten wurden als Responder betrachtet, wenn sie mindestens einen ACR-Wert von 50, 70, 90 und 100 der pädiatrischen Kriterien für ein Ansprechen erreichten, definiert als 50 %, 70 %, 90 % und 100 % Verbesserung im Vergleich zum Ausgangswert bei mindestens 3 der 6 oben aufgeführten Variablen, wobei sich nicht mehr als 1 Variable um > 30 % verschlechtert hat
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in Woche 12
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Francesco Zulian, MD, Azienda Ospedaliera-Università di Padova - Unità di Reumatologia Pediatrica
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Oktober 2010
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Juni 2012
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. März 2013
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
15. Dezember 2010
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
15. Dezember 2010
Zuerst gepostet (Schätzen)
16. Dezember 2010
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
16. April 2014
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. März 2014
Zuletzt verifiziert
1. März 2014
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- DSC/08/2357/36
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