Studio di determinazione della dose di efficacia e sicurezza di Givinostat per il trattamento dell'artrite idiopatica giovanile a decorso poliarticolare
11 marzo 2014 aggiornato da: Italfarmaco
Uno studio multicentrico, in aperto, per la ricerca della dose per valutare l'efficacia e la sicurezza di Givinostat somministrato in due diverse dosi in pazienti con poliagina che non risponde adeguatamente al trattamento standard.
Il presente studio è stato progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di due dosi di Givinostat in soggetti con decorso poliarticolare AIG
Givinostat sospensione pronta per l'uso destinata in particolare alla somministrazione pediatrica, verrà somministrata per via orale a diverse dosi giornaliere.
Saranno arruolati pazienti con una diagnosi accertata di una delle seguenti forme di AIG (AIG poliarticolare fattore reumatoide positivo o negativo, AIG estesa oligoarticolare, AIG sistemica senza caratteristiche sistemiche attive).
Il regime di trattamento rimarrà invariato per 12 settimane e la risposta clinica sarà valutata applicando i criteri di risposta pediatrica ACR. I pazienti che ottengono almeno una risposta ACR Pediatrica 30 continueranno a ricevere la dose assegnata per altre 12 settimane.
Dopo la fine dello studio (settimana 24) i pazienti responder potranno estendere il trattamento fino a quando non manterranno un beneficio clinico.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I dati preclinici su Givinostat supportano un potente meccanismo d'azione antinfiammatorio che può potenzialmente rallentare il processo distruttivo artritico. Questo razionale sembra essere confermato dalle evidenze preliminari raccolte in un precedente studio clinico di Fase II condotto su bambini e giovani adulti con AIG sistemica.
Il presente protocollo ha lo scopo di raccogliere nuove informazioni sulla sicurezza e l'efficacia di due dosi di Givinostat per il trattamento dell'AIG.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
16
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Gent, Belgio, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italia, 50139
- Ospedale Meyer
-
-
ME
-
Messina, ME, Italia, 98125
- Policlinico G. Martino
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20122
- Istituto Gaetano Pini
-
-
PD
-
Padova, PD, Italia, 35128
- Azienda ospedaliera-Università di Padova
-
-
-
-
Praha
-
Praha 2, Praha, Repubblica Ceca, 12109
- 1st Faculty of Medicine and General Faculty Hospital
-
-
-
-
-
Bucarest, Romania, 020395
- Institutul pentru Ocrotirea Mamei si Copilului "Alfred Rusescu"
-
Bucarest, Romania, 041451
- Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii "M.S. Curie"
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Institute of Rheumatology Belgrade
-
Nis, Serbia, 18000
- University Clinical Center Nis
-
-
Belgrade
-
Novi Beograd, Belgrade, Serbia, 11070
- Mother and Child Health Institute "Dr Vukan Cupic"
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenia, SI-1000
- Children's Hospital - University Medical Centre Ljubljana
-
-
-
-
-
Madrid, Spagna, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 2 anni a 17 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- pazienti di entrambi i sessi, di età compresa tra 2 e 17 anni, con diagnosi accertata di artrite idiopatica giovanile a decorso poliarticolare (vedere prima per i sottotipi specifici) secondo i criteri ILAR (International League Against Rheumatism) (Petty RE et al., 2004) per almeno sei mesi prima dell'ingresso nello studio
- età alla diagnosi di AIG poliarticolare < 16 anni
- malattia attiva per almeno 6 mesi prima dell'arruolamento come definito dai seguenti criteri:
- presenza di almeno 5 articolazioni attive (quelle con gonfiore o, in assenza di gonfiore, mobilità limitata accompagnata da dolore/indolenzimento)
- risposta inadeguata o intolleranza ad almeno un agente biologico come, ma non limitato a, etanercept, infliximab e adalimumab.
- dose massima consentita di steroidi 0,2 mg/kg/die o 10 mg/die (qualunque sia inferiore) di prednisone o equivalente
- in caso di trattamento concomitante con metotrexato, deve essere assunto una dose stabile ≤15 mg/m2 alla settimana per almeno 1 mese prima dell'arruolamento del paziente
- altri farmaci antireumatici modificanti la malattia eventualmente precedentemente introdotti devono essere sospesi per un periodo di almeno cinque emivite
- farmaci antinfiammatori non steroidei concomitanti, se presenti, a dose stabile per almeno quattro settimane prima dell'arruolamento del paziente
Criteri di esclusione:
- paziente con febbre correlata ad AIG o altre caratteristiche sistemiche di AIG nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio
- infezione batterica o micotica attiva che richiede un trattamento antimicrobico
- episodio di sindrome da attivazione macrofagica negli ultimi 6 mesi
- un prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc, uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QT/QTc o anamnesi di ulteriori fattori di rischio per TdP (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, anamnesi familiare di sindrome del QT lungo) (Appendice C)
- malattia cardiovascolare clinicamente significativa
- malattia clinicamente significativa, ovvero qualsiasi condizione (comprese le anomalie di laboratorio) che, a parere dello sperimentatore, pone il paziente a un rischio inaccettabile di esito avverso se dovesse partecipare allo studio
- malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità con i farmaci in studio e i requisiti del protocollo
- malattie metaboliche ereditarie
- presenza di malignità
- gravidanza o allattamento
- esame del sangue positivo per l'HIV
- infezione da EBV attiva, epatite B e/o C attiva
- conta piastrinica <100x109/L
- conta assoluta dei neutrofili <1,5x109/L
- creatinina sierica > 2xULN (limite superiore della norma).
- bilirubina sierica totale >1,5xULN.
- AST/ALT sieriche > 3xULN.
- disturbi congeniti del cuore e/o del sistema nervoso centrale
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Givinostat 1,0 mg/kg al giorno
|
1,0 mg/kg al giorno (0,5 mg/kg due volte al giorno) a stomaco pieno 1,5 mg/kg al giorno (0,75 mg/kg due volte al giorno) a stomaco pieno
|
|
Sperimentale: Givinostat 1,5 mg/kg al giorno
|
1,0 mg/kg al giorno (0,5 mg/kg due volte al giorno) a stomaco pieno 1,5 mg/kg al giorno (0,75 mg/kg due volte al giorno) a stomaco pieno
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Livello di risposta pediatrica ACR (ACRPRL) 30 dopo 12 settimane di trattamento
Lasso di tempo: 12 settimane di trattamento
|
Le variabili pediatriche ACR includono: Valutazione globale del medico dell'attività della malattia su una scala analogica visiva 0-100 mm da 0 mm = nessuna attività della malattia a 100 mm = attività della malattia molto grave; Valutazione globale del genitore o del paziente del benessere generale del paziente su una VAS di 100 mm da 0 mm = molto bene a 100 mm = molto scarso; Abilità funzionale: questionario di valutazione della salute dell'infanzia; Numero di articolazioni con artrite attiva utilizzando la definizione ACR (qualsiasi articolazione con tumefazione o, in assenza di tumefazione, limitazione del movimento accompagnata da dolore/indolenzimento non dovuto a deformità ossea); Numero di articolazioni con limitazione del movimento; Misurazione di laboratorio dell'infiammazione: proteina C-reattiva (mg/L) I pazienti sono stati considerati responder se hanno raggiunto almeno un livello di risposta ACR Pediatric Criteria 30, definito come un miglioramento del 30% rispetto al basale in almeno 3 dei 6 variabili sopra elencate, con non più di 1 variabile che peggiora di > 30%
|
12 settimane di trattamento
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Livello di risposta pediatrica ACR (ACR 50, 70, 90 e 100) alla settimana 12
Lasso di tempo: alla settimana 12
|
Le variabili pediatriche ACR includono: Valutazione globale del medico dell'attività della malattia su una scala analogica visiva 0-100 mm da 0 mm = nessuna attività della malattia a 100 mm = attività della malattia molto grave; Valutazione globale del genitore o del paziente del benessere generale del paziente su una VAS di 100 mm da 0 mm = molto bene a 100 mm = molto scarso; Abilità funzionale: questionario di valutazione della salute dell'infanzia; Numero di articolazioni con artrite attiva utilizzando la definizione ACR (qualsiasi articolazione con tumefazione o, in assenza di tumefazione, limitazione del movimento accompagnata da dolore/indolenzimento non dovuto a deformità ossea); Numero di articolazioni con limitazione del movimento; Misurazione di laboratorio dell'infiammazione: proteina C-reattiva (mg/L) I pazienti sono stati considerati responder se hanno raggiunto almeno un livello di risposta dei criteri pediatrici ACR 50, 70, 90 e 100, definito come 50%, 70%, 90% e miglioramento del 100% rispetto al basale in almeno 3 delle 6 variabili sopra elencate, con non più di 1 variabile in peggioramento > del 30%
|
alla settimana 12
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Francesco Zulian, MD, Azienda Ospedaliera-Università di Padova - Unità di Reumatologia Pediatrica
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 ottobre 2010
Completamento primario (Effettivo)
1 giugno 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 marzo 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 dicembre 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 dicembre 2010
Primo Inserito (Stima)
16 dicembre 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
16 aprile 2014
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 marzo 2014
Ultimo verificato
1 marzo 2014
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DSC/08/2357/36
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .