TKI 258 i Von Hippel-Lindau syndrom (VHL)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have genetisk bekræftet Von Hippel-Lindau (VHL) sygdom eller patienter med en klinisk diagnose VHL.
2. Mindst et af følgende målbare hæmangioblastomer, som er under overvågning, og patienten er ikke i umiddelbar risiko for at have behov for intervention for denne eller andre læsioner. a.) Hjerne: asymptomatisk hæmangioblastom, > 0,5 cm; b.) Rygsøjle: asymptomatisk hæmangioblastom, > 0,5 cm; c.) Nyre: fast masse mistænkelig for RCC >/=1 cm eller cystisk masse >/=1 cm; d.) Pancreas: fast masse >/=1 cm og < 3 cm mistænkelig for neuroendokrin tumor; e.) Øje: asymptomatisk peripapillært og/eller makulært hæmangioblastom, enhver størrelse f. Binyre: Fæokromocytom større end 1 cm i størrelse. BEMÆRK: Biopsi er ikke påkrævet i betragtning af den kendte naturhistorie i forbindelse med en positiv genetisk test.
3. Tilladt forudgående behandling: a.) Patienter, der har gennemgået tidligere behandling for VHL-læsioner, kan tilmeldes, så længe andre kriterier er opfyldt. Tidligere bestrålede læsioner kan ikke betragtes som mållæsioner, medmindre de viser utvetydige tegn på vækst; b.) Større operation, kemoterapi eller strålebehandling afsluttet > 4 uger før start af undersøgelsesbehandlingen.
4. Alder >/= 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​dovitinib til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske enkeltstofforsøg, hvis det er relevant.
5. ECOG-ydeevnestatus </= 2
6. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor: a.) Serumaspartattransaminase (AST; serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og serumalanintransaminase (ALT; serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) </=2,5 x lokal laboratoriets øvre normalgrænse (ULN) skyldes underliggende malignitet; b.) Total serumbilirubin </=1,5 x ULN; c.) Absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1500/mcL; d.) Blodplader >/=100.000/mcL; e.) Hæmoglobin >/= 9,0 g/dL; f.) Serumkreatinin < 1,5 x ULN; g) WBC >/= 3.000/mcl
7. Mænd (der ikke er blevet steriliseret) og kvinder i den fødedygtige alder (hun, der ikke har været amenoréisk i mindst 1 år, eller som ikke er kirurgisk steriliseret) skal acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention eller afholdenhed under protokolbehandlingen
8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller patienter, der ikke er kommet sig (</= Grad 1 ) fra bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
2. Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
3. Patienter med enhver metastatisk sygdom af enhver art.
4. NCI CTCAE grad 3 blødning inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandlingen.
5. Enhver af følgende inden for de 6 måneder forud for administration af undersøgelseslægemidlet: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli.
6. Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE-grad >/= 2.
7. Forlænget QTc-interval på baseline EKG > 470ms.
8. Hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin (>140/90 mm Hg trods optimal medicinsk behandling).
9. LVEF vurderet ved 2-D ekkokardiogram (ECHO) < 50 % eller nedre normalgrænse (alt efter hvad der er højest) eller multiple gated acquisition scan (MUGA) < 45 % eller nedre normalgrænse (alt efter hvad der er højere).
10. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
11. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi dovitinib har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med dovitinib, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med dovitinib.
12. Kendte HIV-positive patienter, der tager antiretroviral kombinationsbehandling, er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med dovitinib. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
13. Kvinder i den fødedygtige alder, som er biologisk i stand til at blive gravide, anvender ikke to former for højeffektiv prævention. Meget effektiv prævention (f.eks. mandligt kondom med spermicid, diafragma med spermicid, intrauterin anordning) skal bruges af begge køn under undersøgelsen og skal fortsættes i 8 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen. Orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler kan blive påvirket af cytokrom P450-interaktioner og anses derfor ikke for at være effektive i denne undersøgelse. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder (f. en negativ serumgraviditetstest </= 14 dage før start af undersøgelsesbehandling.