TKI 258 na Síndrome de Von Hippel-Lindau (VHL)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter doença de Von Hippel-Lindau (VHL) geneticamente confirmada ou pacientes com diagnóstico clínico de VHL.
2. Pelo menos um dos seguintes hemangioblastomas mensuráveis ​​que está sob vigilância e o paciente não corre risco imediato de precisar de intervenção para esta ou outras lesões. a.) Encéfalo: hemangioblastoma assintomático, > 0,5 cm; b.) Coluna vertebral: hemangioblastoma assintomático, > 0,5 cm; c.) Renal: massa sólida suspeita de CCR >/=1 cm ou massa cística >/=1 cm; d.) Pâncreas: massa sólida >/=1cm e < 3 cm suspeita de tumor neuroendócrino; e.) Olho: hemangioblastoma macular e/ou peripapilar assintomático, qualquer tamanho f. Adrenal: feocromocitoma maior que 1 cm de tamanho. NOTA: A biópsia não é necessária dada a história natural conhecida no contexto de um teste genético positivo.
3. Terapia prévia admissível: a.) Pacientes submetidos a terapia anterior para lesões de VHL podem se inscrever desde que outros critérios sejam atendidos. Lesões previamente irradiadas não podem ser consideradas lesões-alvo, a menos que demonstrem evidência inequívoca de crescimento; b.) Cirurgia de grande porte, quimioterapia ou radioterapia concluída > 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
4. Idade >/= 18 anos. Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de dovitinibe em pacientes < 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos de agente único, se aplicável
5. Status de desempenho ECOG </= 2
6. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula conforme definido abaixo: a.) Aspartato transaminase sérica (AST; transaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina transaminase sérica (ALT; transaminase glutâmico pirúvica sérica [SGPT]) </=2,5 x local limite superior da normalidade laboratorial (LSN) devido a malignidade subjacente; b.) Bilirrubina sérica total </=1,5 x LSN; c.) Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1500/mcL; d.) Plaquetas >/=100.000/mcL; e.) Hemoglobina >/= 9,0 g/dL; f.) Creatinina sérica < 1,5 x LSN; g) WBC >/= 3.000/mcl
7. Homens (que não foram esterilizados) e mulheres com potencial para engravidar (mulheres que não são amenorreicas há pelo menos 1 ano ou que não foram esterilizadas cirurgicamente) devem concordar em usar controle de natalidade de barreira dupla ou abstinência durante o tratamento do protocolo
8. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo ou aqueles que não se recuperaram (</= Grau 1) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
2. Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
3. Pacientes com qualquer doença metastática de qualquer tipo.
4. Hemorragia NCI CTCAE grau 3 dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
5. Qualquer um dos seguintes dentro dos 6 meses anteriores à administração do medicamento do estudo: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar.
6. Arritmias cardíacas em curso de grau NCI CTCAE >/= 2.
7. Intervalo QTc prolongado no EKG basal > 470ms.
8. Hipertensão que não pode ser controlada por medicamentos (>140/90 mm Hg apesar da terapia médica ideal).
9. FEVE avaliada por ecocardiograma 2-D (ECO) < 50% ou limite inferior do normal (o que for maior) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) < 45% ou limite inferior do normal (o que for maior).
10. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
11. Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque dovitinibe tem potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com dovitinibe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com dovitinibe.
12. Pacientes HIV positivos conhecidos em uso de terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com dovitinibe. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
13. Mulheres com potencial para engravidar, que são biologicamente capazes de conceber, não empregando duas formas de contracepção altamente eficazes. Contraceção altamente eficaz (por ex. preservativo masculino com espermicida, diafragma com espermicida, dispositivo intra-uterino) deve ser usado por ambos os sexos durante o estudo e deve ser continuado por 8 semanas após o término do tratamento do estudo. Contraceptivos orais, implantáveis ​​ou injetáveis ​​podem ser afetados pelas interações do citocromo P450 e, portanto, não são considerados eficazes para este estudo. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a uma histerectomia ou que não estiveram naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (por exemplo, que tiveram menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores), devem ter um teste de gravidez sérico negativo </= 14 dias antes do início do tratamento do estudo.