TKI 258 w zespole von Hippla-Lindaua (VHL)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć genetycznie potwierdzoną chorobę von Hippel-Lindau (VHL) lub pacjenci z klinicznym rozpoznaniem VHL.
2. Co najmniej jeden z następujących mierzalnych naczyniaków zarodkowych, który jest poddawany obserwacji i pacjent nie jest bezpośrednio narażony na konieczność interwencji z powodu tej lub innych zmian. a.) Mózg: bezobjawowy naczyniak zarodkowy > 0,5 cm; b.) Kręgosłup: bezobjawowy naczyniak zarodkowy > 0,5 cm; c.) Nerka: lity guz podejrzany o RCC >/=1 cm lub guz torbielowaty >/=1 cm; d.) Trzustka: masa lita >/=1 cm i < 3 cm podejrzana o guz neuroendokrynny; e.) Oko: bezobjawowy naczyniak zarodkowy okołobrodawkowy i/lub plamkowy, dowolnej wielkości f. Nadnercza: guz chromochłonny większy niż 1 cm. UWAGA: Biopsja nie jest wymagana, biorąc pod uwagę znany przebieg naturalny w przypadku pozytywnego testu genetycznego.
3. Dopuszczalna wcześniejsza terapia: a.) Pacjenci, którzy przeszli wcześniej leczenie zmian VHL, mogą zostać włączeni, o ile spełnione są inne kryteria. Uprzednio napromienionych zmian chorobowych nie można uważać za zmiany docelowe, chyba że wykazują one jednoznaczne oznaki wzrostu; b.) Poważna operacja, chemioterapia lub radioterapia zakończona > 4 tygodnie przed rozpoczęciem badanego leczenia.
4. Wiek >/= 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania dovitinibu u pacjentów w wieku < 18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych z pojedynczym lekiem, jeśli dotyczy
5. Stan sprawności ECOG </= 2
6. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej: a.) Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST; transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT]) w surowicy i transaminaza alaninowa (ALT; transaminaza glutaminowo-pirogronowa [SGPT]) w surowicy) </=2,5 x miejscowo laboratoryjna górna granica normy (GGN) jest spowodowana chorobą nowotworową; b.) Całkowita bilirubina w surowicy </=1,5 x GGN; c.) Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >/= 1500/ml; d.) Płytki >/=100 000/ml; e.) Hemoglobina >/= 9,0 g/dl; f.) Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN; g) WBC >/= 3000/ml
7. Mężczyźni (którzy nie byli sterylizowani) i kobiety w wieku rozrodczym (kobiety, które nie miały miesiączki przez co najmniej 1 rok lub które nie były sterylizowane chirurgicznie) muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnej bariery antykoncepcyjnej lub abstynencję podczas leczenia protokołem
8. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli (</= stopień 1) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
2. Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
3. Pacjenci z jakąkolwiek chorobą przerzutową dowolnego rodzaju.
4. krwotok stopnia 3 wg NCI CTCAE w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
5. Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny lub zatorowość płucna.
6. Trwające zaburzenia rytmu serca stopnia NCI CTCAE >/= 2.
7. Wydłużony odstęp QTc w wyjściowym EKG > 470 ms.
8. Nadciśnienie, którego nie można kontrolować lekami (>140/90 mm Hg pomimo optymalnej terapii medycznej).
9. LVEF oceniana za pomocą echokardiogramu 2-D (ECHO) < 50% lub dolna granica normy (w zależności od tego, która wartość jest wyższa) lub skan akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) < 45% lub dolna granica normy (w zależności od tego, która wartość jest wyższa).
10. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
11. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ dovitinib ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki dovitinibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona dovitinibem.
12. Znani pacjenci HIV-pozytywni stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z dovitinibem. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
13. Kobiety w wieku rozrodczym, które są biologicznie zdolne do zajścia w ciążę, niestosujące dwóch form wysoce skutecznej antykoncepcji. Wysoce skuteczna antykoncepcja (np. prezerwatywa dla mężczyzn ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna) muszą być stosowane przez obie płcie podczas badania i muszą być kontynuowane przez 8 tygodni po zakończeniu leczenia w ramach badania. Interakcje cytochromu P450 mogą wpływać na doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne i dlatego nie są uważane za skuteczne w tym badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako dojrzałe seksualnie kobiety, które nie przeszły histerektomii lub które nie były naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (np. ujemny wynik testu ciążowego z surowicy </= 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego leku.