TKI 258 u syndromu von Hippel-Lindau (VHL)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít geneticky potvrzenou Von Hippel-Lindauovu (VHL) chorobu nebo pacienti s klinickou diagnózou VHL.
2. Alespoň jeden z následujících měřitelných hemangioblastomů, který je sledován a pacient není v bezprostředním riziku, že bude potřebovat zásah pro tuto nebo jiné léze. a.) Mozek: asymptomatický hemangioblastom, > 0,5 cm; b.) Páteř: asymptomatický hemangioblastom, > 0,5 cm; c.) Renální: pevná hmota suspektní pro RCC >/=1 cm nebo cystická hmota >/=1 cm; d.) Pankreas: pevná hmota >/=1 cm a < 3 cm suspektní pro neuroendokrinní nádor; e.) Oko: asymptomatický peripapilární a/nebo makulární hemangioblastom libovolné velikosti f. Nadledviny: Feochromocytom větší než 1 cm. POZNÁMKA: Biopsie není vyžadována vzhledem ke známé přirozené historii v případě pozitivního genetického testu.
3. Přípustná předchozí terapie: a.) Pacienti, kteří podstoupili předchozí terapii lézí VHL, se mohou zapsat, pokud jsou splněna další kritéria. Dříve ozářené léze nelze považovat za cílové léze, pokud neprokazují jednoznačný důkaz růstu; b.) Velká operace, chemoterapie nebo radiační terapie dokončená > 4 týdny před zahájením studijní léčby.
4. Věk >/= 18 let. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití dovitinibu u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie s monoterapií, pokud to bude možné
5. Stav výkonu ECOG </= 2
6. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže: a.) Sérová aspartáttransamináza (AST; sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a sérová alanintransamináza (ALT; sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) </=2,5 x lokální laboratorní horní hranice normálu (ULN) jsou způsobeny základní malignitou; b.) Celkový sérový bilirubin </=1,5 x ULN; c.) Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1500/mcL; d.) krevní destičky >/=100 000/mcL; e.) Hemoglobin >/= 9,0 g/dl; f.) Sérový kreatinin < 1,5 x ULN; g) WBC >/= 3 000/mcl
7. Muži (kterí nebyli sterilizováni) a ženy ve fertilním věku (ženy, které neměly amenoreu alespoň 1 rok nebo které nebyly chirurgicky sterilizovány) musí souhlasit s používáním dvoubariérové ​​antikoncepce nebo abstinence během protokolární léčby
8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, nebo pacienti, kteří se nezotabili (</= Stupeň 1) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými více než 4 týdny dříve.
2. Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
3. Pacienti s jakýmkoli metastatickým onemocněním jakéhokoli druhu.
4. Krvácení 3. stupně NCI CTCAE do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
5. Cokoli z následujícího během 6 měsíců před podáním studovaného léku: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie.
6. Pokračující srdeční dysrytmie stupně NCI CTCAE >/= 2.
7. Prodloužený interval QTc na výchozím EKG > 470 ms.
8. Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky (>140/90 mm Hg i přes optimální léčebnou terapii).
9. LVEF hodnocená pomocí 2D echokardiogramu (ECHO) < 50 % nebo dolní hranice normálu (podle toho, co je vyšší) nebo skenování s více hradlovým akvizicí ( MUGA) < 45 % nebo dolní hranice normálu (podle toho, co je vyšší).
10. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
11. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože dovitinib má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky dovitinibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena dovitinibem.
12. Známí HIV pozitivní pacienti užívající kombinovanou antiretrovirovou terapii nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s dovitinibem. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
13. Ženy ve fertilním věku, které jsou biologicky schopné otěhotnět, nepoužívají dvě formy vysoce účinné antikoncepce. Vysoce účinná antikoncepce (např. mužský kondom se spermicidem, diafragma se spermicidem, nitroděložní tělísko) musí být během studie používány oběma pohlavími a musí se v nich pokračovat ještě 8 týdnů po ukončení studijní léčby. Perorální, implantabilní nebo injekční antikoncepce mohou být ovlivněny interakcemi cytochromu P450, a proto nejsou pro tuto studii považovány za účinné. Ženy ve fertilním věku, definované jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (např. které měly menses kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících), musí mít negativní těhotenský test v séru </= 14 dní před zahájením studijní léčby.