TKI 258 nella sindrome di Von Hippel-Lindau (VHL)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere la malattia di Von Hippel-Lindau (VHL) geneticamente confermata o pazienti con una diagnosi clinica di VHL.
2. Almeno uno dei seguenti emangioblastomi misurabili che è sottoposto a sorveglianza e il paziente non è a rischio immediato di richiedere un intervento per questa o altre lesioni. a.) Cervello: emangioblastoma asintomatico, > 0,5 cm; b.) Colonna vertebrale: emangioblastoma asintomatico, > 0,5 cm; c.) Renale: massa solida sospetta per RCC >/=1 cm o massa cistica >/=1 cm; d.) Pancreas: massa solida >/=1 cm e < 3 cm sospetta per tumore neuroendocrino; e.) Occhio: emangioblastoma peripapillare e/o maculare asintomatico, di qualsiasi dimensione f. Surrenale: feocromocitoma di dimensioni superiori a 1 cm. NOTA: la biopsia non è richiesta data la storia naturale nota nel contesto di un test genetico positivo.
3. Terapia precedente consentita: a.) I pazienti che hanno subito una precedente terapia per lesioni VHL possono iscriversi purché siano soddisfatti altri criteri. Lesioni precedentemente irradiate non possono essere considerate lesioni bersaglio a meno che non dimostrino un'evidenza inequivocabile di crescita; b.) Chirurgia maggiore, chemioterapia o radioterapia completate > 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
4. Età >/= 18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di dovitinib in pazienti di età < 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio ma saranno idonei per futuri studi pediatrici con agente singolo, se applicabile
5. Stato delle prestazioni ECOG </= 2
6. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito: a.) Aspartato transaminasi sierica (AST; transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) e alanina transaminasi sierica (ALT; transaminasi glutammico piruvica sierica [SGPT]) </=2,5 x locale il limite superiore della norma di laboratorio (ULN) è dovuto a un tumore maligno sottostante; b.) Bilirubina sierica totale </=1,5 x ULN; c.) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1500/mcL; d.) Piastrine >/=100.000/mcL; e.) Emoglobina >/= 9,0 g/dL; f.) Creatinina sierica < 1,5 x ULN; g) WBC >/= 3.000/mcl
7. I maschi (che non sono stati sterilizzati) e le femmine in età fertile (femmine che non sono amenorroiche da almeno 1 anno o che non sono state sterilizzate chirurgicamente) devono accettare di utilizzare il controllo delle nascite a doppia barriera o l'astinenza durante il protocollo di trattamento
8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio o coloro che non si sono ripresi (</= Grado 1 )da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
2. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
3. Pazienti con qualsiasi malattia metastatica di qualsiasi tipo.
4. Emorragia di grado 3 NCI CTCAE entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
5. - Uno qualsiasi dei seguenti entro i 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio o embolia polmonare.
6. Aritmie cardiache in corso di grado NCI CTCAE >/= 2.
7. Intervallo QTc prolungato sull'ECG basale > 470 ms.
8. Ipertensione che non può essere controllata da farmaci (>140/90 mm Hg nonostante una terapia medica ottimale).
9. LVEF valutata mediante ecocardiogramma 2-D (ECHO) < 50% o limite inferiore del normale (qualunque sia il più alto) o scansione di acquisizione multipla (MUGA) < 45% o limite inferiore del normale (qualunque sia il più alto).
10. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
11. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché dovitinib ha il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con dovitinib, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con dovitinib.
12. I pazienti HIV positivi noti che assumono una terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con dovitinib. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
13. Donne in età fertile, che sono biologicamente in grado di concepire, che non impiegano due forme di contraccezione altamente efficaci. Contraccezione altamente efficace (ad es. preservativo maschile con spermicida, diaframma con spermicida, dispositivo intrauterino) devono essere utilizzati da entrambi i sessi durante lo studio e devono essere continuati per 8 settimane dopo la fine del trattamento in studio. I contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili possono essere influenzati dalle interazioni del citocromo P450 e pertanto non sono considerati efficaci per questo studio. Le donne in età fertile, definite come donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a isterectomia o che non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (ad esempio, che hanno avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi), devono avere un test di gravidanza su siero negativo </= 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.