TKI 258 dans le syndrome de Von Hippel-Lindau (VHL)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir une maladie de Von Hippel-Lindau (VHL) génétiquement confirmée ou des patients avec un diagnostic clinique de VHL.
2. Au moins un des hémangioblastomes mesurables suivants qui fait l'objet d'une surveillance et le patient ne présente pas de risque immédiat d'avoir besoin d'une intervention pour cette lésion ou d'autres lésions. a.) Cerveau : hémangioblastome asymptomatique, > 0,5 cm ; b.) Rachis : hémangioblastome asymptomatique, > 0,5 cm ; c.) Rénal : masse solide suspecte de RCC >/=1 cm ou masse kystique >/=1 cm ; d.) Pancréas : masse solide >/= 1 cm et < 3 cm suspecte de tumeur neuroendocrinienne ; e.) Œil : hémangioblastome péripapillaire et/ou maculaire asymptomatique, quelle que soit sa taille f. Surrénale : phéochromocytome de plus de 1 cm de diamètre. REMARQUE : La biopsie n'est pas nécessaire compte tenu de l'histoire naturelle connue dans le cadre d'un test génétique positif.
3. Traitement antérieur admissible : a.) Les patients ayant subi un traitement antérieur pour des lésions VHL peuvent s'inscrire tant que d'autres critères sont remplis. Les lésions précédemment irradiées peuvent ne pas être considérées comme des lésions cibles à moins qu'elles ne démontrent des preuves non équivoques de croissance ; b.) Chirurgie majeure, chimiothérapie ou radiothérapie terminée > 4 semaines avant le début du traitement à l'étude.
4. Âge >/= 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du dovitinib chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques en monothérapie, le cas échéant
5. Statut de performance ECOG </= 2
6. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, comme défini ci-dessous : la limite supérieure de la normale (LSN) en laboratoire est due à une tumeur maligne sous-jacente ; b.) Bilirubine sérique totale </=1,5 x LSN ; c.) Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= 1 500/mcL ; d.) Plaquettes >/=100 000/mcL ; e.) Hémoglobine >/= 9,0 g/dL ; f.) Créatinine sérique < 1,5 x LSN ; g) GB >/= 3 000/mcl
7. Les hommes (qui n'ont pas été stérilisés) et les femmes en âge de procréer (femmes qui n'ont pas été aménorrhéiques depuis au moins 1 an ou qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement) doivent accepter d'utiliser le contrôle des naissances à double barrière ou l'abstinence pendant le traitement du protocole
8. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou ceux qui ne se sont pas rétablis (</= Grade 1) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant.
2. Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
3. Patients atteints de toute maladie métastatique de quelque nature que ce soit.
4. Hémorragie de grade 3 NCI CTCAE dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
5. L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, ou embolie pulmonaire.
6. Dysrythmies cardiaques persistantes de grade NCI CTCAE >/= 2.
7. Intervalle QTc prolongé sur l'ECG de base > 470 ms.
8. Hypertension non contrôlée par des médicaments (>140/90 mm Hg malgré un traitement médical optimal).
9. FEVG évaluée par échocardiogramme 2-D (ECHO) < 50 % ou limite inférieure de la normale (selon la valeur la plus élevée) ou balayage d'acquisition multiple (MUGA) < 45 % ou limite inférieure de la normale (selon la valeur la plus élevée).
10. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
11. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le dovitinib peut avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le dovitinib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le dovitinib.
12. Les patients séropositifs connus prenant un traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le dovitinib. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
13. Femmes en âge de procréer, qui sont biologiquement capables de concevoir, n'utilisant pas deux formes de contraception très efficaces. Contraception très efficace (par ex. préservatif masculin avec spermicide, diaphragme avec spermicide, dispositif intra-utérin) doit être utilisé par les deux sexes pendant l'étude et doit être poursuivi pendant 8 semaines après la fin du traitement de l'étude. Les contraceptifs oraux, implantables ou injectables peuvent être affectés par les interactions avec le cytochrome P450 et ne sont donc pas considérés comme efficaces pour cette étude. Les femmes en âge de procréer, définies comme des femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou qui n'ont pas été naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs (par exemple, qui ont eu leurs règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents), doivent avoir un test de grossesse sérique négatif </= 14 jours avant le début du traitement à l'étude.