TKI 258 en el Síndrome de Von Hippel-Lindau (VHL)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener la enfermedad de Von Hippel-Lindau (VHL) genéticamente confirmada o pacientes con un diagnóstico clínico de VHL.
2. Al menos uno de los siguientes hemangioblastomas medibles que está bajo vigilancia y el paciente no está en riesgo inmediato de necesitar intervención para esta u otras lesiones. a.) Cerebro: hemangioblastoma asintomático, > 0,5 cm; b.) Columna: hemangioblastoma asintomático, > 0,5 cm; c.) Renal: masa sólida sospechosa de RCC >/=1 cm o masa quística >/=1 cm; d.) Páncreas: masa sólida >/= 1 cm y < 3 cm sospechosa de tumor neuroendocrino; e.) Ojo: hemangioblastoma peripapilar y/o macular asintomático, de cualquier tamaño f. Suprarrenal: feocromocitoma mayor de 1 cm de tamaño. NOTA: No se requiere biopsia dada la historia natural conocida en el contexto de una prueba genética positiva.
3. Terapia previa permitida: a.) Los pacientes que hayan recibido terapia previa para lesiones de VHL pueden inscribirse siempre que cumplan con otros criterios. Las lesiones previamente radiadas no pueden considerarse como lesiones en diana a menos que demuestren evidencia inequívoca de crecimiento; b.) Cirugía mayor, quimioterapia o radioterapia completada > 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio.
4. Edad >/= 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de dovitinib en pacientes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos de agente único, si corresponde.
5. Estado funcional ECOG </= 2
6. Los pacientes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación: a.) Aspartato transaminasa sérica (AST; transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina transaminasa sérica (ALT; transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) </=2.5 x local el límite superior normal de laboratorio (LSN) se debe a una neoplasia maligna subyacente; b.) Bilirrubina sérica total </=1,5 x LSN; c.) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1500/mcL; d.) Plaquetas >/=100.000/mcL; e.) Hemoglobina >/= 9,0 g/dL; f.) Creatinina sérica < 1,5 x LSN; g) WBC >/= 3,000/mcl
7. Los hombres (que no han sido esterilizados) y las mujeres en edad fértil (mujeres que no han tenido amenorrea durante al menos 1 año o que no han sido esterilizadas quirúrgicamente) deben aceptar usar control de la natalidad de doble barrera o abstinencia durante el tratamiento del protocolo.
8. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o aquellos que no se hayan recuperado (</= Grado 1) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
2. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
3. Pacientes con cualquier enfermedad metastásica de cualquier tipo.
4. Hemorragia de grado 3 de NCI CTCAE dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
5. Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, o embolia pulmonar.
6. Arritmias cardíacas continuas de grado NCI CTCAE >/= 2.
7. Intervalo QTc prolongado en ECG basal > 470 ms.
8. Hipertensión que no se puede controlar con medicamentos (>140/90 mm Hg a pesar de la terapia médica óptima).
9. FEVI evaluada por ecocardiograma 2-D (ECHO) < 50 % o límite inferior de lo normal (el que sea más alto) o exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA) < 45 % o límite inferior de lo normal (el que sea más alto).
10. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
11. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque dovitinib tiene el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con dovitinib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con dovitinib.
12. Los pacientes seropositivos conocidos que toman terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con dovitinib. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
13. Mujeres en edad fértil, que son biológicamente capaces de concebir, que no emplean dos formas de anticoncepción altamente efectivas. Anticoncepción altamente eficaz (p. preservativo masculino con espermicida, diafragma con espermicida, dispositivo intrauterino) deben ser utilizados por ambos sexos durante el estudio y deben continuar durante 8 semanas después de finalizar el tratamiento del estudio. Los anticonceptivos orales, implantables o inyectables pueden verse afectados por las interacciones del citocromo P450 y, por lo tanto, no se consideran efectivos para este estudio. Las mujeres en edad fértil, definidas como mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a una histerectomía o que no han sido posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos (p. ej., que han tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores), deben tener una prueba de embarazo en suero negativa </= 14 días antes de comenzar el tratamiento del estudio.