TKI 258 bei Von-Hippel-Lindau-Syndrom (VHL)

Einschlusskriterien:

1. Patienten müssen eine genetisch bestätigte Von Hippel-Lindau (VHL)-Krankheit oder Patienten mit einer klinischen Diagnose von VHL haben.
2. Mindestens eines der folgenden messbaren Hämangioblastome, das überwacht wird, und für den Patienten besteht kein unmittelbares Risiko, dass dieser oder andere Läsionen behandelt werden müssen. a.) Gehirn: asymptomatisches Hämangioblastom, > 0,5 cm; b.) Wirbelsäule: asymptomatisches Hämangioblastom, > 0,5 cm; c.) Nieren: solide RCC-verdächtige Raumforderung >/=1 cm oder zystische Raumforderung >/=1 cm; d.) Pankreas: solide Masse >/=1cm und < 3 cm verdächtig für neuroendokrinen Tumor; e.) Auge: asymptomatisches peripapilläres und/oder makuläres Hämangioblastom jeder Größe f. Nebenniere: Phäochromozytom mit einer Größe von mehr als 1 cm. HINWEIS: Eine Biopsie ist angesichts der bekannten natürlichen Vorgeschichte im Rahmen eines positiven Gentests nicht erforderlich.
3. Zulässige vorherige Therapie: a.) Patienten, die sich einer vorherigen Therapie gegen VHL-Läsionen unterzogen haben, können aufgenommen werden, solange andere Kriterien erfüllt sind. Zuvor bestrahlte Läsionen dürfen nicht als Zielläsionen angesehen werden, es sei denn, sie weisen eindeutige Anzeichen von Wachstum auf; b.) Größere Operation, Chemotherapie oder Strahlentherapie, die > 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen wurden.
4. Alter >/= 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Dovitinib bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber gegebenenfalls für zukünftige pädiatrische Einzelwirkstoffstudien in Frage
5. ECOG-Leistungsstatus </= 2
6. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert: a.) Serum-Aspartat-Transaminase (AST; Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT; Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) </=2,5 x lokal die obere Laborgrenze des Normalwerts (ULN) sind auf eine zugrunde liegende Malignität zurückzuführen; b.) Gesamtserumbilirubin </=1,5 x ULN; c.) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1500/μl; d.) Blutplättchen >/= 100.000/μl; e.) Hämoglobin >/= 9,0 g/dl; f.) Serumkreatinin < 1,5 x ULN; g) WBC >/= 3.000/mcl
7. Männer (die nicht sterilisiert wurden) und Frauen im gebärfähigen Alter (Frauen, die seit mindestens 1 Jahr nicht amenorrhoisch sind oder die nicht chirurgisch sterilisiert wurden) müssen zustimmen, während der Protokollbehandlung eine Doppelbarrieren-Empfängnisverhütung oder Abstinenz anzuwenden
8. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben (</= Grad 1), die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind.
2. Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
3. Patienten mit metastasierenden Erkrankungen jeglicher Art.
4. NCI CTCAE Grad 3 Blutung innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
5. Eines der folgenden innerhalb der 6 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Insult oder transitorische ischämische Attacke oder Lungenembolie.
6. Anhaltende Herzrhythmusstörungen des NCI CTCAE-Grades >/= 2.
7. Verlängertes QTc-Intervall im Ausgangs-EKG > 470 ms.
8. Medikamentös nicht kontrollierbarer Bluthochdruck (>140/90 mmHg trotz optimaler medikamentöser Therapie).
9. LVEF bestimmt durch 2-D-Echokardiogramm (ECHO) < 50 % oder Untergrenze des Normalwerts (je nachdem, welcher Wert höher ist) oder Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA) < 45 % oder Untergrenze des Normalwerts (je nachdem, welcher Wert höher ist).
10. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
11. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Dovitinib das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen hat. Da nach der Behandlung der Mutter mit Dovitinib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Dovitinib behandelt wird.
12. Bekanntermaßen HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Dovitinib nicht geeignet. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden bei entsprechender Indikation entsprechende Studien durchgeführt.
13. Frauen im gebärfähigen Alter, die biologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, ohne zwei Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung anzuwenden. Hochwirksame Verhütung (z. Kondom für Männer mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid, Intrauterinpessar) muss während der Studie von beiden Geschlechtern verwendet und für 8 Wochen nach Beendigung der Studienbehandlung fortgesetzt werden. Orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva können durch Cytochrom-P450-Wechselwirkungen beeinflusst werden und werden daher für diese Studie nicht als wirksam erachtet. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie unterzogen haben oder die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren (z ein negativer Serum-Schwangerschaftstest </= 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung.