TKI 258 i Von Hippel-Lindau syndrom (VHL)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha genetisk bekreftet Von Hippel-Lindau (VHL) sykdom eller pasienter med klinisk diagnose VHL.
2. Minst ett av følgende målbare hemangioblastomer som er under overvåking og pasienten er ikke i umiddelbar risiko for å trenge intervensjon for denne eller andre lesjoner. a.) Hjerne: asymptomatisk hemangioblastom, > 0,5 cm; b.) Ryggraden: asymptomatisk hemangioblastom, > 0,5 cm; c.) Nyre: fast masse mistenkelig for RCC >/=1 cm eller cystisk masse >/=1 cm; d.) Pankreas: fast masse >/=1 cm og < 3 cm mistenkelig for nevroendokrin svulst; e.) Øye: asymptomatisk peripapillært og/eller makulært hemangioblastom, alle størrelser f. Binyre: Feokromocytom større enn 1 cm i størrelse. MERK: Biopsi er ikke nødvendig gitt den kjente naturhistorien ved en positiv genetisk test.
3. Tillatt tidligere behandling: a.) Pasienter som har gjennomgått tidligere behandling for VHL-lesjoner kan meldes på så lenge andre kriterier er oppfylt. Tidligere utstrålede lesjoner kan ikke betraktes som mållesjoner med mindre de viser utvetydige bevis på vekst; b.) Større kirurgi, kjemoterapi eller strålebehandling fullført > 4 uker før oppstart av studiebehandlingen.
4. Alder >/= 18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av dovitinib hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske enkeltmiddelforsøk, hvis aktuelt
5. ECOG-ytelsesstatus </= 2
6. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor: a.) Serumaspartattransaminase (AST; serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og serumalanintransaminase (ALT; serumglutamisk pyruvictransaminase [SGPT]) </=2,5 x lokal laboratoriets øvre normalgrense (ULN) skyldes underliggende malignitet; b.) Totalt serumbilirubin </=1,5 x ULN; c.) Absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1500/mcL; d.) Blodplater >/=100 000/mcL; e.) Hemoglobin >/= 9,0 g/dL; f.) Serumkreatinin < 1,5 x ULN; g) WBC >/= 3000/mcl
7. Menn (som ikke er sterilisert) og kvinner i fertil alder (kvinner som ikke har vært amenoré på minst 1 år eller som ikke er kirurgisk sterilisert) må godta å bruke dobbelbarriere prevensjon eller avholdenhet mens de er på protokollbehandlingen
8. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før oppstart av studiebehandling eller de som ikke har kommet seg (</= grad 1 ) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
2. Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
3. Pasienter med enhver metastatisk sykdom av noe slag.
4. NCI CTCAE grad 3 blødning innen 4 uker etter oppstart av studiebehandlingen.
5. Enhver av følgende innen 6 måneder før administrasjon av studielegemiddel: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, eller lungeemboli.
6. Pågående hjertedysrytmier av NCI CTCAE grad >/= 2.
7. Forlenget QTc-intervall på baseline EKG > 470ms.
8. Hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medisiner (>140/90 mm Hg til tross for optimal medisinsk behandling).
9. LVEF vurdert ved 2-D ekkokardiogram (ECHO) < 50 % eller nedre normalgrense (avhengig av hva som er høyest) eller multiple gated acquisition scan (MUGA) < 45 % eller nedre normalgrense (den som er høyere).
10. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
11. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi dovitinib har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med dovitinib, bør amming avbrytes hvis moren behandles med dovitinib.
12. Kjente HIV-positive pasienter som tar antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med dovitinib. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
13. Kvinner i fertil alder, som er biologisk i stand til å bli gravide, bruker ikke to former for svært effektiv prevensjon. Svært effektiv prevensjon (f.eks. mannlig kondom med spermicid, diafragma med spermicid, intrauterin enhet) må brukes av begge kjønn under studien og må fortsette i 8 uker etter avsluttet studiebehandling. Orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler kan påvirkes av cytokrom P450-interaksjoner, og anses derfor ikke som effektive for denne studien. Kvinner i fertil alder, definert som kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder (f. en negativ serumgraviditetstest </= 14 dager før start av studiebehandling.