TKI 258 bij Von Hippel-Lindau Syndroom (VHL)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een genetisch bevestigde ziekte van Von Hippel-Lindau (VHL) hebben of patiënten met een klinische diagnose van VHL.
2. Ten minste één van de volgende meetbare hemangioblastomen die wordt gecontroleerd en de patiënt loopt geen direct risico op interventie voor deze of andere laesies. a.) Hersenen: asymptomatisch hemangioblastoom, > 0,5 cm; b.) Ruggengraat: asymptomatisch hemangioblastoom, > 0,5 cm; c.) Nier: solide massa verdacht voor RCC >/=1 cm of cystische massa >/=1 cm; d.) Alvleesklier: vaste massa >/=1 cm en < 3 cm verdacht voor neuro-endocriene tumor; e.) Oog: asymptomatisch peripapillair en/of macula hemangioblastoom, elke grootte f. Bijnier: feochromocytoom groter dan 1 cm. OPMERKING: Biopsie is niet vereist gezien de bekende natuurlijke geschiedenis in de setting van een positieve genetische test.
3. Toegestane eerdere therapie: a.) Patiënten die eerdere therapie voor VHL-laesies hebben ondergaan, kunnen worden ingeschreven zolang aan andere criteria wordt voldaan. Eerder bestraalde laesies mogen niet als doellaesies worden beschouwd, tenzij ze ondubbelzinnig bewijs van groei vertonen; b.) Grote operatie, chemotherapie of bestraling voltooid > 4 weken voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling.
4. Leeftijd >/= 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van dovitinib bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze in aanmerking voor toekomstige pediatrische single-agent trials, indien van toepassing
5. ECOG-prestatiestatus </= 2
6. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd: a.) Serum aspartaat transaminase (AST; serum glutaminezuur oxaalazijnzuur transaminase [SGOT]) en serum alanine transaminase (ALT; serum glutaminezuur pyruvaat transaminase [SGPT]) </=2,5 x lokaal laboratorium bovengrens van normaal (ULN) zijn te wijten aan onderliggende maligniteit; b.) Totaal serumbilirubine </=1,5 x ULN; c.) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1500/mcl; d.) Bloedplaatjes >/=100.000/mcl; e.) Hemoglobine >/= 9,0 g/dL; f.) Serumcreatinine < 1,5 x ULN; g) WBC >/= 3.000/mcl
7. Mannetjes (die niet zijn gesteriliseerd) en vrouwtjes die zwanger kunnen worden (vrouw die al minstens 1 jaar geen amenorroe heeft of die niet chirurgisch is gesteriliseerd) moeten overeenkomen om anticonceptie met dubbele barrière of onthouding te gebruiken tijdens de protocolbehandeling
8. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of patiënten die niet zijn hersteld (</= Graad 1) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
2. Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
3. Patiënten met een uitgezaaide ziekte van welke aard dan ook.
4. NCI CTCAE graad 3 bloeding binnen 4 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
5. Een van de volgende symptomen binnen de 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, of longembolie.
6. Aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE graad >/= 2.
7. Verlengd QTc-interval op baseline ECG > 470 ms.
8. Hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden met medicijnen (>140/90 mm Hg ondanks optimale medische therapie).
9. LVEF beoordeeld door middel van 2-D echocardiogram (ECHO) < 50% of ondergrens van normaal (afhankelijk van welke hoger is) of multiple gated acquisitie scan (MUGA) < 45% of ondergrens van normaal (afhankelijk van welke hoger is).
10. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
11. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat dovitinib mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met dovitinib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met dovitinib.
12. Bekende hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie gebruiken, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met dovitinib. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, die biologisch in staat zijn om zwanger te worden, die geen gebruik maken van twee vormen van zeer effectieve anticonceptie. Zeer effectieve anticonceptie (bijv. mannencondoom met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, spiraaltje) moeten tijdens het onderzoek door beide geslachten worden gebruikt en moeten gedurende 8 weken na het einde van de onderzoeksbehandeling worden voortgezet. Orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva kunnen worden beïnvloed door cytochroom P450-interacties en worden daarom niet als effectief beschouwd voor dit onderzoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie hebben ondergaan of die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal zijn geweest (bijv. een negatieve serumzwangerschapstest </= 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.