TKI 258 Von Hippel-Lindaun oireyhtymässä (VHL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava geneettisesti vahvistettu Von Hippel-Lindaun (VHL) tauti tai potilailla, joilla on kliininen VHL-diagnoosi.
2. Ainakin yksi seuraavista mitattavissa olevista hemangioblastoomista, joka on seurannassa ja potilaalla ei ole välitöntä riskiä tarvita toimenpiteitä tämän tai muiden vaurioiden vuoksi. a.) Aivot: oireeton hemangioblastooma, > 0,5 cm; b.) Selkä: oireeton hemangioblastooma, > 0,5 cm; c.) Munuaiset: kiinteä massa, joka epäillään RCC:lle >/= 1 cm tai kystinen massa >/= 1 cm; d.) Haima: kiinteä massa >/= 1 cm ja < 3 cm, epäillään neuroendokriinisesta kasvaimesta; e.) Silmä: oireeton peripapillaarinen ja/tai makulaarinen hemangioblastooma, minkä kokoinen tahansa f. Lisämunuainen: Feokromosytooma, jonka koko on suurempi kuin 1 cm. HUOMAUTUS: Biopsiaa ei vaadita, koska positiivisen geneettisen testin taustalla on tunnettu luonnollinen historia.
3. Sallittu aikaisempi hoito: a.) Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa VHL-leesioiden vuoksi, voivat ilmoittautua mukaan, mikäli muut kriteerit täyttyvät. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita ei voida pitää kohdevaurioina, elleivät ne osoita yksiselitteisiä todisteita kasvusta; b.) Suuri leikkaus, kemoterapia tai sädehoito suoritettu > 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
4. Ikä >/= 18 vuotta. Koska dovitinibin käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin yhdellä lääkkeellä, jos mahdollista.
5. ECOG-suorituskykytila ​​</= 2
6. Potilaiden elinten ja ytimen toiminnan on oltava normaali alla määritellyllä tavalla: a.) Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST; seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT; seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) </=2,5 x paikallinen laboratorionormaalin yläraja (ULN) johtuu taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta; b.) Seerumin kokonaisbilirubiini </=1,5 x ULN; c.) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1500/mcL; d.) Verihiutaleet >/=100 000/mcL; e.) Hemoglobiini >/= 9,0 g/dl; f.) Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN; g) WBC >/= 3 000/mcl
7. Miesten (joita ei ole steriloitu) ja hedelmällisessä iässä olevien naisten (nainen, jolla ei ole ollut kuukautisia vähintään 1 vuoteen tai joka ei ole steriloitunut kirurgisesti) on suostuttava kaksoisesteen ehkäisyyn tai raittiuteen protokollahoidon aikana
8. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet (</= aste 1 ) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
2. Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
3. Potilaat, joilla on mikä tahansa metastaattinen sairaus.
4. NCI CTCAE asteen 3 verenvuoto 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
5. Mikä tahansa seuraavista tutkimuslääkkeen antamista edeltäneiden 6 kuukauden aikana: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, oireinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia.
6. Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt, NCI CTCAE -aste >/= 2.
7. Pidentynyt QTc-aika EKG:n lähtötilanteessa > 470 ms.
8. Hypertensio, jota ei voida hallita lääkkeillä (>140/90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta).
9. LVEF arvioitu 2-D kaikukuvauksella (ECHO) < 50 % tai normaalin alaraja (kumpi on korkeampi) tai moniporttikuvaus (MUGA) < 45 % tai normaalin alaraja (sen mukaan kumpi on korkeampi).
10. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
11. Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska dovitinibillä voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin dovitinibihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan dovitinibillä.
12. Tunnetut HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia dovitinibin mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.
13. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka voivat biologisesti tulla raskaaksi ja jotka eivät käytä kahta erittäin tehokasta ehkäisyä. Erittäin tehokas ehkäisy (esim. Molempien sukupuolten on käytettävä siittiöitä tappavaa kondomia, spermisidillä varustettua kalvoa, kohdunsisäistä laitetta) tutkimuksen aikana, ja sitä on jatkettava 8 viikon ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Sytokromi P450 -interaktiot voivat vaikuttaa oraalisiin, implantoitaviin tai injektoitaviin ehkäisyvalmisteisiin, joten niitä ei pidetä tehokkaina tässä tutkimuksessa. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäiseen kuukauteen (esim. joilla on ollut kuukautiset edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana), on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti </= 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.