フォン・ヒッペル・リンダウ症候群（VHL）におけるTKI 258

包含基準:

1. -患者は、遺伝的に確認されたフォン・ヒッペル・リンダウ（VHL）病またはVHLの臨床診断を受けた患者でなければなりません。
2. 監視を受けている以下の測定可能な血管芽腫の少なくとも1つであり、患者はこの病変または他の病変に対する介入を必要とする差し迫ったリスクがない。 a.) 脳: 無症候性血管芽腫、> 0.5 cm; b.) 脊椎: 無症候性血管芽腫、> 0.5 cm; c.) 腎臓: 1 cm 以上の RCC が疑われる充実性腫瘤または 1 cm 以上の嚢胞性腫瘤; d.) 膵臓: 固形塊 >/= 1cm かつ < 3cm 神経内分泌腫瘍が疑われる; e.) 眼: 無症候性の乳頭周囲および/または黄斑血管芽腫、サイズは問わない f. 副腎：1cmを超える褐色細胞腫。 注: 陽性の遺伝子検査の設定で既知の自然経過を考えると、生検は必要ありません。
3. 許容される前治療: a.) VHL 病変の前治療を受けた患者は、他の基準が満たされている限り、登録できます。 以前に照射された病変は、明確な成長の証拠を示さない限り、標的病変と見なされない場合があります。 b.) 主要な手術、化学療法または放射線療法が、研究治療開始の 4 週間以上前に完了している。
4. 年齢 >/= 18 歳。 18 歳未満の患者におけるドビチニブの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、該当する場合、将来の小児単剤試験の対象となります。
5. ECOG パフォーマンス ステータス </= 2
6. -患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。実験室の正常上限（ULN）は、根底にある悪性腫瘍によるものです。 b.) 総血清ビリルビン</=1.5 x ULN; c.) 絶対好中球数 (ANC) >/= 1500/mcL; d.) 血小板 >/=100,000/mcL; e.) ヘモグロビン >/= 9.0 g/dL; f.) 血清クレアチニン < 1.5 x ULN; g) WBC >/= 3,000/mcl
7. -男性（不妊手術を受けていない）および出産の可能性のある女性（少なくとも1年間無月経ではない、または外科的に不妊手術を受けていない女性）は、プロトコル治療中に二重バリア避妊または禁欲を使用することに同意する必要があります
8. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

1. -研究治療を開始する前の4週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（</=グレード1）患者。
2. 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります。
3. あらゆる種類の転移性疾患を有する患者。
4. -試験治療開始から4週間以内のNCI CTCAEグレード3の出血。
5. -治験薬投与前6か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害または一過性虚血発作、または肺塞栓症。
6. -NCI CTCAEグレード> / = 2の進行中の不整脈。
7. ベースライン EKG での QTc 間隔の延長 > 470ms。
8. 薬でコントロールできない高血圧（最適な薬物療法にもかかわらず>140/90 mm Hg）。
9. 2-D 心エコー図 (ECHO) で評価された LVEF < 50% または正常値の下限 (どちらか高い方) または複数ゲート取得スキャン (MUGA) < 45% または正常値の下限 (いずれか高い方)。
10. -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
11. ドビチニブには催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 ドビチニブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がドビチニブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
12. 併用抗レトロウイルス療法を受けている既知の HIV 陽性患者は、ドビチニブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。
13. 出産の可能性があり、生物学的に妊娠することができ、非常に効果的な避妊法を 2 種類使用していない女性。 非常に効果的な避妊法 (例: 殺精子剤を含む男性用コンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、子宮内器具) は、研究期間中、男女ともに使用する必要があり、研究治療の終了後 8 週間継続する必要があります。 経口、埋め込み型、または注射型の避妊薬は、シトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があるため、この研究では有効とは見なされません。 出産の可能性のある女性は、性的に成熟した女性で、子宮摘出術を受けていないか、少なくとも連続して 12 か月間自然に閉経していない女性として定義されます (たとえば、過去 12 か月連続で月経があった人)。 -陰性の血清妊娠検査 </= 試験治療開始の14日前。