En undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken og den absolutte biotilgængelighed af GSK962040 givet som en oral dosis samtidig med en intravenøs mikrotracerdosis på [14C]-GSK962040 hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og EKG. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne. Under alle omstændigheder skal leverfunktionsprøver være strengt inden for normalområdet ved screening.
• Mand mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 10.1. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til mindst 90 dage efter dosis af GSK962040.
• Kropsvægt > eller = 50 kg og BMI inden for intervallet 18,5-29,9 kg/m2 (inklusive).
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• QTcB eller QTcF < 450 msec eller QTc<480msec i forsøgspersoner med Bundle Branch Block baseret på en enkelt eller gennemsnitlig QTc-værdi af tredobbelte værdier opnået over en kort registreringsperiode.
• Normal fysisk undersøgelse (fysisk undersøgelse viser ingen tegn på klinisk aktiv sygdom eller fysisk eller mental svækkelse). Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet må kun inkluderes, hvis den primære investigator eller den udpegede læge vurderer, at abnormiteten ikke vil medføre yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne. Konsultation med GSK medicinske monitor er påkrævet, før sådanne emner kan inkluderes.

Ekskluderingskriterier:

• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for HIV-antistof.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• .Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Deltagelse i et klinisk forsøg, der involverer administration af 14C-mærket forbindelse(r) inden for de sidste 3 måneder.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigator og GSK Medical Monitors mening, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 90 dage.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Forbrug af rødvin, Sevilla-appelsiner, rødvin, grapefrugt- eller grapefrugtjuice, æblejuice, grøntsager fra den sennepsgrønne familie (f.eks. grønkål, broccoli, brøndkarse, grønkål, kålrabi, rosenkål, sennep) og charbroiled kød fra 7 dage før dosis af undersøgelsesmedicin. .
• Strålingseksponering fra kliniske forsøg, herunder den fra nærværende undersøgelse, eksklusive baggrundsstråling, men inklusive diagnostiske røntgenstråler og andre medicinske eksponeringer, der overstiger 5 mSv inden for de seneste 12 måneder eller 10 mSv i de sidste fem år.
• Personen har unormal eller ændret øvre gastrointestinale og/eller galdeanatomi.