En studie for å evaluere farmakokinetikken og den absolutte biotilgjengeligheten til GSK962040 gitt som en oral dose samtidig med en intravenøs mikrotracerdose på [14C]-GSK962040 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og EKG. Et individ med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GSK Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene. Uansett må leverfunksjonstester være strengt innenfor normalområdet ved screening.
• Mann mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Forsøkspersonene må godta å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 10.1. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for den første dosen med studiemedisin gjennom minst 90 dager etter dosen av GSK962040.
• Kroppsvekt > eller = 50 kg og BMI innenfor området 18,5-29,9 kg/m2 (inklusive).
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• QTcB eller QTcF < 450 msek eller QTc<480 msek hos forsøkspersoner med Bundle Branch Block basert på enkelt eller gjennomsnittlig QTc-verdi av triplikatverdier oppnådd over en kort registreringsperiode.
• Normal fysisk undersøkelse (fysisk undersøkelse viser ingen bevis på klinisk aktiv sykdom eller fysisk eller mental svekkelse). Et forsøksperson med en klinisk abnormitet kan bare inkluderes dersom hovedetterforskeren eller den utpekte legen mener at abnormiteten ikke vil introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene. Konsultasjon med GSK medisinsk monitor er nødvendig før slike emner kan inkluderes.

Ekskluderingskriterier:

• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter. En enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (~240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• .Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av 14C-merket(e) forbindelse(r) i løpet av de siste 3 månedene.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin, med mindre etter etterforskeren og GSK Medical Monitors mening vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisiner eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 90 dagers periode.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Forbruk av rødvin, Sevilla-appelsiner, rødvin, grapefrukt- eller grapefruktjuice, eplejuice, grønnsaker fra den sennepsgrønne familien (f.eks. grønnkål, brokkoli, brønnkarse, grønnkål, kålrabi, rosenkål, sennep) og grillet kjøtt fra 7 dager før dosen av studiemedisinen. .
• Strålingseksponering fra kliniske studier, inkludert den fra denne studien, unntatt bakgrunnsstråling, men inkludert diagnostiske røntgenstråler og annen medisinsk eksponering, over 5 mSv de siste tolv månedene eller 10 mSv de siste fem årene.
• Personen har unormal eller endret øvre gastrointestinal og/eller galleanatomi.