Une étude pour évaluer la pharmacocinétique et la biodisponibilité absolue du GSK962040 administré par voie orale simultanément avec une dose de microtraceur intraveineux de [14C]-GSK962040 chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Sain tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et l'ECG. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude. Dans tous les cas, les tests de la fonction hépatique doivent être strictement dans la plage normale au moment du dépistage.
• Homme entre 18 et 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Les sujets doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la section 10.1. Ce critère doit être respecté depuis la première dose du médicament à l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dose de GSK962040.
• Poids corporel > ou = 50 kg et IMC compris entre 18,5 et 29,9 kg/m2 (inclus).
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• QTcB ou QTcF < 450 msec ou QTc<480 msec chez les sujets atteints de bloc de branche sur la base d'une valeur QTc unique ou moyenne de valeurs en triple obtenues sur une brève période d'enregistrement.
• Examen physique normal (l'examen physique ne démontre aucun signe de maladie cliniquement active ou de déficience physique ou mentale). Un sujet présentant une anomalie clinique ne peut être inclus que si l'investigateur principal ou le médecin désigné considère que l'anomalie n'introduira pas de facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude. Une consultation avec le moniteur médical de GSK est nécessaire avant que de tels sujets puissent être inclus.

Critère d'exclusion:

• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définie comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (~240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• .Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Participation à un essai clinique impliquant l'administration de composé(s) marqué(s) au 14C au cours des 3 derniers mois.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 90 jours.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Consommation de vin rouge, oranges de Séville, vin rouge, pamplemousse ou jus de pamplemousse, jus de pomme, légumes de la famille de la moutarde verte (par exemple, chou frisé, brocoli, cresson, chou vert, chou-rave, choux de Bruxelles, moutarde) et viandes grillées à partir de 7 jours avant la dose du médicament à l'étude. .
• Exposition aux rayonnements provenant d'essais cliniques, y compris celle de la présente étude, à l'exclusion du rayonnement de fond mais incluant les rayons X de diagnostic et d'autres expositions médicales, dépassant 5 mSv au cours des douze derniers mois ou 10 mSv au cours des cinq dernières années.
• Le sujet a une anatomie gastro-intestinale supérieure et/ou biliaire anormale ou altérée.