Studie k vyhodnocení farmakokinetiky a absolutní biologické dostupnosti GSK962040 podávané jako perorální dávka současně s intravenózní dávkou mikroindikátoru [14C]-GSK962040 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Zdravé, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a EKG. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zahrnut pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie. V každém případě musí být jaterní testy při screeningu přísně v normálním rozmezí.
• Muž ve věku od 18 do 65 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
• Subjekty musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v části 10.1. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léku po dobu alespoň 90 dnů po dávce GSK962040.
• Tělesná hmotnost > nebo = 50 kg a BMI v rozmezí 18,5-29,9 kg/m2 (včetně).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• QTcB nebo QTcF < 450 ms nebo QTc < 480 ms u subjektů s Bundle Branch Block na základě jedné nebo průměrné hodnoty QTc z trojitých hodnot získaných během krátké doby záznamu.
• Normální fyzikální vyšetření (fyzické vyšetření neprokazuje žádné známky klinicky aktivního onemocnění nebo fyzického nebo duševního poškození). Subjekt s klinickou abnormalitou může být zařazen pouze v případě, že hlavní zkoušející nebo určený lékař usoudí, že abnormalita nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie. Před zařazením takových subjektů je nutná konzultace s lékařem GSK.

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem > 21 jednotek. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půllitru (~240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihoviny.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• .Vystavení více než čtyřem novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Účast v klinické studii zahrnující podávání sloučeniny (sloučenin) značených 14C během posledních 3 měsíců.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 90 dnů.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, červeného vína, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy, jablečného džusu, zeleniny z čeledi hořčičně zelených (např. kapusta, brokolice, řeřicha, límcová zelenina, kedlubny, růžičková kapusta, hořčice) a grilovaného masa od 7. dny před dávkou studovaného léku. .
• Radiační expozice z klinických studií, včetně té z této studie, s vyloučením radiace na pozadí, ale včetně diagnostického rentgenového záření a jiných lékařských expozic, přesahující 5 mSv za posledních dvanáct měsíců nebo 10 mSv za posledních pět let.
• Subjekt má abnormální nebo změněnou anatomii horní části gastrointestinálního traktu a/nebo žlučových cest.