Een studie ter evaluatie van de farmacokinetiek en absolute biologische beschikbaarheid van GSK962040 toegediend als een orale dosis gelijktijdig met een intraveneuze microtracer-dosis van [14C]-GSK962040 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en ECG. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de GSK Medical Monitor het erover eens zijn dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren. In ieder geval moeten leverfunctietesten bij de screening strikt binnen het normale bereik vallen.
• Man tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Proefpersonen moeten ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die worden vermeld in rubriek 10.1. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot ten minste 90 dagen na de dosis GSK962040.
• Lichaamsgewicht > of = 50 kg en BMI binnen het bereik van 18,5-29,9 kg/m2 (inclusief).
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• QTcB of QTcF < 450 msec of QTc < 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok op basis van enkele of gemiddelde QTc-waarde van waarden in drievoud verkregen gedurende een korte opnameperiode.
• Normaal lichamelijk onderzoek (lichamelijk onderzoek toont geen bewijs van klinisch actieve ziekte of fysieke of mentale stoornissen). Een proefpersoon met een klinische afwijking mag alleen worden opgenomen als de hoofdonderzoeker of de door de arts aangewezen arts van mening is dat de afwijking geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren. Overleg met de medische monitor van GSK is vereist voordat dergelijke onderwerpen kunnen worden opgenomen.

Uitsluitingscriteria:

• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (~ 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• .Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Deelname aan een klinisch onderzoek met toediening van 14C-gelabelde verbinding(en) in de afgelopen 3 maanden.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 90 dagen.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Consumptie van rode wijn, Sevilla-sinaasappelen, rode wijn, grapefruit of grapefruitsap, appelsap, groenten uit de mosterdgroene familie (bijv. boerenkool, broccoli, waterkers, boerenkool, koolrabi, spruitjes, mosterd) en gegrild vlees vanaf 7 dagen voorafgaand aan de dosis studiemedicatie. .
• Blootstelling aan straling uit klinische onderzoeken, inclusief die uit de huidige studie, exclusief achtergrondstraling maar inclusief diagnostische röntgenstralen en andere medische blootstellingen, hoger dan 5 mSv in de afgelopen twaalf maanden of 10 mSv in de afgelopen vijf jaar.
• Proefpersoon heeft een abnormale of veranderde anatomie van het bovenste gedeelte van het maagdarmkanaal en/of de galwegen.