Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af irinotecan, levofolinat og 5-fluorouracil (FOLFIRI) plus ramucirumab (IMC-1121B)

3. oktober 2014 opdateret af: Eli Lilly and Company

Et fase 1b-studie af irinotecan, levofolinat og 5-fluorouracil (FOLFIRI) plus ramucirumab (IMC-1121B) lægemiddelprodukt hos japanske forsøgspersoner med metastatisk kolorektalt karcinom progressivt under eller efter førstelinjes kombinationsterapi med bevacizumab, oxaliplatrimin og axaliplatrimin.

Det primære formål med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​det antivaskulære endotelvækstfaktorreceptor-2 (anti-VEGFR-2) monoklonale antistof Ramucirumab (IMC-1121B) i kombination med irinotecan, levofolinat og 5-fluorouracil (FOLFIRI) hos japanske deltagere med avanceret kolorektalt karcinom (CRC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Chiba, Japan, 277-8577
        • ImClone Investigational Site
      • Osaka, Japan, 569-8686
        • ImClone Investigational Site
      • Shizuoka, Japan, 411-8777
        • ImClone Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren er japansk
  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Har histologisk eller cytologisk bekræftet CRC
  • Har metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for potentielt helbredende resektion
  • Har ikke modtaget mere end 2 tidligere systemiske kemoterapiregimer i nogen setting (kun 1 tidligere behandlingsregime for metastatisk sygdom er tilladt)
  • Har modtaget førstelinjes kombinationsbehandling af bevacizumab, oxaliplatin og en fluoropyrimidin til metastatisk sygdom og har oplevet sygdomsprogression under førstelinjebehandling eller sygdomsprogression inden for 6 måneder efter den sidste dosis af førstelinjebehandling eller seponeret en del af eller hele behandlingen af førstelinjebehandling på grund af toksicitet og oplevet sygdomsprogression inden for 6 måneder efter sidste dosis af førstelinjebehandling. Deltagerne skal have modtaget mindst 2 doser af bevacizumab som en del af et førstelinjebehandlingsprogram indeholdende kemoterapi for at blive tilmeldt.
  • Har tilstrækkelig lever-, nyre-, hæmatologisk og koagulationsfunktion
  • Deltagerens urinprotein er ≤1+ på målepind eller rutinemæssig urinanalyse. Hvis urinpinde eller rutineanalyse indikerer proteinuri ≥2+, skal der opsamles en 24-timers urin og skal demonstrere <1000 milligram (mg) protein i løbet af 24 timer for at tillade deltagelse i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Har modtaget bevacizumab inden for 28 dage før studieregistrering
  • Har modtaget kemoterapi inden for 21 dage før studieregistrering
  • Har modtaget nogen tidligere systemisk behandling (bortset fra en kombination af bevacizumab, oxaliplatin og en fluoropyrimidin) til førstelinjebehandling af metastatisk CRC
  • Deltageren oplevede et eller flere af følgende under førstelinjebehandling med et bevacizumab-holdigt regime: en arteriel trombotisk/tromboembolisk hændelse; Grad 4 hypertension; Grad 4 proteinuri; en grad 3-4 blødningshændelse; eller tarmperforering
  • Har modtaget bredfelt (fuld dosis bækken) strålebehandling inden for 28 dage før studieregistrering
  • Har gennemgået en større operation inden for 28 dage eller placering af subkutan venøs adgangsenhed inden for 7 dage før undersøgelsesregistrering
  • Har elektiv eller planlagt operation, der skal udføres under forsøget
  • Har en historie med dyb venetrombose eller lungeemboli inden for de seneste 12 måneder
  • Har oplevet nogen arteriel trombotisk hændelse inden for de seneste 12 måneder
  • Deltageren modtager terapeutisk antikoagulering med warfarin, lavmolekylært heparin eller lignende midler
  • Deltageren modtager kronisk behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske midler [Aspirin op til 325 milligram per dag (mg/dag) tilladt]
  • Har en betydelig blødningsforstyrrelse eller har haft en betydelig (grad 3 eller højere) blødningshændelse inden for 3 måneder før registreringsdatoen
  • Har en historie med gastrointestinal perforation og/eller fistler inden for 6 måneder før registreringsdatoen
  • Har symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller symptomatisk eller dårligt kontrolleret hjertearytmi
  • Har ukontrolleret arteriel hypertension trods standard medicinsk behandling
  • Har et alvorligt eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud inden for 28 dage før studieregistrering
  • Har en akut/subakut tarmobstruktion eller historie med klinisk signifikant kronisk diarré
  • Har en historie med inflammatorisk tarmsygdom eller Crohns sygdom, der kræver medicinsk intervention inden for 12 måneder før registreringsdatoen
  • Deltageren har enten mavesår i forbindelse med en blødningshændelse eller kendt aktiv divertikulitis
  • Har en aktiv infektion, der kræver antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling
  • Har kendt human immundefekt virus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)-relateret sygdom
  • Har kendte leptomeningeale eller hjernemetastaser eller ukontrolleret rygmarvskompression
  • Har en kendt historie med Gilberts syndrom eller er kendt for at have en af ​​følgende genotyper: uridindiphosphat glucuronosyltransferase 1 familie, polypeptid A1 (UGT1A1)*6/*6; UGT1A1*28/*28 eller UGT1A1*6/*28
  • Har tidligere eller samtidig malignitet, bortset fra basal- eller pladecellehudkræft og/eller in situ-karcinom, eller andre solide tumorer behandlet kurativt og uden tegn på tilbagefald i mindst 3 år

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: FOLFIRI plus Ramucirumab (IMC-1121B)
Biologisk: Ramucirumab (IMC-1121B)
Ramucirumab (IMC-1121B): Intravenøse (IV) infusioner, 8 milligram pr. kg (mg/kg) hver anden uge
Andre navne:
  • LY3009806
  • IMC-1121B
  • Ramucirumab
Medicin: Irinotecan
IV Infusion, 180 milligram pr. kvadratmeter (mg/m²) hver 2. uge
Medicin: levofolinat
IV infusion, 200 mg/m² hver 2. uge
Medicin: 5-Fluorouracil (5-FU)
400 mg/m² bolus efterfulgt af en 2400 mg/m² kontinuerlig infusion hver 2. uge

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede enhver dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i løbet af DLT-vurderingsperioden
Tidsramme: Dag 1, cyklus 1 til og med dag 1, cyklus 3 (1 cyklus=14 dage)
DLT'er var uønskede hændelser (AE'er) muligvis relateret til undersøgelseslægemidlet, der opfyldte National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for AE'er (NCI CTCAE, version 4.03): Grad 4 neutropeni ≥7 dage eller ≥ Grade 3 med bakteriæmi eller sepsis; Absolut neutrofiltal <1,0x10^9/liter med feber ≥38,3°Celsius, hvilket kræver intravenøs antibiotikabehandling; Grad 4 trombocytopeni eller ≥ Grad 3 med blødning, der kræver blodpladetransfusion; ≥Grad 3 ændrede koagulationstest og ingen antikoagulering; ≥Grad 4 eller ukontrolleret hypertension; ≥Grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet (undtagen ikke-klinisk signifikante grad 3 hændelser såsom elektrolytabnormitet, overfølsomhed og artralgi/myalgi); urinprotein >3 gram/24 timer; undersøgelse af lægemiddelrelateret toksicitet, der forårsager behandlingsforsinkelse i cyklus 3, dag 1 indtil dag 44 eller senere. Grad 3 eller grad 4 infusionsrelateret reaktion (overfølsomhed) på grund af ramucirumab eller FOLFIRI, ikke en DLT.
Dag 1, cyklus 1 til og med dag 1, cyklus 3 (1 cyklus=14 dage)
Antal deltagere med Ramucirumab lægemiddelrelaterede bivirkninger eller alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Baseline til afslutning af undersøgelsen (op til 49,3 uger) plus 37 dages opfølgning
Data er præsenteret for antallet af deltagere, der oplevede behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er), Grad ≥3 TEAE'er eller bivirkninger (AE'er), der førte til seponering af behandlingen, som blev anset for at være relateret til ramucirumab . Hændelser relateret til irinotecan, levofolinat og 5-fluorouracil (5-FU) blev rapporteret separat. En oversigt over SAE'er og andre ikke-seriøse AE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i afsnittet Rapporterede bivirkninger.
Baseline til afslutning af undersøgelsen (op til 49,3 uger) plus 37 dages opfølgning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med serum anti-IMC-1121B antistoffer (immunogenicitet)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 5 (uge 9), cyklus 6 (uge 11), cyklus 7 (uge 13) og cyklus 9 (uge 17) [(1 cyklus=14 dage)]
Dag 1 i cyklus 5 (uge 9), cyklus 6 (uge 11), cyklus 7 (uge 13) og cyklus 9 (uge 17) [(1 cyklus=14 dage)]
Maksimal koncentration (Cmax) af Ramucirumab
Tidsramme: Dag 1, cyklus 1 og dag 1, cyklus 5 (1 cyklus=14 dage)
Cmax for ramucirumab i serum på dag 1, cyklus 1 og på dag 1, cyklus 5, som også blev betragtet som Cmax ved steady state (Cmax,ss), er rapporteret.
Dag 1, cyklus 1 og dag 1, cyklus 5 (1 cyklus=14 dage)
Area Under the Curve (AUC) af Ramucirumab
Tidsramme: Dag 1, cyklus 1 og dag 1, cyklus 5 (1 cyklus=14 dage)
Rapporteret for dag 1 er cyklus 1 AUC fra tidspunkt 0 ekstrapoleret til uendeligt [AUC(0-inf)] og for dag 1 er cyklus 5 AUC over doseringsintervallet ved steady state AUC(tau,ss).
Dag 1, cyklus 1 og dag 1, cyklus 5 (1 cyklus=14 dage)
Halveringstid (t1/2) af Ramucirumab
Tidsramme: Dag 1, cyklus 1 og dag 1, cyklus 5 (1 cyklus=14 dage)
t1/2 er den tid, det tager for plasma/serumkoncentrationen at falde 50 %.
Dag 1, cyklus 1 og dag 1, cyklus 5 (1 cyklus=14 dage)
Clearance (CL) af Ramucirumab
Tidsramme: Dag 1, cyklus 1 og dag 1, cyklus 5 (1 cyklus=14 dage)
Den samlede krops-CL af ramucirumab på dag 1, cyklus 1 og på dag 1, cyklus 5, som også blev betragtet som CL ved steady state (CLss), er rapporteret.
Dag 1, cyklus 1 og dag 1, cyklus 5 (1 cyklus=14 dage)
Steady State Distributionsvolumen (Vss) af Ramucirumab
Tidsramme: Dag 1, cyklus 1 og dag 1, cyklus 5 (1 cyklus=14 dage)
Vss er det teoretiske volumen, hvori den totale mængde af undersøgelseslægemidlet skulle være ensartet fordelt under steady state for at producere den samme koncentration, som den er i plasma/serum.
Dag 1, cyklus 1 og dag 1, cyklus 5 (1 cyklus=14 dage)
Bedste overordnede respons [Anti-tumoraktivitet af FOLFIRI Plus Ramucirumab (IMC-1121B)]
Tidsramme: Hver 8. uge indtil PD (op til 49 uger)
Bedste overordnede respons vurderet ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST, version 1.1) kriterier. Komplet respons (CR): forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner, med de korte akser af eventuelle mållymfeknuder reduceret til <10 millimeter (mm). Delvis respons (PR): mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner (inklusive de korte akser af eventuelle mållymfeknuder), idet baseline-sumdiameteren tages som reference. Progressiv sygdom (PD): en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (inkluderet basislinjesum, hvis den var den mindste i undersøgelsen). Derudover skal summen have vist en absolut stigning på mindst 5 mm (fremkomsten af ​​1 eller flere nye læsioner blev betragtet som progression). Stabil sygdom (SD): hverken tilstrækkelig svind til at kvalificeres som PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificeres som PD, idet der tages som reference den mindste sumdiameter siden behandlingen startede.
Hver 8. uge indtil PD (op til 49 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. januar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. januar 2011

Først opslået (Skøn)

31. januar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

6. oktober 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. oktober 2014

Sidst verificeret

1. oktober 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 14223
  • CP12-1029 (Anden identifikator: ImClone Systems)
  • 14T-IE-JVBY (Anden identifikator: Eli Lilly and Company)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner