Eine Studie zu Irinotecan, Levofolinat und 5-Fluorouracil (FOLFIRI) plus Ramucirumab (IMC-1121B)

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer ist Japaner
• Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Hat histologisch oder zytologisch bestätigtes CRC
• Hat eine metastatische Erkrankung, die einer potenziell kurativen Resektion nicht zugänglich ist
• Hat in keiner Situation mehr als 2 vorherige systemische Chemotherapien erhalten (nur 1 vorheriges Regime für metastasierende Erkrankungen ist zulässig)
• Hat eine Erstlinien-Kombinationstherapie mit Bevacizumab, Oxaliplatin und einem Fluoropyrimidin gegen metastasierende Erkrankung erhalten und hat während der Erstlinientherapie ein Fortschreiten der Erkrankung oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis der Erstlinientherapie ein Fortschreiten der Erkrankung erlebt oder die Behandlung ganz oder teilweise abgebrochen der Erstlinientherapie aufgrund von Toxizität und einem Fortschreiten der Krankheit innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis der Erstlinientherapie. Um teilnehmen zu können, müssen die Teilnehmer mindestens 2 Dosen Bevacizumab im Rahmen einer Erstlinientherapie mit Chemotherapie erhalten haben.
• Verfügt über eine ausreichende Leber-, Nieren-, hämatologische und Gerinnungsfunktion
• Das Urinprotein des Teilnehmers beträgt ≤1+ bei der Messung mit dem Peilstab oder bei der routinemäßigen Urinanalyse. Wenn ein Urinmessstab oder eine Routineanalyse eine Proteinurie ≥2+ anzeigt, muss ein 24-Stunden-Urin gesammelt werden, der <1000 Milligramm (mg) Protein in 24 Stunden nachweisen muss, um an der Studie teilnehmen zu können

Ausschlusskriterien:

• Hat Bevacizumab innerhalb von 28 Tagen vor der Studienanmeldung erhalten
• Hat innerhalb von 21 Tagen vor der Studienanmeldung eine Chemotherapie erhalten
• Hat eine frühere systemische Therapie (außer einer Kombination aus Bevacizumab, Oxaliplatin und einem Fluoropyrimidin) zur Erstlinienbehandlung von metastasiertem Darmkrebs erhalten
• Bei dem Teilnehmer kam es während der Erstlinientherapie mit einem Bevacizumab-haltigen Behandlungsschema zu folgenden Ereignissen: ein arterielles thrombotisches/thromboembolisches Ereignis; Hypertonie 4. Grades; Proteinurie 4. Grades; ein Blutungsereignis Grad 3–4; oder Darmperforation
• Hat innerhalb von 28 Tagen vor der Studienregistrierung eine Weitfeld-Strahlentherapie (Volldosis-Beckentherapie) erhalten
• Hat sich innerhalb von 28 Tagen einer größeren Operation oder einer Platzierung eines subkutanen venösen Zugangsgeräts innerhalb von 7 Tagen vor der Studienregistrierung unterzogen
• Muss während der Studie eine elektive oder geplante Operation durchgeführt werden
• Hat in den letzten 12 Monaten eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie
• Hat innerhalb der letzten 12 Monate ein arterielles thrombotisches Ereignis stattgefunden
• Der Teilnehmer erhält eine therapeutische Antikoagulation mit Warfarin, niedermolekularem Heparin oder ähnlichen Wirkstoffen
• Der Teilnehmer erhält eine chronische Therapie mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln [Aspirin bis zu 325 Milligramm pro Tag (mg/Tag) erlaubt]
• Hat eine erhebliche Blutungsstörung oder hatte innerhalb von 3 Monaten vor dem Registrierungsdatum ein erhebliches Blutungsereignis (Grad 3 oder höher).
• Hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Registrierungsdatum eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforationen und/oder Fisteln
• Hat symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder symptomatische oder schlecht kontrollierte Herzrhythmusstörungen
• Hat trotz standardmäßiger medizinischer Behandlung eine unkontrollierte arterielle Hypertonie
• Hat innerhalb von 28 Tagen vor der Studienanmeldung eine schwere oder nicht heilende Wunde, ein Magengeschwür oder einen Knochenbruch
• Hat einen akuten/subakuten Darmverschluss oder eine Vorgeschichte von klinisch signifikantem chronischem Durchfall
• Hat eine Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen oder Morbus Crohn, die innerhalb von 12 Monaten vor dem Registrierungsdatum einen medizinischen Eingriff erforderten
• Der Teilnehmer leidet entweder an einer Magengeschwürerkrankung, die mit einem Blutungsereignis einhergeht, oder an einer bekannten aktiven Divertikulitis
• Hat eine aktive Infektion, die eine antibiotische, antimykotische oder antivirale Therapie erfordert
• Hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eine Erkrankung im Zusammenhang mit dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS).
• Leptomeningeale oder Hirnmetastasen oder unkontrollierte Kompression des Rückenmarks sind bekannt
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des Gilbert-Syndroms oder weist bekanntermaßen einen der folgenden Genotypen auf: Uridin-Diphosphat-Glucuronosyltransferase-1-Familie, Polypeptid A1 (UGT1A1)*6/*6; UGT1A1*28/*28 oder UGT1A1*6/*28
• Hat eine frühere oder gleichzeitige bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut und/oder In-situ-Karzinomen, oder anderen soliden Tumoren, die kurativ und ohne Anzeichen eines Wiederauftretens für mindestens 3 Jahre behandelt wurden