Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie irynotekanu, lewofolinianu i 5-fluorouracylu (FOLFIRI) plus ramucyrumab (IMC-1121B)

3 października 2014 zaktualizowane przez: Eli Lilly and Company

Badanie fazy 1b produktu leczniczego zawierającego irynotekan, lewofolinian i 5-fluorouracyl (FOLFIRI) plus ramucyrumab (IMC-1121B) u japońskich pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego, postępującym w trakcie lub po terapii skojarzonej pierwszego rzutu bewacyzumabem, oksaliplatyną i fluoropirymidyną

Głównym celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji przeciwciała monoklonalnego Ramucirumab (IMC-1121B) przeciw receptorowi czynnika wzrostu śródbłonka naczyń-2 (anty-VEGFR-2) w połączeniu z irynotekanem, lewofolinianem i 5-fluorouracylem (FOLFIRI) u japońskich uczestników z zaawansowanym rakiem jelita grubego (CRC).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Chiba, Japonia, 277-8577
        • ImClone Investigational Site
      • Osaka, Japonia, 569-8686
        • ImClone Investigational Site
      • Shizuoka, Japonia, 411-8777
        • ImClone Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik jest Japończykiem
  • Ma status sprawności 0 lub 1 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Ma potwierdzone histologicznie lub cytologicznie CRC
  • Ma chorobę przerzutową, która nie podlega potencjalnie leczniczej resekcji
  • Otrzymał wcześniej nie więcej niż 2 schematy chemioterapii ogólnoustrojowej w dowolnej sytuacji (dozwolony jest tylko 1 schemat leczenia choroby przerzutowej)
  • Otrzymał leczenie skojarzone pierwszego rzutu bewacyzumabem, oksaliplatyną i fluoropirymidyną z powodu choroby przerzutowej i doświadczył progresji choroby podczas leczenia pierwszego rzutu lub progresji choroby w ciągu 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia pierwszego rzutu lub przerwał część lub całość leczenia leczenia pierwszego rzutu z powodu toksyczności i obserwowanej progresji choroby w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki leczenia pierwszego rzutu. Aby się zapisać, uczestnicy muszą otrzymać co najmniej 2 dawki bewacyzumabu w ramach schematu pierwszego rzutu zawierającego chemioterapię.
  • Ma odpowiednią funkcję wątroby, nerek, hematologii i krzepnięcia
  • Białko w moczu uczestnika wynosi ≤1+ na podstawie testu paskowego lub rutynowego badania moczu. Jeśli test paskowy lub rutynowa analiza moczu wykaże białkomocz ≥2+, należy pobrać 24-godzinny mocz, który musi wykazać <1000 miligramów (mg) białka w ciągu 24 godzin, aby umożliwić udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

  • Otrzymał bewacyzumab w ciągu 28 dni przed rejestracją do badania
  • Otrzymał chemioterapię w ciągu 21 dni przed rejestracją do badania
  • Otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą terapię ogólnoustrojową (inną niż połączenie bewacyzumabu, oksaliplatyny i fluoropirymidyny) w leczeniu pierwszego rzutu raka jelita grubego z przerzutami
  • U uczestnika wystąpił którykolwiek z poniższych objawów podczas terapii pierwszego rzutu schematem zawierającym bewacyzumab: tętniczy incydent zakrzepowy/zakrzepowo-zatorowy; nadciśnienie 4. stopnia; białkomocz stopnia 4; krwawienie stopnia 3-4; lub perforacja jelita
  • Otrzymał radioterapię szerokopolową (pełną dawką w obrębie miednicy) w ciągu 28 dni przed rejestracją do badania
  • Przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni lub wszczepienie podskórnego dostępu żylnego w ciągu 7 dni przed rejestracją do badania
  • Ma planowaną lub zaplanowaną operację, która ma zostać przeprowadzona podczas badania
  • Ma historię zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • W ciągu ostatnich 12 miesięcy wystąpił jakikolwiek tętniczy incydent zakrzepowy
  • Uczestnik otrzymuje terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną, heparyną drobnocząsteczkową lub podobnymi środkami
  • Uczestnik otrzymuje przewlekłą terapię niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi [dozwolona dawka aspiryny do 325 miligramów dziennie (mg/dzień)]
  • Ma istotne zaburzenie krzepnięcia lub wystąpiło istotne krwawienie (stopnia 3. lub wyższego) w ciągu 3 miesięcy przed datą rejestracji
  • Ma historię perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetok w ciągu 6 miesięcy przed datą rejestracji
  • Ma objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub objawową lub źle kontrolowaną arytmię serca
  • Ma niekontrolowane nadciśnienie tętnicze pomimo standardowego postępowania medycznego
  • Ma poważną lub niegojącą się ranę, wrzód trawienny lub złamanie kości w ciągu 28 dni przed rejestracją badania
  • Ma ostrą/podostrą niedrożność jelit lub klinicznie istotną przewlekłą biegunkę w wywiadzie
  • Ma historię choroby zapalnej jelit lub choroby Leśniowskiego-Crohna wymagającej interwencji medycznej w ciągu 12 miesięcy przed datą rejestracji
  • Uczestnik ma chorobę wrzodową związaną z krwawieniem lub znane czynne zapalenie uchyłków
  • Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia antybiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi
  • Stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub chorobę związaną z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
  • Ma znane przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu lub niekontrolowany ucisk rdzenia kręgowego
  • Znana jest historia zespołu Gilberta lub jeden z następujących genotypów: rodzina glukuronozylotransferazy difosforanu urydyny 1, polipeptyd A1 (UGT1A1)*6/*6; UGT1A1*28/*28 lub UGT1A1*6/*28
  • Ma wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry i/lub raka in situ, lub innych guzów litych leczonych leczonych i bez cech nawrotu przez co najmniej 3 lata

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: FOLFIRI plus ramucyrumab (IMC-1121B)
Biologiczny: Ramucyrumab (IMC-1121B)
Ramucirumab (IMC-1121B): Infuzje dożylne (IV), 8 miligramów na kilogram (mg/kg) co 2 tygodnie
Inne nazwy:
  • LY3009806
  • IMC-1121B
  • Ramucyrumab
Lek: Irynotekan
Wlew dożylny, 180 miligramów na metr kwadratowy (mg/m²) co 2 tygodnie
Lek: lewofolinian
Wlew dożylny, 200 mg/m² co 2 tygodnie
Lek: 5-fluorouracyl (5-FU)
Bolus 400 mg/m², a następnie ciągły wlew 2400 mg/m², co 2 tygodnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy doświadczyli jakichkolwiek toksyczności ograniczających dawkę (DLT) w okresie oceny DLT
Ramy czasowe: Dzień 1, cykl 1 do dnia 1, cykl 3 (1 cykl = 14 dni)
DLT były zdarzeniami niepożądanymi (AE) prawdopodobnie związanymi z badanym lekiem, które spełniały kryteria Common Terminology Criteria dla AE National Cancer Institute (NCI CTCAE, wersja 4.03): neutropenia stopnia 4 ≥ 7 dni lub ≥ stopnia 3 z bakteriemią lub posocznicą; Bezwzględna liczba neutrofili <1,0x10^9/litr z gorączką ≥38,3°C wymagająca dożylnej antybiotykoterapii; Małopłytkowość stopnia 4. lub stopnia ≥ 3. z krwawieniem wymagającym przetoczenia płytek krwi; ≥Zaburzone wyniki badań krzepliwości 3. stopnia i brak antykoagulacji; ≥4 stopnia lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze; ≥Toksyczność niehematologiczna 3. stopnia (z wyjątkiem nieklinicznie istotnych zdarzeń 3. stopnia, takich jak zaburzenia elektrolitowe, nadwrażliwość i bóle stawów/bóle mięśni); białko w moczu >3 gramy/24 godziny; badanie toksyczności związanej z lekiem powodującej opóźnienie leczenia w cyklu 3, dzień 1 do dnia 44 lub później. Reakcja związana z infuzją stopnia 3. lub 4. (nadwrażliwość) spowodowana ramucyrumabem lub FOLFIRI, a nie DLT.
Dzień 1, cykl 1 do dnia 1, cykl 3 (1 cykl = 14 dni)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem ramucyrumabu lub poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do końca badania (do 49,3 tygodnia) plus 37-dniowa obserwacja
Przedstawiono dane dotyczące liczby uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE), TEAE stopnia ≥3 lub zdarzenia niepożądane (AE) prowadzące do przerwania leczenia, które uznano za związane z ramucyrumabem . Zdarzenia związane z irynotekanem, lewofolinianem i 5-fluorouracylem (5-FU) zgłaszano oddzielnie. Podsumowanie SAE i innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od przyczyny, znajduje się w części Zgłoszone zdarzenia niepożądane.
Od wartości początkowej do końca badania (do 49,3 tygodnia) plus 37-dniowa obserwacja

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z przeciwciałami anty-IMC-1121B w surowicy (immunogenność)
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 5 (tydzień 9), cyklu 6 (tydzień 11), cyklu 7 (tydzień 13) i cyklu 9 (tydzień 17) [(1 cykl = 14 dni)]
Dzień 1 cyklu 5 (tydzień 9), cyklu 6 (tydzień 11), cyklu 7 (tydzień 13) i cyklu 9 (tydzień 17) [(1 cykl = 14 dni)]
Maksymalne stężenie (Cmax) ramucyrumabu
Ramy czasowe: Dzień 1, cykl 1 i dzień 1, cykl 5 (1 cykl = 14 dni)
Podano Cmax ramucyrumabu w surowicy w dniu 1. cyklu 1. oraz w dniu 1. cyklu 5., które uznano również za Cmax w stanie stacjonarnym (Cmax,ss).
Dzień 1, cykl 1 i dzień 1, cykl 5 (1 cykl = 14 dni)
Pole pod krzywą (AUC) ramucyrumabu
Ramy czasowe: Dzień 1, cykl 1 i dzień 1, cykl 5 (1 cykl = 14 dni)
Podane dla dnia 1. cyklu 1 to AUC od czasu 0 ekstrapolowane do nieskończoności [AUC(0-inf)], a dla dnia 1. cyklu 5 to AUC w okresie między dawkami przy AUC(tau,ss) w stanie stacjonarnym.
Dzień 1, cykl 1 i dzień 1, cykl 5 (1 cykl = 14 dni)
Okres półtrwania (t1/2) ramucyrumabu
Ramy czasowe: Dzień 1, cykl 1 i dzień 1, cykl 5 (1 cykl = 14 dni)
t1/2 to czas wymagany do zmniejszenia stężenia w osoczu/surowicy o 50%.
Dzień 1, cykl 1 i dzień 1, cykl 5 (1 cykl = 14 dni)
Klirens (CL) ramucyrumabu
Ramy czasowe: Dzień 1, cykl 1 i dzień 1, cykl 5 (1 cykl = 14 dni)
Podano całkowity klirens ramucyrumabu w organizmie w dniu 1. cyklu 1. iw dniu 1. cyklu 5., który uznano również za klirens w stanie stacjonarnym (CLss).
Dzień 1, cykl 1 i dzień 1, cykl 5 (1 cykl = 14 dni)
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) ramucyrumabu
Ramy czasowe: Dzień 1, cykl 1 i dzień 1, cykl 5 (1 cykl = 14 dni)
Vss to teoretyczna objętość, w której całkowita ilość badanego leku musiałaby być równomiernie rozprowadzona w stanie stacjonarnym, aby uzyskać takie samo stężenie jak w osoczu/surowicy.
Dzień 1, cykl 1 i dzień 1, cykl 5 (1 cykl = 14 dni)
Najlepsza ogólna odpowiedź [Aktywność przeciwnowotworowa FOLFIRI plus ramucyrumab (IMC-1121B)]
Ramy czasowe: Co 8 tygodni do PD (do 49 tygodni)
Najlepsza ogólna odpowiedź oceniana przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST, wersja 1.1). Całkowita odpowiedź (CR): zniknięcie wszystkich docelowych zmian niezwiązanych z węzłami, z krótkimi osiami dowolnych docelowych węzłów chłonnych zmniejszonymi do <10 milimetrów (mm). Odpowiedź częściowa (PR): co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych (w tym krótkich osi dowolnych docelowych węzłów chłonnych), biorąc jako punkt odniesienia średnicę sumy wyjściowej. Choroba postępująca (PD): wzrost o co najmniej 20% sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (w tym sumę wyjściową, jeśli była najmniejsza w badaniu). Ponadto suma musiała wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm (pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian uznano za progresję). Choroba stabilna (SD): ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować jako PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować jako PD, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic od rozpoczęcia leczenia.
Co 8 tygodni do PD (do 49 tygodni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 stycznia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 stycznia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

6 października 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 października 2014

Ostatnia weryfikacja

1 października 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 14223
  • CP12-1029 (Inny identyfikator: ImClone Systems)
  • 14T-IE-JVBY (Inny identyfikator: Eli Lilly and Company)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj