Исследование иринотекана, левофолината и 5-фторурацила (FOLFIRI) плюс рамуцирумаб (IMC-1121B)

Критерии включения:

• Участник японец
• Имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Имеет гистологически или цитологически подтвержденный CRC
• Имеет метастатическое заболевание, которое не поддается потенциально излечивающей резекции
• Получил не более 2 предшествующих схем системной химиотерапии в любых условиях (разрешена только 1 предшествующая схема при метастатическом заболевании)
• Получал комбинированную терапию первой линии бевацизумабом, оксалиплатином и фторпиримидином по поводу метастатического заболевания и у него наблюдалось прогрессирование заболевания во время терапии первой линии или прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после последней дозы терапии первой линии, или частичное или полное прекращение лечения терапии первой линии из-за токсичности и прогрессирования заболевания в течение 6 месяцев после последней дозы терапии первой линии. Участники должны были получить как минимум 2 дозы бевацизумаба в рамках схемы первой линии, содержащей химиотерапию, чтобы зарегистрироваться.
• Имеет адекватную печеночную, почечную, гематологическую и коагуляционную функцию
• Белок в моче участника ≤1+ по тест-полоске или обычному анализу мочи. Если тест-полоска мочи или обычный анализ указывают на протеинурию ≥2+, то необходимо собрать 24-часовую мочу, которая должна показать <1000 миллиграммов (мг) белка за 24 часа, чтобы разрешить участие в исследовании.

Критерий исключения:

• Получал бевацизумаб в течение 28 дней до регистрации в исследовании
• Получил химиотерапию в течение 21 дня до регистрации в исследовании
• Получал какую-либо предыдущую системную терапию (кроме комбинации бевацизумаба, оксалиплатина и фторпиримидина) для лечения первой линии метастатического КРР
• Во время терапии первой линии с применением схемы, содержащей бевацизумаб, у участника возникло любое из следующих явлений: артериальный тромбоз/тромбоэмболия; артериальная гипертензия 4 степени; протеинурия 4 степени; кровотечение 3-4 степени; или перфорация кишечника
• Получил широкопольную (полную дозу таза) лучевую терапию в течение 28 дней до регистрации в исследовании.
• Перенес серьезную операцию в течение 28 дней или установку устройства для подкожного венозного доступа в течение 7 дней до регистрации в исследовании.
• Имеет плановую или плановую операцию, которая будет проведена во время исследования
• Имеет в анамнезе тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в течение последних 12 месяцев
• Перенес какое-либо артериальное тромботическое событие в течение последних 12 месяцев
• Участник получает терапевтическую антикоагулянтную терапию варфарином, низкомолекулярным гепарином или аналогичными агентами.
• Участник получает постоянную терапию нестероидными противовоспалительными средствами [разрешен аспирин до 325 миллиграммов в день (мг/день)]
• Имеет значительное нарушение свертываемости крови или имело значительное (степень 3 или выше) кровотечение в течение 3 месяцев до даты регистрации
• Имеет в анамнезе желудочно-кишечные перфорации и/или свищи в течение 6 месяцев до даты регистрации
• Имеет симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или симптоматическую или плохо контролируемую сердечную аритмию
• Имеет неконтролируемую артериальную гипертензию, несмотря на стандартное медикаментозное лечение.
• Имеет серьезную или незаживающую рану, пептическую язву или перелом кости в течение 28 дней до регистрации в исследовании.
• Имеет острую/подострую непроходимость кишечника или клинически значимую хроническую диарею в анамнезе
• Имеет в анамнезе воспалительное заболевание кишечника или болезнь Крона, требующее медицинского вмешательства в течение 12 месяцев до даты регистрации.
• У участника либо язвенная болезнь, связанная с кровотечением, либо известный активный дивертикулит.
• Имеет активную инфекцию, требующую антибиотикотерапии, противогрибковой или противовирусной терапии.
• Имеет известную инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• Имеет известные лептоменингеальные метастазы или метастазы в головной мозг или неконтролируемую компрессию спинного мозга
• Имеет известную историю синдрома Жильбера или, как известно, имеет любой из следующих генотипов: семейство уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы 1, полипептид A1 (UGT1A1)*6/*6; UGT1A1*28/*28 или UGT1A1*6/*28
• Имеет предшествовавшее или сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и/или карциномы in situ, или других солидных опухолей, которые лечились радикально и без признаков рецидива в течение не менее 3 лет.