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Une étude sur l'irinotécan, le lévofolinate et le 5-fluorouracile (FOLFIRI) plus le ramucirumab (IMC-1121B)

3 octobre 2014 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Une étude de phase 1b sur l'irinotécan, le lévofolinate et le 5-fluorouracile (FOLFIRI) plus le produit médicamenteux ramucirumab (IMC-1121B) chez des sujets japonais atteints d'un carcinome colorectal métastatique progressif pendant ou après une thérapie combinée de première intention avec le bévacizumab, l'oxaliplatine et une fluoropyrimidine

L'objectif principal de cette étude est d'étudier l'innocuité et la tolérabilité de l'anticorps monoclonal anti-récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire-2 (anti-VEGFR-2) Ramucirumab (IMC-1121B) en association avec l'irinotécan, le lévofolinate et le 5-fluorouracile (FOLFIRI) chez des participants japonais atteints d'un carcinome colorectal avancé (CCR).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Chiba, Japon, 277-8577
        • ImClone Investigational Site
      • Osaka, Japon, 569-8686
        • ImClone Investigational Site
      • Shizuoka, Japon, 411-8777
        • ImClone Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant est japonais
  • A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • A un CCR confirmé histologiquement ou cytologiquement
  • A une maladie métastatique qui ne se prête pas à une résection potentiellement curative
  • N'a pas reçu plus de 2 régimes de chimiothérapie systémique antérieurs dans n'importe quel contexte (un seul régime antérieur pour la maladie métastatique est autorisé)
  • A reçu un traitement combiné de première ligne de bevacizumab, d'oxaliplatine et d'une fluoropyrimidine pour une maladie métastatique et a connu une progression de la maladie pendant le traitement de première ligne, ou une progression de la maladie dans les 6 mois suivant la dernière dose de traitement de première ligne, ou a interrompu une partie ou la totalité traitement de première intention en raison de la toxicité et de la progression de la maladie dans les 6 mois suivant la dernière dose du traitement de première intention. Les participants doivent avoir reçu un minimum de 2 doses de bevacizumab dans le cadre d'un régime de première intention contenant une chimiothérapie pour pouvoir s'inscrire.
  • A une fonction hépatique, rénale, hématologique et de coagulation adéquate
  • La protéine urinaire du participant est ≤ 1+ sur la bandelette réactive ou l'analyse d'urine de routine. Si la bandelette urinaire ou l'analyse de routine indique une protéinurie ≥ 2+, une urine de 24 heures doit être prélevée et doit démontrer <1000 milligrammes (mg) de protéines en 24 heures pour permettre la participation à l'étude

Critère d'exclusion:

  • A reçu du bevacizumab dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude
  • A reçu une chimiothérapie dans les 21 jours précédant l'inscription à l'étude
  • A reçu un traitement systémique antérieur (autre qu'une combinaison de bevacizumab, d'oxaliplatine et d'une fluoropyrimidine) pour le traitement de première ligne du CCR métastatique
  • Le participant a présenté l'un des événements suivants au cours du traitement de première ligne avec un régime contenant du bevacizumab : un événement thrombotique/thromboembolique artériel ; hypertension de grade 4 ; protéinurie de grade 4 ; un événement hémorragique de grade 3-4 ; ou perforation intestinale
  • A reçu une radiothérapie à large champ (pelvienne à pleine dose) dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude
  • A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours ou la mise en place d'un dispositif d'accès veineux sous-cutané dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude
  • A une chirurgie élective ou planifiée à effectuer pendant l'essai
  • A des antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire au cours des 12 derniers mois
  • A subi un événement thrombotique artériel au cours des 12 derniers mois
  • Le participant reçoit une anticoagulation thérapeutique avec de la warfarine, de l'héparine de bas poids moléculaire ou des agents similaires
  • Le participant reçoit un traitement chronique avec des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens [Aspirine jusqu'à 325 milligrammes par jour (mg/jour) autorisé]
  • A un trouble hémorragique important ou a eu un événement hémorragique important (grade 3 ou plus) dans les 3 mois précédant la date d'inscription
  • A des antécédents de perforation gastro-intestinale et / ou de fistules dans les 6 mois précédant la date d'enregistrement
  • A une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque symptomatique ou mal contrôlée
  • A une hypertension artérielle non contrôlée malgré une prise en charge médicale standard
  • A une plaie grave ou non cicatrisante, un ulcère peptique ou une fracture osseuse dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude
  • A une occlusion intestinale aiguë / subaiguë ou des antécédents de diarrhée chronique cliniquement significative
  • A des antécédents de maladie intestinale inflammatoire ou de maladie de Crohn nécessitant une intervention médicale dans les 12 mois précédant la date d'inscription
  • Le participant souffre soit d'un ulcère peptique associé à un événement hémorragique, soit d'une diverticulite active connue
  • A une infection active nécessitant un traitement antibiotique, antifongique ou antiviral
  • A une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
  • A des métastases leptoméningées ou cérébrales connues ou une compression incontrôlée de la moelle épinière
  • A des antécédents connus de syndrome de Gilbert ou est connu pour avoir l'un des génotypes suivants : famille de l'uridine diphosphate glucuronosyltransférase 1, polypeptide A1 (UGT1A1)*6/*6 ; UGT1A1*28/*28 ou UGT1A1*6/*28
  • A une malignité antérieure ou concomitante, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau et/ou d'un carcinome in situ, ou d'autres tumeurs solides traitées de manière curative et sans signe de récidive depuis au moins 3 ans

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: FOLFIRI plus Ramucirumab (IMC-1121B)
Biologique: Ramucirumab (IMC-1121B)
Ramucirumab (IMC-1121B) : Perfusions intraveineuses (IV), 8 milligrammes par kilogramme (mg/kg) toutes les 2 semaines
Autres noms:
  • LY3009806
  • IMC-1121B
  • Ramucirumab
Médicament: Irinotécan
Infusion IV, 180 milligrammes par mètre carré (mg/m²) toutes les 2 semaines
Médicament: lévofolinate
Perfusion IV, 200 mg/m² toutes les 2 semaines
Médicament: 5-Fluorouracile (5-FU)
Bolus de 400 mg/m² suivi d'une perfusion continue de 2400 mg/m², toutes les 2 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant subi des toxicités limitant la dose (DLT) pendant la période d'évaluation DLT
Délai: Jour 1, Cycle 1 à Jour 1, Cycle 3 (1 cycle = 14 jours)
Les DLT étaient des événements indésirables (EI) possiblement liés au médicament à l'étude qui répondaient aux Critères communs de terminologie pour les EI du National Cancer Institute (NCI CTCAE, version 4.03) : neutropénie de grade 4 ≥ 7 jours ou ≥ grade 3 avec bactériémie ou septicémie ; Nombre absolu de neutrophiles <1,0x10^9/Litres avec fièvre ≥38,3°Celsius nécessitant une antibiothérapie intraveineuse ; Thrombocytopénie de grade 4 ou grade ≥ 3 avec saignement nécessitant une transfusion de plaquettes ; ≥Tests de coagulation modifiés de grade 3 et absence d'anticoagulation ; ≥Grade 4 ou hypertension non contrôlée ; Toxicité non hématologique de grade 3 ≥ (à l'exception des événements de grade 3 non cliniquement significatifs tels qu'anomalie électrolytique, hypersensibilité et arthralgie/myalgie) ; protéines urinaires > 3 grammes/24 heures ; étudier la toxicité liée au médicament entraînant un retard de traitement du cycle 3, jour 1 jusqu'au jour 44 ou plus tard. Réaction de grade 3 ou 4 liée à la perfusion (hypersensibilité) due au ramucirumab ou au FOLFIRI, et non à un DLT.
Jour 1, Cycle 1 à Jour 1, Cycle 3 (1 cycle = 14 jours)
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au médicament ramucirumab ou des événements indésirables graves
Délai: Du départ à la fin de l'étude (jusqu'à 49,3 semaines) plus un suivi de 37 jours
Les données sont présentées pour le nombre de participants qui ont subi des événements indésirables liés au traitement (EIAT), des événements indésirables graves (EIG), des EIAT de grade ≥3 ou des événements indésirables (EI) entraînant l'arrêt du traitement qui ont été considérés comme liés au ramucirumab . Les événements liés à l'irinotécan, au lévofolinate et au 5-fluorouracile (5-FU) ont été signalés séparément. Un résumé des EIG et autres EI non graves, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans la section Événements indésirables signalés.
Du départ à la fin de l'étude (jusqu'à 49,3 semaines) plus un suivi de 37 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des anticorps sériques anti-IMC-1121B (immunogénicité)
Délai: Jour 1 du cycle 5 (semaine 9), du cycle 6 (semaine 11), du cycle 7 (semaine 13) et du cycle 9 (semaine 17) [(1 cycle=14 jours)]
Jour 1 du cycle 5 (semaine 9), du cycle 6 (semaine 11), du cycle 7 (semaine 13) et du cycle 9 (semaine 17) [(1 cycle=14 jours)]
Concentration maximale (Cmax) du ramucirumab
Délai: Jour 1, Cycle 1 et Jour 1, Cycle 5 (1 cycle = 14 jours)
La Cmax du ramucirumab dans le sérum au jour 1 du cycle 1 et au jour 1 du cycle 5, qui a également été considérée comme la Cmax à l'état d'équilibre (Cmax,ss), est rapportée.
Jour 1, Cycle 1 et Jour 1, Cycle 5 (1 cycle = 14 jours)
Aire sous la courbe (ASC) du ramucirumab
Délai: Jour 1, Cycle 1 et Jour 1, Cycle 5 (1 cycle = 14 jours)
Rapporté pour le jour 1, le cycle 1 est l'ASC du temps 0 extrapolé à l'infini [ASC(0-inf)] et pour le jour 1, le cycle 5 est l'ASC sur l'intervalle de dosage à l'état d'équilibre AUC(tau,ss).
Jour 1, Cycle 1 et Jour 1, Cycle 5 (1 cycle = 14 jours)
Demi-vie (t1/2) du ramucirumab
Délai: Jour 1, Cycle 1 et Jour 1, Cycle 5 (1 cycle = 14 jours)
t1/2 est le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique/sérum diminue de 50 %.
Jour 1, Cycle 1 et Jour 1, Cycle 5 (1 cycle = 14 jours)
Clairance (CL) du ramucirumab
Délai: Jour 1, Cycle 1 et Jour 1, Cycle 5 (1 cycle = 14 jours)
La CL corporelle totale du ramucirumab au jour 1 du cycle 1 et au jour 1 du cycle 5, qui a également été considérée comme CL à l'état d'équilibre (CLss), est rapportée.
Jour 1, Cycle 1 et Jour 1, Cycle 5 (1 cycle = 14 jours)
Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) du ramucirumab
Délai: Jour 1, Cycle 1 et Jour 1, Cycle 5 (1 cycle = 14 jours)
Vss est le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament à l'étude devrait être uniformément répartie à l'état d'équilibre pour produire la même concentration que dans le plasma/sérum.
Jour 1, Cycle 1 et Jour 1, Cycle 5 (1 cycle = 14 jours)
Meilleure réponse globale [Activité anti-tumorale du FOLFIRI Plus Ramucirumab (IMC-1121B)]
Délai: Toutes les 8 semaines jusqu'à PD (jusqu'à 49 semaines)
Meilleure réponse globale évaluée à l'aide des critères RECIST, version 1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors). Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires, avec les axes courts de tous les ganglions lymphatiques cibles réduits à < 10 millimètres (mm). Réponse partielle (RP) : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles (y compris les axes courts de tous les ganglions lymphatiques cibles), en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Maladie évolutive (MP) : une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (y compris la somme de base si celle-ci était la plus petite de l'étude). De plus, la somme doit avoir démontré une augmentation absolue d'au moins 5 mm (l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était considérée comme une progression). Stable Disease (SD) : ni retrait suffisant pour être qualifié de PR ni augmentation suffisante pour être qualifié de PD, en prenant comme référence la plus petite somme de diamètres depuis le début du traitement.
Toutes les 8 semaines jusqu'à PD (jusqu'à 49 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 janvier 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2011

Première publication (Estimation)

31 janvier 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

6 octobre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2014

Dernière vérification

1 octobre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 14223
  • CP12-1029 (Autre identifiant: ImClone Systems)
  • 14T-IE-JVBY (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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