Studie irinotekanu, levofolinátu a 5-fluoruracilu (FOLFIRI) plus ramucirumab (IMC-1121B)

Kritéria pro zařazení:

• Účastník je Japonec
• Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Má histologicky nebo cytologicky potvrzený CRC
• Má metastatické onemocnění, které není přístupné potenciálně kurativní resekci
• Absolvoval ne více než 2 předchozí režimy systémové chemoterapie v jakémkoli nastavení (povolen je pouze 1 předchozí režim pro metastatické onemocnění)
• Podstoupil kombinovanou léčbu první linie bevacizumabem, oxaliplatinou a fluoropyrimidinem pro metastatické onemocnění a zaznamenal progresi onemocnění během léčby první linie nebo progresi onemocnění do 6 měsíců po poslední dávce léčby první linie nebo přerušil část nebo celou léčbu terapie první linie kvůli toxicitě a progresi onemocnění do 6 měsíců po poslední dávce terapie první linie. Aby se účastníci mohli zapsat, museli dostat minimálně 2 dávky bevacizumabu jako součást režimu první linie obsahující chemoterapii.
• Má adekvátní jaterní, renální, hematologické a koagulační funkce
• Protein v moči účastníka je ≤1+ na měrce nebo rutinní analýze moči. Pokud proužek moči nebo rutinní analýza ukazuje proteinurii ≥2+, musí být odebrána 24hodinová moč a musí prokázat <1000 miligramů (mg) bílkovin za 24 hodin, aby bylo možné se studie zúčastnit

Kritéria vyloučení:

• Dostal bevacizumab během 28 dnů před registrací do studie
• Podstoupil chemoterapii během 21 dnů před registrací do studie
• podstoupil jakoukoli předchozí systémovou léčbu (kromě kombinace bevacizumabu, oxaliplatiny a fluoropyrimidinu) pro léčbu první linie metastatického CRC
• Účastník prodělal během terapie první linie s režimem obsahujícím bevacizumab některý z následujících: arteriální trombotická/tromboembolická příhoda; hypertenze 4. stupně; proteinurie 4. stupně; krvácení stupně 3-4; nebo perforace střeva
• Během 28 dnů před registrací do studie podstoupil radioterapii v širokém poli (plná dávka pánve).
• podstoupil větší chirurgický zákrok do 28 dnů nebo byl umístěn podkožní žilní přístup během 7 dnů před registrací do studie
• Má plánovaný nebo plánovaný chirurgický zákrok, který má být proveden během studie
• Má v anamnéze hlubokou žilní trombózu nebo plicní embolii během posledních 12 měsíců
• Během posledních 12 měsíců prodělal jakoukoli arteriální trombotickou příhodu
• Účastník dostává terapeutickou antikoagulaci s warfarinem, nízkomolekulárním heparinem nebo podobnými látkami
• Účastník je dlouhodobě léčen nesteroidními protizánětlivými látkami [Aspirin povoleno v dávce až 325 miligramů denně (mg/den)]
• Má významnou poruchu krvácení nebo měl významnou (3. nebo vyšší) příhodu krvácení během 3 měsíců před datem registrace
• Má v anamnéze gastrointestinální perforaci a/nebo píštěle během 6 měsíců před datem registrace
• Má symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo symptomatickou nebo špatně kontrolovanou srdeční arytmii
• Má nekontrolovanou arteriální hypertenzi navzdory standardní lékařské péči
• Má vážnou nebo nehojící se ránu, peptický vřed nebo zlomeninu kosti během 28 dnů před registrací do studie
• Má akutní/subakutní střevní obstrukci nebo má v anamnéze klinicky významný chronický průjem
• Má v anamnéze zánětlivé onemocnění střev nebo Crohnovu chorobu vyžadující lékařský zásah do 12 měsíců před datem registrace
• Účastník má buď peptický vřed spojený s krvácivou příhodou, nebo známou aktivní divertikulitidu
• Má aktivní infekci vyžadující antibiotickou, antifungální nebo antivirovou léčbu
• Má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
• Má známé leptomeningeální nebo mozkové metastázy nebo nekontrolovanou kompresi míchy
• Má známou anamnézu Gilbertova syndromu nebo je známo, že má některý z následujících genotypů: rodina uridindifosfátglukuronosyltransferázy 1, polypeptid A1 (UGT1A1)*6/*6; UGT1A1*28/*28 nebo UGT1A1*6/*28
• Má předchozí nebo souběžnou malignitu, s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo in situ karcinomu nebo jiných solidních nádorů léčených kurativním způsobem a bez známek recidivy po dobu alespoň 3 let