Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Oral OKT3 til behandling af aktiv colitis ulcerosa

28. januar 2019 opdateret af: Scott B. Snapper, M.D., Ph.D., Brigham and Women's Hospital

Oral anti-CD3 til behandling af aktiv colitis ulcerosa

Denne undersøgelse vil vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​oralt leveret korttids OKT3 hos deltagere med aktiv colitis ulcerosa.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Colitis ulcerosa (UC) er en kronisk sygdom af ukendt ætiologi karakteriseret ved infiltration af inflammatoriske celler i tarmkanalen. OKT3 er et godkendt lægemiddel til intravenøs brug i behandlingen af ​​transplantation af faste organer. Imidlertid har intravenøs dosering været begrænset af betydelig toksicitet. Data fra dyremodeller tyder på, at antistof, der genkender T3-antigenkomplekset Cluster of Differentiation 3 (anti-CD3), indgivet via oral vej, er effektivt til behandling af en række autoimmune sygdomme. Ingen bivirkninger blev observeret i en nylig fase I-undersøgelse af raske deltagere, der fik oralt anti-CD3 monoklonalt antistof (mAb).

Formålet med den aktuelle undersøgelse er at vurdere sikkerheden, immunologiske virkninger og effektiviteten af ​​kortvarig oral administration af OKT3 hos deltagere med aktiv colitis ulcerosa. OKT3 vil blive leveret oralt som en dosis på 1 milligram (mg) eller 2 mg med Omeprazole 20 mg dagligt i 30 på hinanden følgende dage i et åbent pilotforsøg. 32 deltagere vil blive screenet for en målrettet gennemførelse af 16 tilmeldte deltagere. Deltagerne vil blive evalueret ved baseline, dag 1, dag 2, uge ​​1, uge ​​3, samt efter afslutning af terapi i uge 5 og 10 efter behandlingsstart. Laboratorietest vil blive udført ved screening, baseline, dag 2, uge ​​1, uge ​​3, uge ​​5 og uge 10. Kliniske data vil blive indsamlet ved alle studiebesøg og via dagbogsoptegnelser gennem hele studieperioden. En fleksibel sigmoidoskopi vil blive udført ved baseline og i uge 5. Afføringsundersøgelser vil blive udført ved screening for at udelukke infektion.

For at være berettiget til denne undersøgelse skal deltagerne være mellem 18 og 65 år og have en historie med moderat til svært aktiv UC som defineret ved en Mayo-score på 6 til 12. De tager muligvis ikke samtidig biologisk eller immunmodulerende behandling for UC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Brigham and Women's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 63 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

1.1 Inklusionskriterier

  • Evne til at give informeret samtykke
  • Alder mellem 18 og 65 år
  • Bekræftet diagnose af UC i mindst 3 måneder med omfanget defineret inden for det foregående år
  • Moderat til svær UC som defineret ved en Mayo-score på 6-12
  • Samtidig medicin: Kan være på 5-aminosalicylat (5-ASA) medicin og stabile doser (samme dosis > 4 uger) af orale steroider
  • Samtidig medicin kan ikke omfatte Infliximab, Adalimumab, Certolizumab eller Natalizumab i 4 uger; rektale steroider, 6-mercaptopurin (6-MP), Azathioprin, Tacrolimus, Methotrexat, Thalidomide, Cellcept i 4 uger; Theophyllin, sulfonylurinstoffer, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller aspirin i 10 dage
  • Negativ serumgraviditetstest inden for 2 uger før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet hos kvindelige deltagere i den fødedygtige alder
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge prævention under undersøgelsen og i 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

1.2 Eksklusionskriterier

  • Crohns sygdom eller ubestemt colitis
  • Mayo-score på <6 (mild UC)
  • Indlagt på hospital eller udviser tegn på toksicitet (udspilet mave, alvorlig maveømhed, feber, kvalme, opkastning eller takykardi)
  • En historie med kolorektal cancer eller kolorektal dysplasi
  • Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der ønsker at blive gravide inden for de næste 6 måneder eller uvillige til at bruge prævention
  • Serumkreatinin ≥ 2,0 milligram pr. deciliter (mg/dL)
  • Alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller direkte bilirubin >1,5x normal: forhøjet indirekte bilirubin relateret til sandsynlig Gilberts sygdom tilladt
  • Brug af nogen af ​​følgende lægemidler: Azathioprin, 6-MP, Methotrexat, Mycophenolatmofetil, Tacrolimus, Cyclosporin, Thalidomide, Adalimumab, Infliximab, Certolizumab, Natalizumab, rektale steroider. Theophyllin, sulfonylurinstoffer, NSAID'er eller aspirin inden for 10 dage efter tilmelding til studiet
  • Psykiatrisk sygdom eller stofmisbrug, der ville forstyrre evnen til at overholde protokolkrav eller give informeret samtykke
  • Operation inden for de sidste 3 måneder
  • Forudgående gastrointestinale operationer
  • Klinisk signifikant infektiøs, immunmedieret eller malign sygdom
  • Modtagelse af en elementær diæt eller parenteral ernæring
  • Historien om koagulopati
  • Human immundefektvirus (HIV) positiv
  • Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv
  • Aktivt cytomegalovirus (CMV)
  • Anæmi: hæmoglobin (Hb) < 8 gram/deciliter (g/dL). Hvis forsøgspersonen har kendt signifikant hjertesygdom, vil forsøgspersoner med Hb < 10,5 g/dL blive udelukket.
  • Trombocytopeni (blodplader < 100.000 pr. mikroliter [100K/mcL])
  • Lymfopeni (absolut lymfocyttal <0,7)
  • Immunoglobulin G (IgG) anti-cardiolipin antistof positiv >16 internationale enheder (IE)
  • Forudgående eksponering for OKT3
  • Positiv kvantiferon guld, tuberkulose (TB) plettest eller renset proteinderivat (PPD) test
  • Kendt følsomhed over for alle ingredienser i undersøgelseslægemidlet
  • Anti-muse-antistoftiter >1:1000
  • Enhver kendt autoimmun sygdom undtagen colitis ulcerosa
  • Allergi eller overfølsomhed over for Omeprazol
  • Deltog i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage efter screening for dette forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mundtlig OKT3
Deltagere med colitis ulcerosa vil modtage Oral OKT3 givet med Omeprazol én gang dagligt i 30 dage.
Medicin: Mundtlig OKT3
1 mg eller 2 mg Oral OKT3 vil blive givet oralt til deltagerne én gang dagligt i 30 dage
Andre navne:
  • OKT3
  • Muromonab CD3
  • anti-CD3
Medicin: Omeprazol
20 mg Omeprazol vil blive givet oralt til deltagerne én gang dagligt i 30 dage
Andre navne:
  • Prilosec

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra baseline til uge 10
En uønsket hændelse er enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der har givet et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En uønsket hændelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt. Eksisterende tilstande, der forværres under en undersøgelse, betragtes også som uønskede hændelser.
Fra baseline til uge 10
Antal deltagere med antistof-antistoffer
Tidsramme: Fra baseline til uge 10
Serumprøver blev opnået for at måle anti-lægemiddel-antistoffer under undersøgelsen.
Fra baseline til uge 10
Procentdel af biomarkør-positive immunceller
Tidsramme: Baseline, uge ​​5
Mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er) blev isoleret fra blodprøver taget fra hver deltager ved baseline og uge 5. PBMC'er blev farvet med et panel af fluorochrom-konjugerede antistoffer mod flere overflade- og intracellulære biomarkører, inklusive Cluster of Differentiation (CD) 3, CD4, CD8, Forkhead box P3 protein (FOXP3) og latensassocieret peptid (LAP). Procentdelen af ​​positive T-celler for hver af disse biomarkører blev bestemt ved fluorescensaktiveret cellesortering (FACS), og den gennemsnitlige procentdel af positive T-celler for hver biomarkør for alle analyserede deltagere er rapporteret.
Baseline, uge ​​5
T-celleproliferation af PBMC'er i cellekultur
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, 3 og 5
PBMC'er isoleret fra fuldblod opnået fra deltagere ved baseline, uge ​​1, 3 og 5, blev vurderet for proliferation i cellekultur under anvendelse af et radioaktivt thymidin-inkorporeringsassay. Et højere tal indikerer et højere niveau af spredning.
Baseline, uge ​​1, 3 og 5
Cytokinproduktion af PBMC'er i cellekultur
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, 3 og 5
Cytokinproduktion blev vurderet i cellekulturer af PBMC'er opnået fra deltagere ved baseline, uge ​​1, 3 og 5. Følgende cytokiner blev påvist og er rapporteret her: interferon gamma (IFN-gamma), interleukin (IL)-17A, IL-6, IL-1 beta, tumornekrosefaktor (TNF) og IL-10.
Baseline, uge ​​1, 3 og 5

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mayo Score
Tidsramme: Baseline, uge ​​5
Mayo Score bestemmes af investigator ved at tildele en score til følgende fire vurderinger: afføringsfrekvens, rektal blødning, lægens globale vurdering og endoskopi. Samlet rækkevidde for Mayo-score er 0-12 med en højere score, der indikerer et dårligere resultat.
Baseline, uge ​​5
Simple Clinical Colitis Activity Index (SCCAI) score
Tidsramme: Baseline, uge ​​5
SCCAI er et symptombaseret spørgeskema, der omhandler fem vurderinger, herunder tarmfrekvens dag, tarmfrekvens nat, hastende afføring, blod i afføringen og generelt velvære. Score varierer fra 0-15 med et ekstra point tilføjet for hver manifestation af ekstrakoloniske træk. En højere score indikerer et dårligere resultat.
Baseline, uge ​​5
Score i histologisk evaluering af fleksibel sigmoidoskopi
Tidsramme: Baseline, uge ​​5
Slimhindebiopsier blev opnået fra det mest betændte område set under fleksibel sigmoidoskopi og blindt scoret af en enkelt patolog med score fra 0-3 med en højere score, der indikerer et dårligere resultat.
Baseline, uge ​​5

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Scott Snapper, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. april 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. maj 2013

Studieafslutning (Faktiske)

2. maj 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. januar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. januar 2011

Først opslået (Skøn)

1. februar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2009P001448

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Colitis ulcerosa

Kliniske forsøg med Mundtlig OKT3

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner