Suun kautta otettava OKT3 aktiivisen haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon
maanantai 28. tammikuuta 2019 päivittänyt: Scott B. Snapper, M.D., Ph.D., Brigham and Women's Hospital
Suun kautta otettava anti-CD3 aktiivisen haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon
Tässä tutkimuksessa arvioidaan suun kautta annettavan lyhytaikaisen OKT3:n turvallisuutta ja tehoa osallistujille, joilla on aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Haavainen paksusuolitulehdus (UC) on krooninen sairaus, jonka etiologiaa ei tunneta ja jolle on tunnusomaista tulehdussolujen tunkeutuminen suolistoon. OKT3 on hyväksytty lääke suonensisäiseen käyttöön kiinteiden elinsiirtojen hoidossa. Suonensisäistä annostelua ovat kuitenkin rajoittaneet merkittävät toksisuudet. Eläinmalleista saadut tiedot viittaavat siihen, että T3-antigeenikompleksin Cluster of Differentiation 3 (anti-CD3) tunnistava vasta-aine suun kautta annettuna on tehokas useiden autoimmuunisairauksien hoidossa. Mitään sivuvaikutuksia ei havaittu hiljattain tehdyssä vaiheen I tutkimuksessa terveillä osallistujilla, jotka saivat oraalista monoklonaalista anti-CD3-vasta-ainetta (mAb).
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida OKT3:n lyhytaikaisen oraalisen annon turvallisuutta, immunologisia vaikutuksia ja tehokkuutta potilailla, joilla on aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus. Avoimessa pilottitutkimuksessa OKT3 annetaan suun kautta 1 milligramman (mg) tai 2 mg:n annoksena 20 mg:n omepratsolia päivässä 30 peräkkäisenä päivänä. Kolmekymmentäkaksi osallistujaa seulotaan 16 ilmoittautuneen osallistujan kohdennetuksi suorittamiseksi. Osallistujat arvioidaan lähtötilanteessa, päivänä 1, päivänä 2, viikolla 1, viikolla 3 sekä hoidon päätyttyä viikolla 5 ja 10 hoidon aloittamisen jälkeen. Laboratoriotestit suoritetaan seulonnalla, lähtötasolla, päivänä 2, viikolla 1, viikolla 3, viikolla 5 ja viikolla 10. Kliinisiä tietoja kerätään kaikilla opintokäynneillä ja päiväkirjamerkinnöillä koko tutkimusjakson ajan. Joustava sigmoidoskopia tehdään lähtötilanteessa ja viikolla 5. Ulostetutkimukset suoritetaan seulonnan yhteydessä infektion sulkemiseksi pois.
Osallistuakseen tähän tutkimukseen osallistujien on oltava 18–65-vuotiaita ja heillä on ollut kohtalaisen tai vaikeasti aktiivinen UC Mayo-pistemäärän 6–12 mukaan. He eivät ehkä käytä samanaikaisesti biologista tai immunomodulaattorihoitoa UC:n vuoksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
1.1 Sisällyttämiskriteerit
- Kyky antaa tietoinen suostumus
- Ikä 18-65 vuotta
- Vahvistettu UC-diagnoosi vähintään 3 kuukauden ajalta edellisen vuoden aikana määritellyllä laajuudella
- Keskivaikea tai vaikea UC Mayo-pistemäärän 6–12 mukaan
- Samanaikaiset lääkkeet: Voi käyttää 5-aminosalisylaattia (5-ASA) sisältäviä lääkkeitä ja stabiileja annoksia (sama annos > 4 viikkoa) suun kautta otettavia steroideja
- Samanaikaiset lääkkeet eivät voi sisältää infliksimabia, adalimumabia, sertolitsumabia tai natalitsumabia 4 viikon ajan; rektaaliset steroidit, 6-merkaptopuriini (6-MP), atsatiopriini, takrolimuusi, metotreksaatti, talidomidi, Cellcept 4 viikon ajan; teofylliini, sulfonyyliureat, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) tai aspiriini 10 päivän ajan
- Negatiivinen seerumin raskaustesti 2 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 4 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
1.2 Poissulkemiskriteerit
- Crohnin tauti tai määrittelemätön koliitti
- Mayo-pisteet <6 (lievä UC)
- Sairaalahoidossa tai toksisuuden merkkejä (vatsan turvotus, vaikea vatsan arkuus, kuume, pahoinvointi, oksentelu tai takykardia)
- Aiempi paksusuolensyöpä tai paksusuolen dysplasia
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka haluavat tulla raskaaksi seuraavan 6 kuukauden aikana tai eivät halua käyttää ehkäisyä
- Seerumin kreatiniini ≥ 2,0 milligrammaa desilitrassa (mg/dl)
- Alkalinen fosfataasi, aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai suora bilirubiini > 1,5x normaali: todennäköiseen Gilbertin tautiin liittyvä kohonnut epäsuora bilirubiini on sallittu
- Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä: atsatiopriini, 6-MP, metotreksaatti, mykofenolaattimofetiili, takrolimuusi, syklosporiini, talidomidi, adalimumabi, infliksimabi, sertolitsumabi, natalitsumabi, peräsuolen steroidit. teofylliini, sulfonyyliureat, tulehduskipulääkkeet tai aspiriini 10 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
- Psykiatrinen sairaus tai päihteiden väärinkäyttö, joka häiritsee kykyä noudattaa protokollavaatimuksia tai antaa tietoon perustuvaa suostumusta
- Leikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana
- Aiempi maha-suolikanavan leikkaus
- Kliinisesti merkittävä tarttuva, immuunivälitteinen tai pahanlaatuinen sairaus
- Elementaarisen ruokavalion tai parenteraalisen ravinnon saaminen
- Koagulopatian historia
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
- Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen
- Aktiivinen sytomegalovirus (CMV)
- Anemia: hemoglobiini (Hb) < 8 grammaa/desilitra (g/dl). Jos tutkittavalla on tiedossa merkittävä sydänsairaus, tutkimushenkilöt, joiden Hb < 10,5 g/dl, suljetaan pois.
- Trombosytopenia (verihiutaleita < 100 000 mikrolitraa kohti [100 K/mcL])
- Lymfopenia (absoluuttinen lymfosyyttien määrä <0,7)
- Immunoglobuliini G (IgG) anti-kardiolipiinivasta-ainepositiivinen >16 kansainvälistä yksikköä (IU)
- Aiempi altistuminen OKT3:lle
- Positiivinen quantiferon gold, tuberkuloosi (TB) -pistetesti tai puhdistettu proteiinijohdannainen (PPD)
- Tunnettu herkkyys tutkimuslääkkeen aineosille
- Hiiren vasta-ainetiitteri > 1:1000
- Mikä tahansa tunnettu autoimmuunisairaus paitsi haavainen paksusuolitulehdus
- Allergia tai yliherkkyys omepratsolille
- Osallistui toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä tämän tutkimuksen seulonnasta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suullinen OKT3
Osallistujat, joilla on haavainen paksusuolitulehdus, saavat oraalista OKT3:a yhdessä omepratsolin kanssa kerran päivässä 30 päivän ajan.
|
Osallistujille annetaan suun kautta 1 mg tai 2 mg oraalista OKT3:a kerran päivässä 30 päivän ajan
Muut nimet:
Osallistujille annetaan 20 mg omepratsolia suun kautta kerran päivässä 30 päivän ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 10
|
Haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä hoitoon.
Haittatapahtuma voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääketuotteen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääketuotteeseen vai ei.
Aiemmin olemassa olevia tiloja, jotka pahenevat tutkimuksen aikana, pidetään myös haittatapahtumina.
|
Perustasosta viikkoon 10
|
|
Huumeiden vastaisia vasta-aineita saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 10
|
Seeruminäytteitä otettiin lääkeainevasta-aineiden mittaamiseksi tutkimuksen aikana.
|
Perustasosta viikkoon 10
|
|
Biomarkkeripositiivisten immuunisolujen prosenttiosuus
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 5
|
Perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC:t) eristettiin verinäytteistä, jotka otettiin jokaiselta osallistujalta lähtötilanteessa ja viikolla 5. PBMC:t värjättiin fluorokromikonjugoitujen vasta-aineiden paneelilla useita pinta- ja solunsisäisiä biomarkkereita vastaan, mukaan lukien Cluster of Differentiation (CD) 3, CD4, CD8, Forkhead box P3 -proteiini (FOXP3) ja latenssiin liittyvä peptidi (LAP).
Jokaiselle näistä biomarkkereista positiivisten T-solujen prosenttiosuus määritettiin fluoresenssiaktivoidulla solulajittelulla (FACS) ja positiivisten T-solujen keskimääräinen prosenttiosuus kullekin biomarkkerille raportoidaan kaikille analysoituille osallistujille.
|
Perustaso, viikko 5
|
|
PBMC:iden T-solujen lisääntyminen soluviljelmässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 1, 3 ja 5
|
Osallistujilta lähtötilanteessa 1, 3 ja 5 saaduista kokoverestä eristettyjen PBMC:iden proliferaatio arvioitiin soluviljelmässä käyttämällä radioaktiivisen tymidiinin inkorporaatiomääritystä.
Suurempi luku tarkoittaa korkeampaa leviämistasoa.
|
Lähtötilanne, viikot 1, 3 ja 5
|
|
PBMC:iden sytokiinituotanto soluviljelmässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 1, 3 ja 5
|
Sytokiinien tuotanto arvioitiin PBMC:iden soluviljelmissä, jotka oli saatu osallistujilta lähtötasolla, viikoilla 1, 3 ja 5.
Seuraavat sytokiinit havaittiin ja raportoidaan tässä: gamma-interferoni (IFN-gamma), interleukiini (IL)-17A, IL-6, IL-1 beeta, tuumorinekroositekijä (TNF) ja IL-10.
|
Lähtötilanne, viikot 1, 3 ja 5
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mayon pisteet
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 5
|
Mayo Score -pistemäärän määrittää tutkija antamalla pistemäärän seuraaville neljälle arvioinnille: ulosteiden tiheys, peräsuolen verenvuoto, lääkärin kokonaisarviointi ja endoskopia.
Mayon kokonaispistemäärä on 0–12, ja korkeampi pistemäärä osoittaa huonompaa lopputulosta.
|
Perustaso, viikko 5
|
|
Simple Clinical Colitis Activity Index (SCCAI) -pisteet
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 5
|
SCCAI on oireisiin perustuva kyselylomake, jossa käsitellään viittä arviointia, mukaan lukien suolen tiheys päivällä, suolen tiheys yöllä, ulostamisen kiireellisyys, veri ulosteessa ja yleinen hyvinvointi.
Pisteet vaihtelevat 0–15, ja jokaisesta paksusuolen ulkopuolisten piirteiden ilmenemismuodosta lisätään yksi lisäpiste.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
|
Perustaso, viikko 5
|
|
Pisteet joustavan sigmoidoskopian histologisessa arvioinnissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 5
|
Limakalvobiopsiat otettiin tulehtuneimmalta alueelta, joka havaittiin joustavan sigmoidoskopian aikana, ja yksi patologi pisteytti ne sokeasti pisteillä 0-3 ja korkeampi pistemäärä osoitti huonompaa lopputulosta.
|
Perustaso, viikko 5
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Scott Snapper, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ilan Y, Zigmond E, Lalazar G, Dembinsky A, Ben Ya'acov A, Hemed N, Kasis I, Axelrod E, Zolotarov L, Klein A, El Haj M, Gandhi R, Baecher-Allan C, Wu H, Murugaiyan G, Kivisakk P, Farez MF, Quintana FJ, Khoury SJ, Weiner HL. Oral administration of OKT3 monoclonal antibody to human subjects induces a dose-dependent immunologic effect in T cells and dendritic cells. J Clin Immunol. 2010 Jan;30(1):167-77. doi: 10.1007/s10875-009-9323-7. Epub 2009 Sep 16.
- Wu HY, Maron R, Tukpah AM, Weiner HL. Mucosal anti-CD3 monoclonal antibody attenuates collagen-induced arthritis that is associated with induction of LAP+ regulatory T cells and is enhanced by administration of an emulsome-based Th2-skewing adjuvant. J Immunol. 2010 Sep 15;185(6):3401-7. doi: 10.4049/jimmunol.1000836. Epub 2010 Aug 18.
- Wu HY, Center EM, Tsokos GC, Weiner HL. Suppression of murine SLE by oral anti-CD3: inducible CD4+CD25-LAP+ regulatory T cells control the expansion of IL-17+ follicular helper T cells. Lupus. 2009 Jun;18(7):586-96. doi: 10.1177/0961203308100511.
- Ishikawa H, Ochi H, Chen ML, Frenkel D, Maron R, Weiner HL. Inhibition of autoimmune diabetes by oral administration of anti-CD3 monoclonal antibody. Diabetes. 2007 Aug;56(8):2103-9. doi: 10.2337/db06-1632. Epub 2007 Apr 24.
- Ochi H, Abraham M, Ishikawa H, Frenkel D, Yang K, Basso AS, Wu H, Chen ML, Gandhi R, Miller A, Maron R, Weiner HL. Oral CD3-specific antibody suppresses autoimmune encephalomyelitis by inducing CD4+ CD25- LAP+ T cells. Nat Med. 2006 Jun;12(6):627-35. doi: 10.1038/nm1408. Epub 2006 May 21.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 7. huhtikuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 2. toukokuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 2. toukokuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 28. tammikuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. tammikuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 1. helmikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 11. helmikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. tammikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. tammikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gastroenteriitti
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Tulehdukselliset suolistosairaudet
- Haava
- Koliitti
- Koliitti, haavainen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Haavoja ehkäisevät aineet
- Protonipumpun estäjät
- Omepratsoli
- Muromonab-CD3
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2009P001448
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .